Un approccio multi-omico per l'identificazione di nuovi biomarcatori nella malattia di Charcot-Marie-Tooth 1A (CMT1A) precoce (CMT-MODs)

pazienti con CMT1A

70

Controlli

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Analisi Rasch del Punteggio dell'Esame di Charcot-Marie-Tooth (CMTES-R)

Il Charcot-Marie-Tooth Examination Score Rasch Version (CMTES-R) è una versione raffinata del Charcot-Marie-Tooth Examination Score (CMTES), utilizzato per valutare la gravità della malattia nella malattia di Charcot-Marie-Tooth (CMT). La versione Rasch applica l'analisi Rasch, un metodo statistico che garantisce che la scala misuri la gravità della malattia in modo lineare e più affidabile.

Punteggio minimo (condizione migliore): 0 Indica nessun deficit clinico (forza, sensibilità e riflessi normali). Punteggio massimo (condizione peggiore): 32 Riflette una grave disabilità, con profonda debolezza, perdita di sensibilità e assenza di riflessi.

Charcot-Marie-Tooth Neuropathy Score Version 2 Analisi Rasch (CMTNSv2-R)

Il Charcot-Marie-Tooth Neuropathy Score Version 2 Rasch Version (CMTNSv2-R) è una versione raffinata del Charcot-Marie-Tooth Neuropathy Score (CMTNSv2), ottimizzata utilizzando l'analisi di Rasch per una misurazione migliorata della gravità della malattia.

Punteggio minimo (condizione migliore): 0 Indica nessun deficit clinico (forza, sensibilità e riflessi normali). Punteggio massimo (condizione peggiore): 36 Riflette una disabilità grave, con debolezza profonda, perdita di sensibilità e riflessi assenti.

Charcot-Marie-Tooth Functional Outcome Measeure (CMT-FOM)

Il Charcot-Marie-Tooth Functional Outcome Measure (CMT-FOM) è una valutazione basata sulle prestazioni progettata per valutare le capacità funzionali negli individui affetti dalla malattia di Charcot-Marie-Tooth (CMT). Viene utilizzato principalmente negli studi clinici e negli studi longitudinali per monitorare la progressione della malattia e l'efficacia del trattamento.

Punteggio minimo (funzione ottimale): 0 Indica nessuna compromissione funzionale (prestazioni ottimali in tutte le attività). Punteggio massimo (funzione peggiore): 52 Indica una grave compromissione funzionale (difficoltà significativa o incapacità di completare le attività).

Short Form-12 (SF-12)

Il SF-12 (Short Form-12) Health Survey è un questionario ampiamente utilizzato progettato per misurare la qualità della vita correlata alla salute (HRQoL). È una versione più breve del SF-36 Health Survey, che mantiene la sua affidabilità riducendo il carico per i rispondenti. Punteggio e interpretazione

Il SF-12 produce due punteggi di sintesi:

Physical Component Summary (PCS) - Riflette la salute fisica generale. Mental Component Summary (MCS) - Riflette la salute mentale generale. I punteggi vanno tipicamente da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano una salute migliore. I punteggi sono standardizzati in base alle norme della popolazione, dove la media è 50 con una deviazione standard di 10.

SF12 è utilizzato per gli adulti nello studio.

pCMT-QoL

Il questionario pCMT-QoL (Pediatric Charcot-Marie-Tooth Quality of Life) è uno strumento specifico per la malattia progettato per valutare la qualità della vita (QoL) nei bambini e negli adolescenti affetti dalla malattia di Charcot-Marie-Tooth (CMT). È stato sviluppato per catturare le sfide fisiche, emotive e sociali uniche affrontate dai giovani che convivono con la CMT.

Punteggio e Gamma Il pCMT-QoL genera un punteggio totale insieme a punteggi di sottoscale per diversi domini.

I punteggi sono tipicamente standardizzati, dove un punteggio più alto indica una migliore qualità della vita, e un punteggio più basso riflette un carico di malattia più significativo.

L'esatto intervallo numerico dipende dalla versione specifica utilizzata, ma misure pediatriche di QoL simili hanno spesso una scala 0-100, dove 100 rappresenta la migliore qualità della vita possibile.

Il pCMT-QoL è utilizzato per bambini e adolescenti nello studio.

