早期シャルコー・マリー・トゥース1A病（CMT1A）における新規バイオマーカー同定のためのマルチオミクスアプローチ (CMT-MODs)

CMT1A患者

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コントロール

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シャルコー・マリー・トゥース検査スコア・ラッシュ分析 (CMTES-R)

シャルコー・マリー・トゥース検査スコア ラッシュ版（CMTES-R）は、シャルコー・マリー・トゥース病（CMT）の重症度を評価するために使用されるシャルコー・マリー・トゥース検査スコア（CMTES）の改良版です。 ラッシュ版は、ラッシュ分析（統計的手法）を適用して、スケールが線形的かつより信頼性の高い方法で重症度を測定することを保証しています。

最小スコア（最良の状態）：0 臨床的障害なし（正常な筋力、感覚、反射）を示します。 最大スコア（最悪の状態）：32 重度の障害を反映し、深刻な筋力低下、感覚消失、反射消失を伴います。

シャルコー・マリー・トゥース神経障害スコア バージョン2 ラッシュ分析 (CMTNSv2-R)

シャルコー・マリー・トゥース神経障害スコアバージョン2ラッシュ版（CMTNSv2-R）は、シャルコー・マリー・トゥース神経障害スコア（CMTNSv2）を改良したバージョンであり、疾患の重症度測定を改善するためにラッシュ分析を用いて最適化されています。

最低スコア（最良状態）：0 は臨床的障害がないことを示します（正常な筋力、感覚、反射）。 最高スコア（最悪状態）：36 は深刻な障害を反映し、重度の筋力低下、感覚喪失、反射消失を伴います。

シャルコー・マリー・トゥース機能アウトカム測定（CMT-FOM）

シャルコー・マリー・トゥース機能アウトカム測定（CMT-FOM）は、シャルコー・マリー・トゥース病（CMT）患者の機能的能力を評価するために設計されたパフォーマンスベースの評価法です。 主に臨床試験および縦断研究において、疾患の進行と治療効果を追跡するために使用されます。

最低スコア（最良機能）：0 は機能障害がないことを示します（すべての課題で最適なパフォーマンス）。 最高スコア（最悪機能）：52 は重度の機能障害を示します（課題の完了に著しい困難または不能）。

ショートフォーム-12 (SF-12)

SF-12（Short Form-12）健康調査は、健康関連の生活の質（HRQoL）を測定するために設計された広く使用されている質問票です。 これはSF-36健康調査の短縮版であり、回答者の負担を軽減しながら信頼性を維持しています。採点と解釈

SF-12は2つの総合スコアを生成します：

身体的要素総合スコア（PCS） - 全体的な身体的健康を反映します。 精神的要素総合スコア（MCS） - 全体的な精神的健康を反映します。 スコアは通常0から100の範囲で、より高いスコアはより良い健康状態を示します。 スコアは人口基準に基づいて標準化されており、平均は50、標準偏差は10です。

この研究では成人に対してSF-12が使用されています。

pCMT-QoL

pCMT-QoL（小児シャルコー・マリー・トゥース疾患特異的QoL質問票）は、シャルコー・マリー・トゥース疾患（CMT）を有する小児および思春期の患者の生活の質（QoL）を評価するために開発された疾患特異的なツールです。 この質問票は、CMTを抱える若年層が直面する特有の身体的、感情的、社会的課題を捉えるために開発されました。

