초기 샤르코-마리-투스 1A형 질환(CMT1A)의 새로운 바이오마커 확인을 위한 다중 오믹스 접근법 (CMT-MODs)

CMT1A 환자

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컨트롤

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샤르코-마리-투스 검사 점수 라쉬 분석 (CMTES-R)

샤르코-마리-투스 검사 점수 라쉬 버전(CMTES-R)은 샤르코-마리-투스 질환(CMT)의 질병 중증도를 평가하는 데 사용되는 샤르코-마리-투스 검사 점수(CMTES)의 개선된 버전입니다. 라쉬 버전은 통계적 방법인 라쉬 분석을 적용하여, 척도가 질병 중증도를 선형적이고 더 신뢰할 수 있는 방식으로 측정하도록 보장합니다.

최소 점수(최상 상태): 0 임상적 손상이 없음을 나타냅니다(정상적인 근력, 감각 및 반사). 최대 점수(최악 상태): 32 심각한 장애를 반영하며, 심각한 약화, 감각 상실 및 반사 소실을 의미합니다.

샤르코-마리-투스 신경병증 점수 버전 2 라쉬 분석 (CMTNSv2-R)

샤르코-마리-투스 신경병증 점수 버전 2 라쉬 버전(CMTNSv2-R)은 샤르코-마리-투스 신경병증 점수(CMTNSv2)의 개선된 버전으로, 라쉬 분석을 사용하여 질병 중증도 측정을 개선하도록 최적화되었습니다.

최소 점수(최상의 상태): 0 임상적 장애 없음(정상적인 힘, 감각 및 반사)을 나타냅니다. 최대 점수(최악의 상태): 36 심각한 장애를 반영하며, 심한 약화, 감각 상실 및 반사 소실을 의미합니다.

샤르코-마리-투스 기능적 결과 측정 (CMT-FOM)

샤르코-마리-투스 기능적 결과 측정(CMT-FOM)은 샤르코-마리-투스병(CMT) 환자의 기능적 능력을 평가하기 위해 설계된 수행 기반 평가입니다. 주로 임상 시험과 종단 연구에서 질병 진행과 치료 효과를 추적하는 데 사용됩니다.

최소 점수(최상의 기능): 0은 기능적 장애가 없음을 나타냅니다(모든 과제에서 최적의 수행). 최대 점수(최악의 기능): 52는 심각한 기능적 장애를 나타냅니다(과제 완수에 상당한 어려움이나 불가능함).

Short Form-12 (SF-12)

SF-12(Short Form-12) 건강 설문지는 건강 관련 삶의 질(HRQoL)을 측정하기 위해 널리 사용되는 설문지입니다. 이는 SF-36 건강 설문지의 짧은 버전으로, 응답자의 부담을 줄이면서도 신뢰성을 유지합니다.점수화 및 해석

SF-12는 두 가지 요약 점수를 생성합니다:

신체 구성 요소 요약(PCS) - 전반적인 신체 건강을 반영합니다. 정신 구성 요소 요약(MCS) - 전반적인 정신 건강을 반영합니다. 점수는 일반적으로 0에서 100 사이이며, 점수가 높을수록 건강 상태가 더 좋음을 나타냅니다. 점수는 인구 기준을 바탕으로 표준화되어 있으며, 평균은 50이고 표준 편차는 10입니다.

연구에서는 성인을 대상으로 SF12가 사용됩니다.

pCMT-QoL

pCMT-QoL(소아 샤르코-마리-투스 삶의 질) 설문지는 샤르코-마리-투스 질환(CMT)을 가진 어린이와 청소년의 삶의 질(QoL)을 평가하기 위해 개발된 질병 특이적 도구입니다. 이 설문지는 CMT를 가진 젊은 개인이 직면하는 독특한 신체적, 정서적, 사회적 어려움을 포착하기 위해 개발되었습니다.

점수 체계와 범위 pCMT-QoL은 총점과 다양한 영역에 대한 하위 척도 점수를 생성합니다.

점수는 일반적으로 표준화되어 있으며, 높은 점수는 더 나은 삶의 질을 나타내고, 낮은 점수는 더 심각한 질병 부담을 반영합니다.

정확한 수치 범위는 사용된 특정 버전에 따라 다르지만, 유사한 소아 삶의 질 측정 도구는 종종 0-100 척도를 사용하며, 100은 가능한 최고의 삶의 질을 나타냅니다.

pCMT-QoL은 연구에서 어린이와 청소년에게 사용됩니다.

정량적 자기공명영상 (qMRI)

양적 MRI(qMRI)를 사용하여 측정한 하지의 지방 분율과 같은 바이오마커는 CMT1A 성인에서 12개월 추적 관찰 후 크게 반응하는 것으로 기술되었으나, 소아 및 청소년에서는 제대로 평가되지 않았습니다. 또한, 질병의 길이 의존적 특성을 고려할 때 qMRI 측정값이 발 근육에서 조기에 비정상적으로 나타날 것으로 예상할 수 있습니다. 따라서 모든 적합한 젊은 환자(CMT1A 및 대조군)에서 연구자들은 마르세유 센터에서 설계한 프로토콜에 따라 T1 및 T3 시점에서 발과 하퇴 근육에 대한 qMRI 측정(1.5T 또는 3T)을 수행할 계획입니다.

통증, 피로, 경련에 대한 시각적 상사 척도(VAS)

시각 아날로그 척도(VAS)는 통증, 피로, 경련과 같은 주관적 증상을 평가하기 위해 널리 사용되는 도구입니다. 이것은 개인이 자신의 증상 강도를 자가 보고할 수 있는 간단하고 효과적인 방법을 제공합니다.

구조와 사용법 VAS는 일반적으로 길이가 10cm(100mm)인 수평 또는 수직 직선입니다.

한쪽 끝은 증상 없음(예: "통증 없음")을 나타내고 다른 쪽 끝은 가능한 최악의 강도(예: "상상할 수 있는 최악의 통증")를 나타냅니다.

Walking Impact Scale-12 (WALK12)

Walk-12는 보행 장애가 일상생활에 미치는 영향을 평가하기 위해 설계된 설문지입니다. 이것은 샤르코-마리-투스병(CMT), 다발성 경화증(MS) 또는 뇌졸중 생존자와 같은 신경근, 신경학적 또는 근골격계 상태를 가진 사람들에게 자주 사용됩니다.

점수 체계 및 범위 각 질문은 5점 리커트 척도(예: 0 = 어려움 없음, 4 = 극심한 어려움)로 점수가 매겨집니다.

총 점수 범위는 0에서 48까지입니다. 0 = 보행 어려움 없음 높은 점수 = 더 큰 보행 장애 점수는 해석을 용이하게 하기 위해 0-100 척도로 변환될 수 있으며, 여기서 높은 값은 더 나쁜 보행 제한을 나타냅니다.

환자 전반적 변화 인상(PGI-c)

PGI-c는 단일 항목, 환자 보고 측정 도구로, 시간 경과에 따른 개인의 상태에 대한 전반적인 인식 개선 또는 악화를 파악하는 데 사용됩니다. 이는 개입 또는 치료 후 환자의 관점에서 변화에 대한 전반적인 평가를 제공합니다.

일반적인 척도 범위:

대부분의 경우, 척도는 1에서 7까지의 범위를 가지며, 여기서:

1. = 매우 많이 개선됨
2. = 많이 개선됨
3. = 최소한으로 개선됨
4. = 변화 없음
5. = 최소한으로 악화됨
6. = 많이 악화됨
7. = 매우 많이 악화됨

혈액 바이오마커

모든 환자에서 전사체 및 단백질체 프로파일링을 위한 혈액 샘플을 분석하여 임상적으로 적용 가능한 전사 바이오마커를 식별하고 제공할 것입니다. 연구진은 8명의 환자(심각하게 영향을 받은 환자, 경미하게 영향을 받은 환자 및 연령 일치 대조군)를 T1(방문 1, 기준선)에서 RNA-seq에 적용할 것입니다. 그런 다음 데이터를 연구진이 이미 보유한 CMT1A 쥐 및 성인 환자의 RNA-seq 데이터 세트와 비교할 것입니다. 연구진은 결과 후보를 쥐(신경 및 혈액) 데이터 및 성인 환자의 기존 데이터와 교차 검증하고 통합된 유전자 후보 목록을 도출할 것입니다. 다음으로, 연구진은 유전자 후보를 검증하기 위해 qRT-PCR을 수행할 것입니다. RNA-Seq 데이터에서는 개인 간 유전자 발현 수준에 상당한 변동성이 예상되므로, CMT1A 혈액 샘플에서 전반적인 유전자 발현을 연구하기 위해 종단적으로 반복 측정이 수행될 것입니다. 데이터는 질병 예측을 위해 수집 및 통합될 것입니다.

피부 바이오마커

환자가 동의할 경우, 연구진은 바이오마커 검증을 위해 피부 생검을 시행할 것입니다.

섬유아세포

환자가 동의할 경우, 연구진은 경증 및 중증 환자에게서 섬유아세포 배양을 채취하여 향후 실험에 사용할 것입니다.