Uma Abordagem Multi-ómica para a Identificação de Novos Biomarcadores na Doença de Charcot-Marie-Tooth 1A Precoce (CMT1A) (CMT-MODs)

Pacientes com CMT1A

70

Controlos

40

Análise Rasch do Escore de Exame de Charcot-Marie-Tooth (CMTES-R)

A Charcot-Marie-Tooth Examination Score Rasch Version (CMTES-R) é uma versão refinada da Charcot-Marie-Tooth Examination Score (CMTES), que é utilizada para avaliar a gravidade da doença na doença de Charcot-Marie-Tooth (CMT). A versão Rasch aplica a análise de Rasch, um método estatístico que garante que a escala mede a gravidade da doença de forma linear e mais fiável.

Pontuação Mínima (Melhor Condição): 0 Indica nenhum comprometimento clínico (força, sensação e reflexos normais). Pontuação Máxima (Pior Condição): 32 Reflete uma incapacidade grave, com fraqueza profunda, perda de sensação e ausência de reflexos.

Análise Rasch da Pontuação de Neuropatia Charcot-Marie-Tooth Versão 2 (CMTNSv2-R)

A Pontuação de Neuropatia de Charcot-Marie-Tooth Versão 2 Rasch (CMTNSv2-R) é uma versão refinada da Pontuação de Neuropatia de Charcot-Marie-Tooth (CMTNSv2), otimizada através da análise de Rasch para melhorar a medição da gravidade da doença.

Pontuação Mínima (Melhor Condição): 0 Indica ausência de comprometimento clínico (força, sensação e reflexos normais). Pontuação Máxima (Pior Condição): 36 Reflete incapacidade grave, com fraqueza profunda, perda de sensação e ausência de reflexos.

Medida de Resultado Funcional de Charcot-Marie-Tooth (CMT-FOM)

O Medidor Funcional de Resultados de Charcot-Marie-Tooth (CMT-FOM) é uma avaliação baseada no desempenho concebida para avaliar as capacidades funcionais em indivíduos com doença de Charcot-Marie-Tooth (CMT). É utilizado principalmente em ensaios clínicos e estudos longitudinais para monitorizar a progressão da doença e a eficácia do tratamento.

Pontuação Mínima (Melhor Função): 0 Indica ausência de comprometimento funcional (desempenho ótimo em todas as tarefas). Pontuação Máxima (Pior Função): 52 Indica comprometimento funcional grave (dificuldade significativa ou incapacidade de completar as tarefas).

Short Form-12 (SF-12)

O SF-12 (Short Form-12) Health Survey é um questionário amplamente utilizado concebido para medir a qualidade de vida relacionada com a saúde (QVRS). É uma versão mais curta do SF-36 Health Survey, mantendo a sua fiabilidade enquanto reduz o encargo para o inquirido.A Pontuação e Interpretação

O SF-12 produz duas pontuações resumidas:

Resumo do Componente Físico (PCS) - Reflete a saúde física geral. Resumo do Componente Mental (MCS) - Reflete a saúde mental geral. As pontuações variam tipicamente entre 0 e 100, sendo que pontuações mais elevadas indicam melhor saúde. As pontuações são padronizadas com base nas normas populacionais, em que a média é 50 com um desvio padrão de 10.

O SF12 é utilizado para adultos no estudo.

pCMT-QoL

O questionário pCMT-QoL (Pediatric Charcot-Marie-Tooth Quality of Life) é uma ferramenta específica da doença concebida para avaliar a qualidade de vida (QdV) em crianças e adolescentes com a doença de Charcot-Marie-Tooth (CMT). Foi desenvolvido para captar os desafios físicos, emocionais e sociais únicos enfrentados por jovens que vivem com CMT.

Pontuação e Intervalo O pCMT-QoL gera uma pontuação total juntamente com pontuações de subescalas para diferentes domínios.

As pontuações são tipicamente padronizadas, em que uma pontuação mais elevada indica uma melhor qualidade de vida, e uma pontuação mais baixa reflete um fardo da doença mais significativo.

O intervalo numérico exato depende da versão específica utilizada, mas medidas pediátricas de QdV semelhantes têm frequentemente uma escala de 0-100, em que 100 representa a melhor qualidade de vida possível.

O pCMT-QoL é utilizado para crianças e adolescentes no estudo.

Ressonância Magnética Quantitativa (qMRI)

Biomarcadores como a fração de gordura medida através de ressonância magnética quantitativa (qMRI) nos membros inferiores foram descritos como amplamente responsivos após 12 meses de acompanhamento em adultos com CMT1A, mas foram pouco avaliados em crianças e adolescentes.
Além disso, dada a natureza dependente do comprimento da doença, é de esperar que as medições de qMRI sejam anormalmente precoces nos músculos do pé.
Assim, em todos os jovens pacientes em conformidade (CMT1A e controlos) os investigadores planeiam realizar medições de qMRI (1.5T ou 3T) nos músculos do pé e da perna inferior de acordo com o protocolo concebido pelo centro de Marselha em T1 e T3.

Escala Visual Analógica (EVA) para Dor, Fadiga, Cãibras

A Escala Visual Analógica (EVA) é uma ferramenta amplamente utilizada para avaliar sintomas subjetivos como dor, fadiga e cãibras. Oferece uma forma simples e eficaz para as pessoas autorrelatarem a intensidade dos seus sintomas.

Estrutura e Utilização A EVA é normalmente uma linha reta horizontal ou vertical, com 10 cm (100 mm) de comprimento.

Uma extremidade representa a ausência de sintomas (por exemplo, "Sem dor"), e a outra representa a pior intensidade possível (por exemplo, "A pior dor imaginável").

Walking Impact Scale-12 (WALK12)

O Walk-12 é um questionário concebido para avaliar o impacto das dificuldades de marcha na vida quotidiana. É frequentemente utilizado para pessoas com condições neuromusculares, neurológicas ou musculoesqueléticas, como a doença de Charcot-Marie-Tooth (CMT), esclerose múltipla (EM) ou sobreviventes de AVC.

Pontuação e Gama Cada pergunta é pontuada numa escala de Likert de 5 pontos (por exemplo, 0 = sem dificuldade, 4 = dificuldade extrema).

A pontuação total varia de 0 a 48. 0 = Sem dificuldades de marcha Pontuações mais elevadas = Maior comprometimento da marcha As pontuações podem ser convertidas para uma escala de 0-100 para facilitar a interpretação, em que valores mais elevados indicam piores limitações de marcha.

Impressão Global do Paciente sobre a Mudança (PGI-c)

O PGI-c é uma medida de item único, reportada pelo paciente, utilizada para captar a perceção geral de um indivíduo sobre a melhoria ou deterioração da sua condição ao longo do tempo. Fornece uma avaliação global da mudança a partir da perspetiva do paciente após uma intervenção ou tratamento.

Intervalo Comum da Escala:

Mais frequentemente, a escala varia de 1 a 7, onde:

1. = Muito melhorado
2. = Muito melhorado
3. = Minimamente melhorado
4. = Sem alteração
5. = Minimamente pior
6. = Muito pior
7. = Muito pior

Biomarcadores sanguíneos

Em todos os pacientes, as amostras de sangue para a análise do transcriptoma e do proteoma serão analisadas para identificar e fornecer biomarcadores transcricionais clinicamente aplicáveis. Os investigadores submeterão 8 pacientes (severamente afetados, ligeiramente afetados e controlos correspondentes por idade) a RNA-seq em T1 (visita 1, linha de base). Em seguida, os dados serão comparados com os conjuntos de dados de RNA-seq já disponíveis dos investigadores, provenientes de ratos CMT1A e de pacientes adultos. Os investigadores irão validar cruzadamente os candidatos resultantes com os dados dos ratos (nervo e sangue) e os dados existentes de pacientes adultos e derivar uma lista integrada de genes candidatos. A seguir, os investigadores realizarão um qRT-PCR para validar os genes candidatos. Como se espera uma variabilidade substancial nos níveis de expressão génica entre indivíduos nos dados de RNA-Seq, serão realizadas medições repetidas longitudinalmente para estudar a expressão génica global em amostras de sangue CMT1A. Os dados serão recolhidos e integrados para a previsão da doença.

Biomarcadores da pele

Se os doentes concordarem, os investigadores irão recolher biópsias de pele para validação de biomarcadores.

Fibroblastos

Se os pacientes concordarem, os investigadores irão recolher culturas de fibroblastos de pacientes ligeiramente e gravemente afetados para experiências futuras.