スコアリングと範囲 pCMT-QoLは、総合スコアと異なる領域のサブスケールスコアを算出します。

スコアは通常標準化されており、高いスコアはより良い生活の質を示し、低いスコアはより重大な疾患負担を反映します。

正確な数値範囲は使用する特定のバージョンに依存しますが、同様の小児QoL測定法ではしばしば0〜100の尺度が用いられ、100が可能な限り最良の生活の質を表します。

pCMT-QoLは、本研究における小児および思春期の患者に使用されます。

定量的磁気共鳴画像法（qMRI）

CMT1A成人患者において、下肢の定量的MRI（qMRI）を用いて測定された脂肪分率などのバイオマーカーは、12ヶ月の追跡調査後に大きく反応すると報告されていますが、小児および思春期の患者では十分に評価されていません。 さらに、この疾患が長さ依存的であることを考慮すると、qMRI測定は足の筋肉で早期に異常を示すと予想されます。 したがって、すべての適格な若年患者（CMT1A患者および対照群）において、研究者はマルセイユセンターが設計したプロトコルに従い、T1およびT3時点で足および下腿の筋肉のqMRI測定（1.5Tまたは3T）を実施する計画です。

疼痛、疲労、けいれんのための視覚的アナログ尺度（VAS）

視覚的アナログ尺度（VAS）は、痛み、疲労、けいれんなどの主観的症状を評価するために広く使用されているツールです。 これは、個人が自身の症状の強度を自己報告するためのシンプルで効果的な方法を提供します。

構造と使用方法 VASは通常、10 cm（100 mm）の長さの直線の水平または垂直線です。

一方の端は症状なし（例：「痛みなし」）を表し、もう一方の端は考えられる最悪の強度（例：「想像できる最悪の痛み」）を表します。

ウォーキング影響尺度-12 (WALK12)

Walk-12は、歩行困難が日常生活に与える影響を評価するために設計された質問票です。 これは、シャルコー・マリー・トゥース病（CMT）、多発性硬化症（MS）、脳卒中生存者など、神経筋、神経学的、または筋骨格系の状態を持つ人々によく使用されます。

スコアリングと範囲 各質問は5段階のリッカート尺度（例：0＝困難なし、4＝極度の困難）で採点されます。

合計スコアは0から48の範囲です。 0＝歩行困難なし スコアが高いほど＝歩行障害が大きい スコアは解釈を容易にするために0-100スケールに変換される場合があり、値が高いほど歩行制限が悪いことを示します。

患者グローバル印象変化尺度（PGI-c）

PGI-cは、患者が報告する単一項目の評価尺度であり、個人の病状に対する全体的な改善または悪化の認識を時間の経過とともに把握するために使用されます。 これは、介入または治療後の患者の視点からの変化の全体的評価を提供します。

一般的な尺度範囲：

最も一般的には、尺度は1から7の範囲で、以下のように定義されます：

1. = 非常に改善した
2. = かなり改善した
3. = わずかに改善した
4. = 変化なし
5. = わずかに悪化した
6. = かなり悪化した
7. = 非常に悪化した

血液バイオマーカー

すべての患者において、トランスクリプトームおよびプロテオームプロファイリングのための血液サンプルを分析し、臨床的に適用可能な転写バイオマーカーを同定および提供します。 研究者は、8人の患者（重度に影響を受けた患者、軽度に影響を受けた患者、年齢を一致させた対照群）に対して、T1（訪問1、ベースライン）でRNA-seqを実施します。 次に、このデータを、研究者が既に保有しているCMT1Aラットおよび成人患者からのRNA-seqデータセットと比較します。 研究者は、得られた候補をラット（神経および血液）のデータおよび成人患者からの既存のデータと相互検証し、統合された遺伝子候補リストを作成します。 その後、研究者はqRT-PCRを実施して遺伝子候補を検証します。 RNA-Seqデータでは個人間で遺伝子発現レベルに大きな変動が予想されるため、CMT1A血液サンプルにおける全体的な遺伝子発現を研究するために、縦断的に繰り返し測定が行われます。 データは収集および統合され、疾患予測に利用されます。

皮膚バイオマーカー

患者が同意した場合、研究者はバイオマーカー検証のために皮膚生検を採取します。

線維芽細胞

患者が同意した場合、研究者は軽度および重度に影響を受けた患者から線維芽細胞培養を採取し、将来の実験に使用します。