Un Enfoque Multiómico para la Identificación de Nuevos Biomarcadores en la Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth 1A (CMT1A) Temprana (CMT-MODs)
Un enfoque multiómico para la identificación de nuevos biomarcadores en la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth 1A (CMT1A) temprana (CMT-MODs)
La neuropatía hereditaria más común es la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 1A (CMT1A), causada por una duplicación del gen que expresa PMP22. Los pacientes con CMT1A desarrollan síntomas en la primera infancia con una progresión variable y hasta ahora no existe una terapia establecida. La terapia debe comenzar en la infancia, antes de que los nervios periféricos degeneren. Sin embargo, los investigadores carecen de biomarcadores fácilmente obtenibles en las primeras etapas de la enfermedad. En los nervios periféricos de ratas CMT1A jóvenes, los investigadores encontraron cambios en la regulación génica que predijeron la gravedad clínica de la enfermedad más tarde en la edad adulta, y la expresión génica de muestras de sangre en ratas CMT1A jóvenes fueron fuertes predictores del curso futuro de la enfermedad. En muestras de sangre de pacientes adultos con CMT1A, los cambios en la expresión génica también se correlacionaron con la gravedad de la enfermedad, demostrando que los hallazgos pueden "traducirse" de las ratas CMT a los pacientes.
Objetivos: En CMT-MODs, los investigadores identificarán biomarcadores de enfermedad y pronóstico en pacientes jóvenes con CMT1A.
Estrategia/Metodología: En un enfoque traslacional, los investigadores primero realizarán un análisis multiómico (transcriptómico y proteómico) en nervios ciáticos, sangre y piel de ratas CMT1A jóvenes en dos momentos diferentes para identificar nuevos marcadores tempranos de la gravedad de la enfermedad. En paralelo, los investigadores evaluarán una gran cohorte de niños, adolescentes y adultos jóvenes con CMT1A de 10 a 30 años durante 12 meses aplicando las nuevas medidas de resultado clínico CMT Examination Score/CMT Neuropathy Score Version Version 2 Rasch versions (CMTES-R/CMTNSv2-R), la medida de resultado funcional CMT-FOM, pCMT-Qol, así como un estudio de conducción nerviosa (NCS) y resonancia magnética cuantitativa. Además, también se aplicarán las siguientes medidas de resultado reportadas por el paciente (PROMs): VAS (dolor, fatiga, calambres), WALK-12 y PGI-c. Se tomarán muestras de sangre (y opcionalmente de piel) y se medirá la expresión génica de los candidatos más prometedores, que los investigadores identificaron originalmente en ratas CMT.
Resultados: Esta evaluación sin precedentes de pacientes con CMT y modelos animales en las primeras etapas de la enfermedad permitirá a CMT-MODs establecer biomarcadores que puedan servir como una lectura estándar de la gravedad de la enfermedad y predecir el curso de la enfermedad.
Impacto: Estas nuevas medidas de diagnóstico son urgentemente necesarias y harán posibles los ensayos clínicos en las primeras etapas de la enfermedad (niños) para tratar y prevenir eficazmente la enfermedad CMT1A. Sin biomarcadores efectivos, las prometedoras estrategias terapéuticas preclínicas no pueden trasladarse a los pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Michael W Sereda, Prof. of Neurology
- Número de teléfono: +49 551 3964162
- Correo electrónico: sereda@mpinat.mpg.de
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Beschan Ahmad
- Correo electrónico: beschan.ahmad@med.uni-goettingen.de
Ubicaciones de estudio
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Göttingen, Alemania, 37075
- Reclutamiento
- University Medical Centre
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Contacto:
- Lisa Reinecke
- Número de teléfono: +49 551 3964162
- Correo electrónico: neurologie.cmt-studien@med.uni-goettingen.de
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- niños, adolescentes y adultos jóvenes colaborativos de 10 a 30 años
- diagnóstico genético de CMT1A, o diagnóstico clínico y diagnóstico genético en familiares afectados
- capaz de caminar con/sin apoyo.
