Víceomický přístup k identifikaci nových biomarkerů u časného onemocnění Charcot-Marie-Tooth 1A (CMT1A) (CMT-MODs)
Víceomický přístup k identifikaci nových biomarkerů u časného Charcot-Marie-Tooth 1A onemocnění (CMT1A) (CMT-MODs)
Nejčastější dědičnou neuropatií je Charcot-Marie-Toothova choroba typu 1A (CMT1A), způsobená duplikací genu exprimujícího PMP22. Pacienti s CMT1A vyvíjejí příznaky v raném dětství s variabilní progresí a doposud neexistuje zavedená terapie. Terapie musí začít v dětství, než dojde k degeneraci periferních nervů. Nicméně výzkumníkům chybí snadno dostupné biomarkery v raných stádiích onemocnění. V periferních nervech mladých CMT1A potkanů výzkumníci našli změny v genové regulaci, které předpovídaly klinickou závažnost onemocnění později v dospělosti, a genová exprese z krevních vzorků mladých CMT1A potkanů byla silným prediktorem budoucího průběhu onemocnění. V krevních vzorcích dospělých pacientů s CMT1A také změny v genové expresi korelovaly se závažností onemocnění, což ukazuje, že zjištění lze "přeložit" z CMT potkanů na pacienty.
Cíle: V CMT-MODs výzkumníci identifikují biomarkery onemocnění a prognostické biomarkery u mladých pacientů s CMT1A.
Strategie/Metodologie: V translokačním přístupu výzkumníci nejprve provedou multi-omickou analýzu (transkriptomickou a proteomickou) v sedacích nervech, krvi a kůži mladých CMT1A potkanů ve dvou časových bodech, aby identifikovali nové časné markery závažnosti onemocnění. Souběžně výzkumníci vyhodnotí velkou kohortu dětí, dospívajících a mladých dospělých s CMT1A ve věku 10-30 let po dobu 12 měsíců pomocí nových klinických výstupních měření CMT Examination Score/CMT Neuropathy Score Version Version 2 Rasch verzí (CMTES-R/CMTNSv2-R), funkčního výstupního měření CMT-FOM, pCMT-Qol, stejně jako studie nervového vedení (NCS) a kvantitativní MRI. Kromě toho budou také použity následující pacienty hlášené výstupní měření (PROMs): VAS (bolest, únava, křeče), WALK-12 a PGI-c. Budou odebrány krevní (a volitelné kožní) vzorky a bude změřena genová exprese nejslibnějších kandidátů, které výzkumníci původně identifikovali u CMT potkanů.
Výsledky: Toto bezprecedentní hodnocení pacientů s CMT a zvířecích modelů v raných stádiích onemocnění umožní CMT-MODs stanovit biomarkery, které mohou sloužit jako standardní výstup pro závažnost onemocnění a předpovídat průběh onemocnění.
Dopad: Tato nová diagnostická opatření jsou naléhavě potřebná a umožní klinické studie v raných stádiích onemocnění (u dětí), aby bylo možné účinně léčit a předcházet onemocnění CMT1A. Bez účinných biomarkerů nelze slibné preklinické terapeutické strategie přenést na pacienty.
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Michael W Sereda, Prof. of Neurology
- Telefonní číslo: +49 551 3964162
- E-mail: sereda@mpinat.mpg.de
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Beschan Ahmad
- E-mail: beschan.ahmad@med.uni-goettingen.de
Studijní místa
-
-
-
Göttingen, Německo, 37075
- Nábor
- University Medical Centre
-
Kontakt:
- Lisa Reinecke
- Telefonní číslo: +49 551 3964162
- E-mail: neurologie.cmt-studien@med.uni-goettingen.de
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- spolupracující děti, adolescenti a mladí dospělí ve věku 10-30 let
- genetická diagnóza CMT1A, nebo klinická diagnóza a genetická diagnóza u postižených příbuzných
- schopní chodit s/bez podpory.
