En multi-omisk tilnærming til identifisering av nye biomarkører i tidlig Charcot-Marie-Tooth 1A-sykdom (CMT1A) (CMT-MODs)

CMT1A-pasienter

70

Kontroller

40

Charcot-Marie-Tooth Undersøkelsesskår Rasch Analyse (CMTES-R)

Charcot-Marie-Tooth Examination Score Rasch Version (CMTES-R) er en forbedret versjon av Charcot-Marie-Tooth Examination Score (CMTES), som brukes til å vurdere sykdomsalvorlighet ved Charcot-Marie-Tooth sykdom (CMT). Rasch-versjonen bruker Rasch-analyse, en statistisk metode som sikrer at skalaen måler sykdomsalvorlighet på en lineær og mer pålitelig måte.

Minimumsscore (beste tilstand): 0 Indikerer ingen klinisk nedsatt funksjon (normal styrke, følelse og reflekser). Maksimumsscore (verste tilstand): 32 Reflekterer alvorlig funksjonshemming, med dyp svakhet, tap av følelse og fravær av reflekser.

Charcot-Marie-Tooth Nevropati Score Versjon 2 Rasch-analyse (CMTNSv2-R)

Charcot-Marie-Tooth Nevropatisk Skår Versjon 2 Rasch-versjonen (CMTNSv2-R) er en raffinerte versjon av Charcot-Marie-Tooth Nevropatisk Skår (CMTNSv2), optimalisert ved bruk av Rasch-analyse for forbedret måling av sykdommens alvorlighetsgrad.

Minimumsskår (Beste tilstand): 0 Indikerer ingen klinisk nedsatt funksjon (normal styrke, følelse og reflekser). Maksimumsskår (Verste tilstand): 36 Reflekterer alvorlig funksjonshemming, med dyp svakhet, tap av følelse og fraværende reflekser.

Charcot-Marie-Tooth Funksjonell Utfallsmåler (CMT-FOM)

Charcot-Marie-Tooth Funksjonelle Utfallsmåler (CMT-FOM) er en ytelsesbasert vurdering utformet for å evaluere funksjonelle evner hos personer med Charcot-Marie-Tooth-sykdom (CMT). Den brukes primært i kliniske studier og longitudinelle studier for å følge sykdomsprogresjon og behandlingseffektivitet.

Minimumsscore (Best funksjon): 0 Indikerer ingen funksjonell nedsattelse (optimal ytelse i alle oppgaver). Maksimumsscore (Dårligst funksjon): 52 Indikerer alvorlig funksjonell nedsattelse (betydelige vanskeligheter eller manglende evne til å fullføre oppgaver).

Short Form-12 (SF-12)

SF-12 (Short Form-12) helseundersøkelsen er et mye brukt spørreskjema designet for å måle helserelatert livskvalitet (HRQoL). Det er en kortere versjon av SF-36 helseundersøkelsen, som opprettholder dens pålitelighet samtidig som respondentbyrden reduseres. Poengsetting og tolkning

SF-12 produserer to sammendragsskårer:

Fysisk komponentsammendrag (PCS) - Reflekterer generell fysisk helse. Mental komponentsammendrag (MCS) - Reflekterer generell mental helse. Skårer varierer vanligvis fra 0 til 100, hvor høyere skårer indikerer bedre helse. Skårene er standardisert basert på populasjonsnormer, hvor gjennomsnittet er 50 med et standardavvik på 10.

SF-12 blir brukt for voksne i studien.

pCMT-QoL

pCMT-QoL (Pediatric Charcot-Marie-Tooth Quality of Life) spørreskjemaet er et sykdomsspesifikt verktøy designet for å vurdere livskvaliteten (QoL) hos barn og ungdom med Charcot-Marie-Tooth sykdom (CMT). Det ble utviklet for å fange opp de unike fysiske, emosjonelle og sosiale utfordringene som unge individer med CMT står overfor.

Scoring og rekkevidde pCMT-QoL genererer en totalscore sammen med underdelsscorer for forskjellige domener.

Scorene er vanligvis standardiserte, der en høyere score indikerer en bedre livskvalitet, og en lavere score reflekterer en mer betydelig sykdomsbyrde.

Den eksakte numeriske rekkevidden avhenger av den spesifikke versjonen som brukes, men lignende pediatriske QoL-mål har ofte en skala fra 0-100, der 100 representerer den best mulige livskvaliteten.

pCMT-QoL brukes for barn og ungdom i studien.

Kvantitativ Magnetisk Resonansavbildning (qMRI)

Biomarkører som fettfraksjon målt ved kvantitativ MR (qMRI) i underkropp er beskrevet som i stor grad responsive etter 12 måneders oppfølging hos voksne med CMT1A, men ble dårlig vurdert hos barn og ungdom. I tillegg, gitt sykdommens lengdeavhengige natur, kan man forvente at qMRI-målinger vil være tidlig unormale i fotmusklene. Derfor planlegger forskerne å utføre qMRI-målinger (1,5T eller 3T) i fot- og underbensmuskler i henhold til protokollen utviklet av Marseillesenteret ved T1 og T3 hos alle samsvarende unge pasienter (CMT1A og kontroller).

Visuell analog skala (VAS) for smerte, utmattelse, kramper

Den visuelle analoge skalaen (VAS) er et mye brukt verktøy for å vurdere subjektive symptomer som smerter, tretthet og kramper. Den gir en enkel og effektiv måte for enkeltpersoner å rapportere intensiteten av sine symptomer på.

Struktur og bruk VAS er typisk en rett horisontal eller vertikal linje, 10 cm (100 mm) lang.

Den ene enden representerer ingen symptomer (f.eks. "Ingen smerter"), og den andre representerer den verste mulige intensiteten (f.eks. "Verste tenkelige smerter").

Gangevirkningsskala-12 (WALK12)

Walk-12 er et spørreskjema designet for å vurdere hvordan gangvansker påvirker dagliglivet. Det brukes ofte for personer med nevromuskulære, nevrologiske eller muskuloskeletale tilstander, som Charcot-Marie-Tooth sykdom (CMT), multippel sklerose (MS) eller personer som har overlevd et slag.

Scoring og område Hvert spørsmål poengsettes på en 5-punkts Likert-skala (f.eks. 0 = ingen vansker, 4 = ekstreme vansker).

Den totale poengsummen varierer fra 0 til 48. 0 = Ingen gangvansker Høyere poengsum = Større ganghemming Poengsummene kan konverteres til en 0-100 skala for enklere tolkning, hvor høyere verdier indikerer verre gangbegrensninger.

Pasientens globale inntrykk av endring (PGI-c)

PGI-c er en enkeltspørsmål, pasientrapportert måling som brukes for å fange en persons samlede oppfatning av forbedring eller forverring av deres tilstand over tid. Det gir en global vurdering av endring fra pasientens perspektiv etter en intervensjon eller behandling.

Vanlig skalaområde:

Oftest varierer skalaen fra 1 til 7, hvor:

1. = Svært mye forbedret
2. = Mye forbedret
3. = Minimalt forbedret
4. = Ingen endring
5. = Minimalt verre
6. = Mye verre
7. = Svært mye verre

Blod biomarkører

Hos alle pasienter vil blodprøver for transkriptom- og proteomprofilering bli analysert for å identifisere og tilby klinisk anvendelige transkripsjonsbiomarkører.
Forskerne vil underkaste 8 pasienter (alvorlig påvirket, mildt påvirket og aldersmatchede kontroller) til RNA-seq ved T1 (besøk 1, baseline).
Deretter vil dataene bli sammenlignet med forskernes allerede tilgjengelige RNA-seq-datasett fra CMT1A-rotter og voksne pasienter.
Forskerne vil kryssvalidere de resulterende kandidatene med rottedataene (nerve og blod) og de eksisterende dataene fra voksne pasienter og utlede en integrert liste med genkandidater.
Deretter vil forskerne utføre en qRT-PCR for å validere genkandidatene.
Siden det forventes betydelig variasjon i genuttrykksnivåer blant individer i RNA-Seq-data, vil longitudinelt gjentatte målinger bli utført for å studere globalt genuttrykk i CMT1A-blodprøver.
Data vil bli samlet og integrert for sykdomsprediksjon.

Hudbiomarkører

Hvis pasientene samtykker, vil forskerne ta hudbiopsier for biomarkørvalidering.

Fibroblaster

Hvis pasientene samtykker, vil forskerne ta fibroblastkulturer fra pasienter som er mildt og alvorlig rammet for fremtidige eksperimenter.