Criterios de exclusión:
- trastornos neuromusculares distintos de CMT1A
- enfermedad concomitante que impida la correcta evaluación del paciente y contraindique la qMRI
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Pacientes con CMT1A
70
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Controles
40
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Análisis Rasch de la Puntuación del Examen de Charcot-Marie-Tooth (CMTES-R)
Periodo de tiempo: 12 meses
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La Charcot-Marie-Tooth Examination Score Rasch Version (CMTES-R) es una versión refinada de la Charcot-Marie-Tooth Examination Score (CMTES), que se utiliza para evaluar la gravedad de la enfermedad en la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT). La versión Rasch aplica el análisis Rasch, un método estadístico que asegura que la escala mide la gravedad de la enfermedad de manera lineal y más confiable. Puntuación Mínima (Mejor Condición): 0 Indica que no hay deterioro clínico (fuerza, sensación y reflejos normales). Puntuación Máxima (Peor Condición): 32 Refleja una discapacidad grave, con debilidad profunda, pérdida de sensación y ausencia de reflejos. |
12 meses
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Puntuación de Neuropatía de Charcot-Marie-Tooth Versión 2 Análisis Rasch (CMTNSv2-R)
Periodo de tiempo: 12 meses
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La Charcot-Marie-Tooth Neuropathy Score Version 2 Rasch Version (CMTNSv2-R) es una versión refinada de la Charcot-Marie-Tooth Neuropathy Score (CMTNSv2), optimizada mediante análisis Rasch para mejorar la medición de la gravedad de la enfermedad. Puntuación mínima (mejor condición): 0 Indica ausencia de deterioro clínico (fuerza, sensación y reflejos normales). Puntuación máxima (peor condición): 36 Refleja discapacidad grave, con debilidad profunda, pérdida de sensación y ausencia de reflejos. |
12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medida de Resultado Funcional de Charcot-Marie-Tooth (CMT-FOM)
Periodo de tiempo: 12 meses
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La Medida de Resultado Funcional de Charcot-Marie-Tooth (CMT-FOM) es una evaluación basada en el rendimiento diseñada para evaluar las capacidades funcionales en personas con la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT). Se utiliza principalmente en ensayos clínicos y estudios longitudinales para seguir la progresión de la enfermedad y la efectividad del tratamiento. Puntuación Mínima (Mejor Función): 0 Indica ausencia de deterioro funcional (rendimiento óptimo en todas las tareas). Puntuación Máxima (Peor Función): 52 Indica deterioro funcional grave (dificultad significativa o incapacidad para completar las tareas). |
12 meses
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Short Form-12 (SF-12)
Periodo de tiempo: 12 meses
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La Encuesta de Salud SF-12 (Short Form-12) es un cuestionario ampliamente utilizado diseñado para medir la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS). Es una versión más corta de la Encuesta de Salud SF-36, que mantiene su fiabilidad mientras reduce la carga para los encuestados. La Puntuación e Interpretación El SF-12 produce dos puntuaciones resumidas: Resumen del Componente Físico (PCS) - Refleja la salud física general. Resumen del Componente Mental (MCS) - Refleja la salud mental general. Las puntuaciones suelen oscilar entre 0 y 100, donde puntuaciones más altas indican mejor salud. Las puntuaciones se estandarizan en función de las normas poblacionales, donde la media es 50 con una desviación estándar de 10. El SF-12 se utiliza para adultos en el estudio. |
12 meses
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pCMT-QoL
Periodo de tiempo: 12 meses
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El cuestionario pCMT-QoL (Calidad de Vida en la Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth Pediátrica) es una herramienta específica de la enfermedad diseñada para evaluar la calidad de vida (CdV) en niños y adolescentes con la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT). Se desarrolló para captar los desafíos físicos, emocionales y sociales únicos que enfrentan los jóvenes que viven con CMT. Puntuación y Rango El pCMT-QoL genera una puntuación total junto con puntuaciones de subescalas para diferentes dominios. Las puntuaciones suelen estar estandarizadas, donde una puntuación más alta indica una mejor calidad de vida, y una puntuación más baja refleja una carga de enfermedad más significativa. El rango numérico exacto depende de la versión específica utilizada, pero medidas similares de calidad de vida pediátrica a menudo tienen una escala de 0-100, donde 100 representa la mejor calidad de vida posible. El pCMT-QoL se utiliza para niños y adolescentes en el estudio. |
12 meses
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Imagen por Resonancia Magnética Cuantitativa (qMRI)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Los biomarcadores, como la fracción de grasa medida mediante resonancia magnética cuantitativa (qMRI) en la extremidad inferior, se han descrito como ampliamente sensibles después de 12 meses de seguimiento en adultos con CMT1A, pero se evaluaron poco en niños y adolescentes.
Además, dada la naturaleza dependiente de la longitud de la enfermedad, se puede esperar que las mediciones de qMRI sean anormales tempranamente en los músculos del pie.
Por lo tanto, en todos los pacientes jóvenes que cumplan (CMT1A y controles), los investigadores planean realizar mediciones de qMRI (1,5T o 3T) en los músculos del pie y la pierna inferior según el protocolo diseñado por el centro de Marsella en T1 y T3.
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12 meses
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Escala Visual Analógica (EVA) para Dolor, Fatiga, Calambres
Periodo de tiempo: 12 meses
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La Escala Visual Analógica (EVA) es una herramienta ampliamente utilizada para evaluar síntomas subjetivos como dolor, fatiga y calambres. Proporciona una forma sencilla y eficaz para que las personas informen por sí mismas sobre la intensidad de sus síntomas. Estructura y uso La EVA es típicamente una línea recta horizontal o vertical de 10 cm (100 mm) de largo. Un extremo representa la ausencia de síntomas (por ejemplo, "Sin dolor"), y el otro representa la peor intensidad posible (por ejemplo, "El peor dolor imaginable"). |
12 meses
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Escala de Impacto de la Marcha-12 (WALK12)
Periodo de tiempo: 12 meses
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El Walk-12 es un cuestionario diseñado para evaluar el impacto de las dificultades para caminar en la vida diaria. Se utiliza frecuentemente para personas con afecciones neuromusculares, neurológicas o musculoesqueléticas, como la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT), la esclerosis múltiple (EM) o supervivientes de accidentes cerebrovasculares. Puntuación y Rango Cada pregunta se puntúa en una escala Likert de 5 puntos (por ejemplo, 0 = sin dificultad, 4 = dificultad extrema). La puntuación total oscila entre 0 y 48. 0 = Sin dificultades para caminar Puntuaciones más altas = Mayor deterioro de la marcha Las puntuaciones pueden convertirse a una escala de 0-100 para facilitar la interpretación, donde valores más altos indican peores limitaciones para caminar. |
12 meses
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Impresión Global del Paciente del Cambio (PGI-c)
Periodo de tiempo: 12 meses
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El PGI-c es una medida de un solo ítem, reportada por el paciente, utilizada para captar la percepción general de un individuo sobre la mejora o el deterioro de su condición a lo largo del tiempo. Proporciona una evaluación global del cambio desde la perspectiva del paciente después de una intervención o tratamiento. Rango común de la escala: La escala suele oscilar entre 1 y 7, donde:
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12 meses
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Biomarcadores sanguíneos
Periodo de tiempo: 12 meses
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En todos los pacientes, se analizarán muestras de sangre para el perfil del transcriptoma y el proteoma con el fin de identificar y proporcionar biomarcadores transcripcionales clínicamente aplicables.
Los investigadores someterán a 8 pacientes (gravemente afectados, levemente afectados y controles emparejados por edad) a RNA-seq en T1 (visita 1, línea base).
Luego, los datos se compararán con los conjuntos de datos de RNA-seq ya disponibles de los investigadores procedentes de ratas CMT1A y pacientes adultos.
Los investigadores validarán cruzadamente los candidatos resultantes con los datos de ratas (nervio y sangre) y los datos existentes de pacientes adultos y derivarán una lista integrada de genes candidatos.
A continuación, los investigadores realizarán un qRT-PCR para validar los genes candidatos.
Dado que se espera una variabilidad sustancial en los niveles de expresión génica entre individuos en los datos de RNA-Seq, se realizarán mediciones repetidas longitudinalmente para estudiar la expresión génica global en muestras de sangre de CMT1A.
Los datos se recopilarán e integrarán para la predicción de la enfermedad.
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12 meses
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Biomarcadores cutáneos
Periodo de tiempo: 12 meses
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Si los pacientes están de acuerdo, los investigadores tomarán biopsias de piel para la validación de biomarcadores.
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12 meses
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Fibroblastos
Periodo de tiempo: Las biopsias se toman en la visita basal y luego se cultivarán para experimentos futuros
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Si los pacientes están de acuerdo, los investigadores tomarán cultivos de fibroblastos de pacientes levemente y gravemente afectados para futuros experimentos.
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Las biopsias se toman en la visita basal y luego se cultivarán para experimentos futuros
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael W Sereda, University Medical Centre Göttingen
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades del Sistema Nervioso Periférico
- Enfermedades neurodegenerativas
- Anomalías congénitas
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Malformaciones del Sistema Nervioso
- Polineuropatías
- Neuropatía sensorial y motora hereditaria
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedades animales
- Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth
- Modelos de Enfermedades Animales
Otros números de identificación del estudio
- 2024-03110
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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