Vylučovací kritéria:
- neuromuskulární poruchy jiné než CMT1A
- průvodní onemocnění znemožňující správné vyhodnocení pacienta a kontraindikace k qMRI
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
pacienti s CMT1A
70
|
|
Ovládací prvky
40
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Raschova analýza skóre vyšetření Charcot-Marie-Tooth (CMTES-R)
Časové okno: 12 měsíců
|
Charcot-Marie-Tooth Examination Score Rasch Version (CMTES-R) je vylepšená verze Charcot-Marie-Tooth Examination Score (CMTES), která se používá k hodnocení závažnosti onemocnění u Charcot-Marie-Toothovy choroby (CMT). Rasch verze využívá Raschovu analýzu, statistickou metodu, která zajišťuje, že škála měří závažnost onemocnění lineárním a spolehlivějším způsobem. Minimální skóre (nejlepší stav): 0 Znamená žádné klinické postižení (normální síla, citlivost a reflexy). Maximální skóre (nejhorší stav): 32 Odpovídá těžkému postižení s hlubokou slabostí, ztrátou citlivosti a chybějícími reflexy. |
12 měsíců
|
|
Charcot-Marie-Tooth Neuropathy Score Version 2 Rasch Analysis (CMTNSv2-R)
Časové okno: 12 měsíců
|
Skóre Charcot-Marie-Tooth neuropatie verze 2 Raschova verze (CMTNSv2-R) je vylepšená verze Skóre Charcot-Marie-Tooth neuropatie (CMTNSv2), optimalizovaná pomocí Raschovy analýzy pro lepší měření závažnosti onemocnění. Minimální skóre (nejlepší stav): 0 Označuje žádné klinické postižení (normální síla, citlivost a reflexy). Maximální skóre (nejhorší stav): 36 Odráží těžké postižení s hlubokou slabostí, ztrátou citlivosti a chybějícími reflexy. |
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Charcot-Marie-Tooth Funkční Výsledková Míra (CMT-FOM)
Časové okno: 12 měsíců
|
Charcot-Marie-Tooth Funkční Výsledková Míra (CMT-FOM) je hodnocení založené na výkonu, které je navrženo k posouzení funkčních schopností u jedinců s Charcot-Marie-Toothovou chorobou (CMT). Používá se především v klinických studiích a longitudinálních studiích ke sledování progrese onemocnění a účinnosti léčby. Minimální skóre (nejlepší funkce): 0 Znamená žádné funkční postižení (optimální výkon ve všech úkolech). Maximální skóre (nejhorší funkce): 52 Znamená těžké funkční postižení (výrazné obtíže nebo neschopnost dokončit úkoly). |
12 měsíců
|
|
Short Form-12 (SF-12)
Časové okno: 12 měsíců
|
Dotazník SF-12 (Short Form-12) Health Survey je široce používaný nástroj určený k měření kvality života související se zdravím (HRQoL). Jedná se o kratší verzi dotazníku SF-36 Health Survey, která si zachovává jeho spolehlivost a zároveň snižuje zátěž respondentů. Bodování a interpretace Dotazník SF-12 vytváří dvě souhrnné skóre: Souhrn fyzické složky (PCS) – Odráží celkové fyzické zdraví. Souhrn duševní složky (MCS) – Odráží celkové duševní zdraví. Skóre se obvykle pohybují od 0 do 100, přičemž vyšší skóre značí lepší zdraví. Skóre jsou standardizována na základě populačních norem, kde průměr je 50 se směrodatnou odchylkou 10. SF12 je použit pro dospělé ve studii. |
12 měsíců
|
|
pCMT-QoL
Časové okno: 12 měsíců
|
Dotazník pCMT-QoL (Pediatric Charcot-Marie-Tooth Quality of Life) je specifický nástroj pro onemocnění, který je navržen k posouzení kvality života (QoL) u dětí a dospívajících s Charcot-Marie-Toothovou chorobou (CMT). Byl vyvinut tak, aby zachytil jedinečné fyzické, emocionální a sociální výzvy, kterým čelí mladí jedinci žijící s CMT. Hodnocení a rozsah Dotazník pCMT-QoL generuje celkové skóre spolu s dílčími skóre pro různé oblasti. Skóre jsou obvykle standardizována, kde vyšší skóre indikuje lepší kvalitu života a nižší skóre odráží významnější zátěž onemocnění. Přesný číselný rozsah závisí na konkrétní použité verzi, ale podobné pediatrické měřítka kvality života často používají škálu 0-100, kde 100 představuje nejlepší možnou kvalitu života. Dotazník pCMT-QoL se používá pro děti a dospívající ve studii. |
12 měsíců
|
|
Kvantitativní magnetická rezonance (qMRI)
Časové okno: 12 měsíců
|
Biomarkery, jako je podíl tuku měřený pomocí kvantitativní magnetické rezonance (qMRI) v dolních končetinách, byly popsány jako značně reaktivní po 12 měsících sledování u dospělých s CMT1A, ale u dětí a dospívajících byly hodnoceny nedostatečně.
