Мульти-омический подход к идентификации новых биомаркеров при ранней болезни Шарко-Мари-Тута 1А типа (CMT1A) (CMT-MODs)

пациенты с CMT1A

70

Контроль

40

Шкала обследования Шарко-Мари-Тута Анализ Раша (CMTES-R)

Charcot-Marie-Tooth Examination Score Rasch Version (CMTES-R) — это усовершенствованная версия Charcot-Marie-Tooth Examination Score (CMTES), которая используется для оценки тяжести заболевания при болезни Шарко-Мари-Тута (CMT). Версия Rasch применяет анализ Раша — статистический метод, который обеспечивает линейное и более надежное измерение тяжести заболевания по шкале.

Минимальный балл (лучшее состояние): 0 Указывает на отсутствие клинических нарушений (нормальная сила, чувствительность и рефлексы). Максимальный балл (худшее состояние): 32 Отражает тяжелую инвалидность с глубокой слабостью, потерей чувствительности и отсутствием рефлексов.

Шкала нейропатии Шарко-Мари-Тута версия 2, анализ Раша (CMTNSv2-R)

Шкала нейропатии Шарко-Мари-Тута версия 2 Раш-версия (CMTNSv2-R) является усовершенствованной версией шкалы нейропатии Шарко-Мари-Тута (CMTNSv2), оптимизированной с использованием анализа Раша для улучшенного измерения тяжести заболевания.

Минимальный балл (лучшее состояние): 0 указывает на отсутствие клинических нарушений (нормальная сила, чувствительность и рефлексы). Максимальный балл (худшее состояние): 36 отражает тяжелую инвалидность с глубокой слабостью, потерей чувствительности и отсутствием рефлексов.

Шкала функциональных исходов Шарко-Мари-Тута (CMT-FOM)

Функциональная мера исхода при болезни Шарко-Мари-Тута (CMT-FOM) — это оценка, основанная на выполнении, предназначенная для оценки функциональных способностей у людей с болезнью Шарко-Мари-Тута (CMT). Она в основном используется в клинических исследованиях и лонгитюдных исследованиях для отслеживания прогрессирования заболевания и эффективности лечения.

Минимальный балл (наилучшая функция): 0 указывает на отсутствие функциональных нарушений (оптимальное выполнение всех задач). Максимальный балл (худшая функция): 52 указывает на серьёзное функциональное нарушение (значительные трудности или неспособность выполнить задачи).

Краткая форма-12 (SF-12)

Опросник здоровья SF-12 (Short Form-12) — это широко используемый опросник, разработанный для измерения качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL). Это сокращённая версия опросника здоровья SF-36, сохраняющая его надёжность при снижении нагрузки на респондента. Подсчёт баллов и интерпретация

SF-12 даёт два суммарных балла:

Сводный показатель физического здоровья (PCS) — отражает общее физическое здоровье. Сводный показатель психического здоровья (MCS) — отражает общее психическое здоровье. Баллы обычно варьируются от 0 до 100, причём более высокие баллы указывают на лучшее здоровье. Баллы стандартизированы на основе популяционных норм, где среднее значение составляет 50, а стандартное отклонение — 10.

SF-12 используется для взрослых в исследовании.

pCMT-QoL

Опросник pCMT-QoL (Pediatric Charcot-Marie-Tooth Quality of Life) - это специфический для заболевания инструмент, предназначенный для оценки качества жизни (КЖ) у детей и подростков с болезнью Шарко-Мари-Тута (CMT). Он был разработан для учета уникальных физических, эмоциональных и социальных трудностей, с которыми сталкиваются молодые люди, живущие с CMT.

Оценка и диапазон Опросник pCMT-QoL генерирует общий балл вместе с субшкальными баллами для различных доменов.

Баллы обычно стандартизированы, где более высокий балл указывает на лучшее качество жизни, а более низкий балл отражает более значительное бремя болезни.

Точный числовой диапазон зависит от конкретной используемой версии, но аналогичные педиатрические меры КЖ часто имеют шкалу 0-100, где 100 представляет наилучшее возможное качество жизни.

Опросник pCMT-QoL используется для детей и подростков в исследовании.

Количественная магнитно-резонансная томография (qMRI)

Биомаркеры, такие как жировая фракция, измеренная с помощью количественной МРТ (qMRI) в нижних конечностях, были описаны как в значительной степени реактивные после 12 месяцев наблюдения у взрослых с CMT1A, но плохо оценены у детей и подростков. Кроме того, учитывая зависимую от длины природу заболевания, можно ожидать, что измерения qMRI будут ранними аномальными в мышцах стопы. Таким образом, у всех соответствующих молодых пациентов (CMT1A и контрольная группа) исследователи планируют выполнить измерения qMRI (1,5Тл или 3Тл) в мышцах стопы и голени в соответствии с протоколом, разработанным Марсельским центром, на этапах T1 и T3.

Визуальная аналоговая шкала (ВАШ) для оценки боли, усталости, судорог

Визуальная аналоговая шкала (ВАШ) — это широко используемый инструмент для оценки субъективных симптомов, таких как боль, усталость и судороги. Она предоставляет простой и эффективный способ для самостоятельной оценки интенсивности симптомов.

Структура и использование ВАШ обычно представляет собой прямую горизонтальную или вертикальную линию длиной 10 см (100 мм).

Один конец означает отсутствие симптомов (например, "Нет боли"), а другой — максимально возможную интенсивность (например, "Самая сильная боль, которую можно представить").

Шкала влияния ходьбы-12 (WALK12)

Walk-12 — это анкета, предназначенная для оценки влияния трудностей при ходьбе на повседневную жизнь. Она часто используется для людей с нервно-мышечными, неврологическими или опорно-двигательными заболеваниями, такими как болезнь Шарко-Мари-Тута (ШМТ), рассеянный склероз (РС) или для перенёсших инсульт.

Подсчёт баллов и диапазон Каждый вопрос оценивается по 5-балльной шкале Лайкерта (например, 0 = нет трудностей, 4 = крайние трудности).

Общий балл колеблется от 0 до 48. 0 = Нет трудностей при ходьбе Более высокие баллы = Более серьёзное нарушение ходьбы Баллы могут быть преобразованы в шкалу от 0 до 100 для более лёгкого понимания, где более высокие значения указывают на худшие ограничения при ходьбе.

Глобальное впечатление пациента об изменениях (PGI-c)

PGI-c — это единичный пункт, сообщаемый пациентом, который используется для оценки общего восприятия улучшения или ухудшения состояния пациента с течением времени. Он предоставляет глобальную оценку изменений с точки зрения пациента после вмешательства или лечения.

Общий диапазон шкалы:

Чаще всего шкала варьируется от 1 до 7, где:

1. = Значительно улучшилось
2. = Существенно улучшилось
3. = Незначительно улучшилось
4. = Без изменений
5. = Незначительно ухудшилось
6. = Существенно ухудшилось
7. = Значительно ухудшилось

Биомаркеры крови

У всех пациентов будут проанализированы образцы крови для профилирования транскриптома и протеома, чтобы выявить и предоставить клинически применимые транскрипционные биомаркеры. Исследователи подвергнут 8 пациентов (тяжело пораженные, легко пораженные и соответствующие по возрасту контрольные группы) РНК-секвенированию на момент T1 (визит 1, исходный уровень). Затем данные будут сопоставлены с уже имеющимися у исследователей наборами данных РНК-секвенирования от крыс с CMT1A и взрослых пациентов. Исследователи перепроверят полученных кандидатов с данными крыс (нерв и кровь) и существующими данными от взрослых пациентов и составят объединенный список генов-кандидатов. Затем исследователи проведут количественную ОТ-ПЦР для валидации генов-кандидатов. Поскольку в данных РНК-секвенирования ожидается существенная вариабельность уровней экспрессии генов среди индивидуумов, будут выполнены продольные повторные измерения для изучения глобальной экспрессии генов в образцах крови пациентов с CMT1A. Данные будут собраны и интегрированы для прогнозирования заболевания.

Кожные биомаркеры

Если пациенты согласны, исследователи возьмут биопсию кожи для валидации биомаркеров.

Фибробласты

Если пациенты согласны, исследователи возьмут культуры фибробластов у пациентов с лёгкой и тяжёлой степенью поражения для будущих экспериментов.