Risonanza Magnetica Quantitativa (qMRI)

Biomarker come la frazione di grasso misurata mediante risonanza magnetica quantitativa (qMRI) nell'arto inferiore sono stati descritti come ampiamente responsivi dopo 12 mesi di follow-up negli adulti con CMT1A, ma sono stati scarsamente valutati nei bambini e negli adolescenti. Inoltre, data la natura lunghezza-dipendente della malattia, ci si può aspettare che le misurazioni qMRI saranno anomale precocemente nei muscoli del piede. Pertanto, in tutti i giovani pazienti conformi (CMT1A e controlli) i ricercatori pianificano di eseguire misurazioni qMRI (1.5T o 3T) nei muscoli del piede e della parte inferiore della gamba secondo il protocollo progettato dal centro di Marsiglia a T1 e T3.

Scala Analogica Visiva (VAS) per Dolore, Fatica, Crampi

La Scala Analogica Visiva (VAS) è uno strumento ampiamente utilizzato per valutare sintomi soggettivi come dolore, affaticamento e crampi. Fornisce un modo semplice ed efficace per le persone di auto-segnalare l'intensità dei loro sintomi.

Struttura e Utilizzo La VAS è tipicamente una linea retta orizzontale o verticale, lunga 10 cm (100 mm).

Un'estremità rappresenta nessun sintomo (ad esempio, "Nessun dolore"), e l'altra rappresenta la massima intensità possibile (ad esempio, "Il peggior dolore immaginabile").

Walking Impact Scale-12 (WALK12)

Il Walk-12 è un questionario progettato per valutare l'impatto delle difficoltà di deambulazione sulla vita quotidiana. Viene spesso utilizzato per persone con condizioni neuromuscolari, neurologiche o muscoloscheletriche, come la malattia di Charcot-Marie-Tooth (CMT), la sclerosi multipla (SM) o i sopravvissuti a ictus.

Punteggio e Gamma Ogni domanda è valutata su una scala Likert a 5 punti (ad esempio, 0 = nessuna difficoltà, 4 = difficoltà estrema).

Il punteggio totale varia da 0 a 48. 0 = Nessuna difficoltà di deambulazione Punteggi più alti = Maggiore compromissione della deambulazione I punteggi possono essere convertiti in una scala 0-100 per una più facile interpretazione, dove valori più alti indicano peggiori limitazioni nella deambulazione.

Impressione Globale del Paziente di Cambiamento (PGI-c)

Il PGI-c è una misura riportata dal paziente a singolo elemento, utilizzata per catturare la percezione complessiva di miglioramento o peggioramento della propria condizione nel tempo. Fornisce una valutazione globale del cambiamento dalla prospettiva del paziente dopo un intervento o un trattamento.

Intervallo comune della scala:

Molto spesso, la scala varia da 1 a 7, dove:

1. = Molto migliorato
2. = Molto migliorato
3. = Leggermente migliorato
4. = Nessun cambiamento
5. = Leggermente peggiorato
6. = Molto peggiorato
7. = Molto peggiorato

Biomarcatori del sangue

In tutti i pazienti, i campioni di sangue per il profilo trascrittomico e proteomico saranno analizzati per identificare e fornire biomarcatori trascrizionali clinicamente applicabili. I ricercatori sottoporranno 8 pazienti (gravemente affetti, leggermente affetti e controlli di pari età) a RNA-seq al T1 (visita 1, baseline). Successivamente, i dati saranno confrontati con i set di dati RNA-seq già disponibili dei ricercatori provenienti da ratti CMT1A e pazienti adulti. I ricercatori incroceranno la validazione dei candidati risultanti con i dati dei ratti (nervo e sangue) e i dati esistenti dei pazienti adulti e deriveranno un elenco integrato di geni candidati. Successivamente, i ricercatori eseguiranno una qRT-PCR per convalidare i geni candidati. Poiché nei dati RNA-Seq è prevista una notevole variabilità nei livelli di espressione genica tra gli individui, saranno eseguite misurazioni ripetute longitudinalmente per studiare l'espressione genica globale nei campioni di sangue CMT1A. I dati saranno raccolti e integrati per la previsione della malattia.

Biomarcatori cutanei

Se i pazienti acconsentono, i ricercatori preleveranno biopsie cutanee per la validazione dei biomarcatori.

Fibroblasti

Se i pazienti acconsentono, gli investigatori preleveranno colture di fibroblasti dai pazienti lievemente e gravemente affetti per futuri esperimenti.