Kromě toho, s ohledem na délkově závislou povahu onemocnění, lze očekávat, že qMRI měření budou abnormální v raném stádiu ve svalech chodidla. Proto u všech vyhovujících mladých pacientů (CMT1A a kontrolní skupiny) plánují vyšetřovatelé provést qMRI měření (1,5T nebo 3T) ve svalech chodidla a dolní části nohy podle protokolu navrženého centrem v Marseille v časech T1 a T3. |
12 měsíců
|
|
Vizuální analogová škála (VAS) pro bolest, únavu, křeče
Časové okno: 12 měsíců
|
Vizuální analogová škála (VAS) je široce používaný nástroj pro hodnocení subjektivních příznaků, jako je bolest, únava a křeče. Poskytuje jednoduchý a účinný způsob, jak mohou jednotlivci sami ohodnotit intenzitu svých příznaků. Struktura a použití VAS je obvykle přímá vodorovná nebo svislá čára dlouhá 10 cm (100 mm). Jeden konec představuje žádné příznaky (např. "Žádná bolest") a druhý představuje nejhorší možnou intenzitu (např. "Nejhorší představitelná bolest"). |
12 měsíců
|
|
Walking Impact Scale-12 (WALK12)
Časové okno: 12 měsíců
|
Walk-12 je dotazník určený k posouzení dopadu potíží s chůzí na každodenní život. Často se používá u lidí s neuromuskulárními, neurologickými nebo muskuloskeletálními stavy, jako je Charcot-Marie-Toothova choroba (CMT), roztroušená skleróza (RS) nebo u osob po cévní mozkové příhodě. Bodování a rozsah Každá otázka je hodnocena na 5bodové Likertově škále (např. 0 = žádné potíže, 4 = extrémní potíže). Celkové skóre se pohybuje od 0 do 48. 0 = Žádné potíže s chůzí Vyšší skóre = Větší postižení chůze Skóre lze převést na stupnici 0-100 pro snazší interpretaci, kde vyšší hodnoty znamenají horší omezení chůze. |
12 měsíců
|
|
Celkové hodnocení změny pacientem (PGI-c)
Časové okno: 12 měsíců
|
PGI-c je jednopoložková, pacientem hlášená míra používaná k zachycení celkového vnímání zlepšení nebo zhoršení stavu jednotlivce v čase. Poskytuje celkové hodnocení změny z pohledu pacienta po intervenci nebo léčbě. Běžný rozsah škály: Nejčastěji se škála pohybuje od 1 do 7, kde:
|
12 měsíců
|
|
Krevní biomarkery
Časové okno: 12 měsíců
|
U všech pacientů budou analyzovány vzorky krve pro profilování transkriptomu a proteomu za účelem identifikace a poskytnutí klinicky použitelných transkripčních biomarkerů.
Výzkumníci podrobí 8 pacientů (těžce postižené, mírně postižené a věkově odpovídající kontroly) RNA-seq v T1 (návštěva 1, výchozí stav).
Poté budou data porovnána s již dostupnými datovými soubory RNA-seq od výzkumníků z krys s CMT1A a dospělých pacientů.
Výzkumníci překříženě ověří výsledné kandidáty s daty z krys (nervy a krev) a existujícími daty od dospělých pacientů a odvodí integrovaný seznam genových kandidátů.
Dále výzkumníci provedou qRT-PCR k ověření genových kandidátů.
Protože se v datech RNA-Seq očekává značná variabilita v úrovních exprese genů mezi jednotlivci, budou provedena longitudinálně opakovaná měření ke studiu globální exprese genů ve vzorcích krve CMT1A.
Data budou shromážděna a integrována pro predikci onemocnění.
|
12 měsíců
|
|
Kožní biomarkery
Časové okno: 12 měsíců
|
Pokud pacienti souhlasí, vyšetřující lékaři odeberou kožní biopsie pro validaci biomarkerů.
|
12 měsíců
|
|
Fibroblasty
Časové okno: Biopsie jsou odebrány při vstupní návštěvě a následně budou kultivovány pro budoucí experimenty
|
Pokud pacienti souhlasí, výzkumníci odeberou fibroblastové kultury pacientům s mírným a těžkým postižením pro budoucí experimenty.
|
Biopsie jsou odebrány při vstupní návštěvě a následně budou kultivovány pro budoucí experimenty
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael W Sereda, University Medical Centre Göttingen
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Neuromuskulární onemocnění
- Genetické choroby, vrozené
- Onemocnění periferního nervového systému
- Neurodegenerativní onemocnění
- Vrozené vady
- Heredodegenerativní poruchy, nervový systém
- Malformace nervového systému
- Polyneuropatie
- Dědičná senzorická a motorická neuropatie
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Onemocnění zvířat
- Charcot-Marie-Tooth nemoc
- Disease Models, Animal
Další identifikační čísla studie
- 2024-03110
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .