Een multi-omicsbenadering voor de identificatie van nieuwe biomarkers bij vroegtijdige ziekte van Charcot-Marie-Tooth type 1A (CMT1A) (CMT-MODs)

CMT1A-patiënten

70

Controls

40

Charcot-Marie-Tooth Onderzoeksscore Rasch-analyse (CMTES-R)

De Charcot-Marie-Tooth Onderzoeksscore Rasch-versie (CMTES-R) is een verfijnde versie van de Charcot-Marie-Tooth Onderzoeksscore (CMTES), die wordt gebruikt om de ernst van de ziekte bij de ziekte van Charcot-Marie-Tooth (CMT) te beoordelen. De Rasch-versie past Rasch-analyse toe, een statistische methode die ervoor zorgt dat de schaal de ernst van de ziekte op een lineaire en betrouwbaardere manier meet.

Minimale score (beste toestand): 0 Geeft geen klinische beperking aan (normale kracht, gevoel en reflexen). Maximale score (slechtste toestand): 32 Weerspiegelt ernstige beperkingen, met diepe zwakte, verlies van gevoel en afwezige reflexen.

Charcot-Marie-Tooth Neuropathie Score Versie 2 Rasch Analyse (CMTNSv2-R)

De Charcot-Marie-Tooth Neuropathy Score Versie 2 Rasch-versie (CMTNSv2-R) is een verfijnde versie van de Charcot-Marie-Tooth Neuropathy Score (CMTNSv2), geoptimaliseerd met behulp van Rasch-analyse voor verbeterde meting van de ernst van de ziekte.

Minimale score (beste conditie): 0 Geeft aan dat er geen klinische beperkingen zijn (normale kracht, sensatie en reflexen).
Maximale score (slechtste conditie): 36 Weerspiegelt ernstige beperkingen, met diepgaande zwakte, verlies van sensatie en afwezige reflexen.

Charcot-Marie-Tooth Functionele Uitkomstmaat (CMT-FOM)

De Charcot-Marie-Tooth Functionele Uitkomstmaat (CMT-FOM) is een op prestaties gebaseerde beoordeling die is ontworpen om functionele vaardigheden te evalueren bij personen met de ziekte van Charcot-Marie-Tooth (CMT). Het wordt voornamelijk gebruikt in klinische onderzoeken en longitudinale studies om ziekteprogressie en behandelingseffectiviteit bij te houden.

Minimale score (beste functie): 0 Geeft aan dat er geen functionele beperking is (optimale prestaties bij alle taken). Maximale score (slechtste functie): 52 Geeft aan dat er sprake is van ernstige functionele beperking (aanzienlijke moeilijkheid of onvermogen om taken te voltooien).

Short Form-12 (SF-12)

De SF-12 (Short Form-12) Gezondheidsenquête is een veelgebruikte vragenlijst die is ontworpen om gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit (HRQoL) te meten. Het is een kortere versie van de SF-36 Gezondheidsenquête, die de betrouwbaarheid behoudt terwijl de last voor de respondent wordt verminderd.De Scoring en Interpretatie

De SF-12 produceert twee samenvattende scores:

Fysieke Component Samenvatting (PCS) - Weerspiegelt de algehele fysieke gezondheid. Mentale Component Samenvatting (MCS) - Weerspiegelt de algehele mentale gezondheid. Scores variëren doorgaans van 0 tot 100, waarbij hogere scores een betere gezondheid aangeven. De scores zijn gestandaardiseerd op basis van bevolkingsnormen, waarbij het gemiddelde 50 is met een standaarddeviatie van 10.

SF12 wordt gebruikt voor volwassenen in de studie.

pCMT-QoL

De pCMT-QoL (Pediatric Charcot-Marie-Tooth Quality of Life) vragenlijst is een ziektespecifiek instrument ontworpen om de kwaliteit van leven (KvL) te beoordelen bij kinderen en adolescenten met de ziekte van Charcot-Marie-Tooth (CMT). Het is ontwikkeld om de unieke fysieke, emotionele en sociale uitdagingen vast te leggen waarmee jonge mensen met CMT te maken hebben.

Scoring en bereik De pCMT-QoL genereert een totaalscore samen met subschaalscores voor verschillende domeinen.

Scores worden meestal gestandaardiseerd, waarbij een hogere score een betere kwaliteit van leven aangeeft, en een lagere score een grotere ziektelast weerspiegelt.

Het exacte numerieke bereik hangt af van de gebruikte specifieke versie, maar vergelijkbare pediatrische KvL-metingen hebben vaak een schaal van 0-100, waarbij 100 de best mogelijke kwaliteit van leven vertegenwoordigt.

De pCMT-QoL wordt gebruikt voor kinderen en adolescenten in de studie.

Kwantitatieve Magnetische Resonantie Beeldvorming (qMRI)

Biomarkers zoals het vetfractie gemeten met kwantitatieve MRI (qMRI) in het onderbeen zijn beschreven als grotendeels responsief na 12 maanden follow-up bij volwassenen met CMT1A, maar werden slecht beoordeeld bij kinderen en adolescenten. Daarnaast, gezien de lengte-afhankelijke aard van de ziekte, kan men verwachten dat qMRI-metingen vroegtijdig abnormaal zullen zijn in de voetspieren. Daarom zijn de onderzoekers van plan om bij alle voldoenende jonge patiënten (CMT1A en controles) qMRI-metingen (1,5T of 3T) uit te voeren in voet- en onderbeenspieren volgens het protocol ontworpen door het Marseille-centrum op T1 en T3.

Visueel Analoge Schaal (VAS) voor Pijn, Vermoeidheid, Krampen

De Visuele Analoge Schaal (VAS) is een veelgebruikt hulpmiddel voor het beoordelen van subjectieve symptomen zoals pijn, vermoeidheid en krampen. Het biedt een eenvoudige en effectieve manier voor individuen om zelf de intensiteit van hun symptomen te rapporteren.

Structuur en Gebruik De VAS is doorgaans een rechte horizontale of verticale lijn van 10 cm (100 mm) lang.

Het ene uiteinde vertegenwoordigt geen symptomen (bijvoorbeeld "Geen pijn"), en het andere vertegenwoordigt de ergst mogelijke intensiteit (bijvoorbeeld "Ergst denkbare pijn").

Walking Impact Scale-12 (WALK12)

De Walk-12 is een vragenlijst die is ontworpen om de impact van loopmoeilijkheden op het dagelijks leven te beoordelen. Deze wordt vaak gebruikt voor mensen met neuromusculaire, neurologische of musculoskeletale aandoeningen, zoals de ziekte van Charcot-Marie-Tooth (CMT), multiple sclerose (MS) of overlevenden van een beroerte.

Scoring en bereik Elke vraag wordt gescoord op een 5-punts Likert-schaal (bijvoorbeeld, 0 = geen moeite, 4 = extreme moeite).

De totale score varieert van 0 tot 48. 0 = Geen loopmoeilijkheden Hogere scores = Grotere loopbeperking De scores kunnen worden omgezet naar een schaal van 0-100 voor eenvoudigere interpretatie, waarbij hogere waarden wijzen op ernstigere loopbeperkingen.

Patient Global Impression of Change (PGI-c)

De PGI-c is een enkel-item, door patiënten gerapporteerde meetmethode die wordt gebruikt om de algehele perceptie van verbetering of verslechtering van de aandoening van een individu in de loop van de tijd vast te leggen. Het biedt een globale beoordeling van verandering vanuit het perspectief van de patiënt na een interventie of behandeling.

Veelvoorkomende schaalbereik:

Meestal varieert de schaal van 1 tot 7, waarbij:

1. = Zeer veel verbeterd
2. = Veel verbeterd
3. = Minimaal verbeterd
4. = Geen verandering
5. = Minimaal slechter
6. = Veel slechter
7. = Zeer veel slechter

Bloedbiomarkers

Bij alle patiënten zullen bloedmonsters voor transcriptoom- en proteoomprofielanalyse worden onderzocht om klinisch toepasbare transcriptionele biomarkers te identificeren en te leveren. De onderzoekers zullen 8 patiënten (ernstig aangetast, licht aangetast en leeftijdsgematchte controles) onderwerpen aan RNA-seq op T1 (bezoek 1, baseline). Vervolgens zullen de gegevens worden vergeleken met de reeds beschikbare RNA-seq-datasets van de onderzoekers van CMT1A-ratten en volwassen patiënten. De onderzoekers zullen de resulterende kandidaten kruisvalideren met de ratten- (zenuw en bloed) gegevens en de bestaande gegevens van volwassen patiënten en een geïntegreerde lijst van genkandidaten afleiden. Vervolgens zullen de onderzoekers een qRT-PCR uitvoeren om de genkandidaten te valideren. Aangezien aanzienlijke variabiliteit in genexpressieniveaus tussen individuen wordt verwacht in RNA-Seq-gegevens, zullen longitudinale herhaalde metingen worden uitgevoerd om de globale genexpressie in CMT1A-bloedmonsters te bestuderen. Gegevens zullen worden verzameld en geïntegreerd voor ziektevoorspelling.

Huidbiomarkers

Als patiënten akkoord gaan, zullen de onderzoekers huidbiopten nemen voor biomarkervalidatie.

Fibroblasten

Als patiënten akkoord gaan, zullen de onderzoekers fibroblastenculturen nemen van patiënten die mild en ernstig getroffen zijn voor toekomstige experimenten.