En multi-omisk tilgang til identifikation af nye biomarkører i tidlig Charcot-Marie-Tooth 1A-sygdom (CMT1A) (CMT-MODs)
En multi-omisk tilgang til identifikation af nye biomarkører i tidlig Charcot-Marie-Tooth 1A-sygdom (CMT1A) (CMT-MODs)
Den mest almindelige arvelige neuropati er Charcot-Marie-Tooth sygdom type 1A (CMT1A), forårsaget af en duplikation af genet, der udtrykker PMP22. CMT1A-patienter udvikler symptomer i tidlig barndom med varierende progression, og der er ingen etableret terapi indtil videre. Terapi skal starte i barndommen, før perifere nerver degenererer. Forskerne mangler dog let tilgængelige biomarkører i tidlige sygdomsstadier. I perifere nerver fra unge CMT1A-rotter fandt forskerne ændringer i genregleringen, der forudsagde den kliniske sygdomsalvorlighed senere i voksenalderen, og genudtryk fra blodprøver i unge CMT1A-rotter var stærke prædiktorer for den fremtidige sygdomsforløb. I blodprøver fra voksne CMT1A-patienter korrelerede ændringer i genudtryk også med sygdomsalvorlighed, hvilket demonstrerer, at resultater kan "oversættes" fra CMT-rotter til patienter.
Mål: I CMT-MODs vil forskerne identificere sygdoms- og prognostiske biomarkører i unge CMT1A-patienter.
Strategi/Metodologi: I en translations tilgang vil forskerne først udføre en multi-omisk analyse (transkriptomisk og proteomisk) i iskiasnerver, blod og hud fra unge CMT1A-rotter på to tidspunkter for at identificere nye tidlige markører for sygdomsalvorlighed. Samtidig vil forskerne vurdere en stor kohorte af CMT1A-børn, unge og unge voksne i alderen 10-30 år over 12 måneder ved at anvende de nye kliniske resultatmål CMT Examination Score/CMT Neuropathy Score Version Version 2 Rasch-versioner (CMTES-R/CMTNSv2-R), det funktionelle resultatmål CMT-FOM, pCMT-Qol, samt en nerveledningsundersøgelse (NCS) og kvantitativ MR-skanning. Desuden vil følgende patientrapporterede resultatmål (PROMs) også blive anvendt: VAS (smerte, træthed, kramper), WALK-12 og PGI-c. Blod- (og valgfri hud-) prøver vil blive taget, og genudtryk af de mest lovende kandidater, som forskerne oprindeligt identificerede i CMT-rotter, vil blive målt.
Resultater: Denne hidtil usete vurdering af CMT-patienter og dyremodeller i tidlige sygdomsstadier vil give CMT-MODs mulighed for at etablere biomarkører, der kan tjene som en standard aflæsning for sygdomsalvorlighed og forudsige sygdomsforløbet.
Betydning: Disse nye diagnostiske målinger er presserende nødvendige og vil gøre kliniske forsøg i tidlige sygdomsstadier (børn) mulige for effektivt at behandle og forebygge CMT1A-sygdom. Uden effektive biomarkører kan lovende prækliniske terapeutiske strategier ikke oversættes til patienter.
Studieoversigt
Status
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Michael W Sereda, Prof. of Neurology
- Telefonnummer: +49 551 3964162
- E-mail: sereda@mpinat.mpg.de
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Beschan Ahmad
- E-mail: beschan.ahmad@med.uni-goettingen.de
Studiesteder
-
-
-
Göttingen, Tyskland, 37075
- Rekruttering
- University Medical Centre
-
Kontakt:
- Lisa Reinecke
- Telefonnummer: +49 551 3964162
- E-mail: neurologie.cmt-studien@med.uni-goettingen.de
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- samarbejdsvillige børn, unge og unge voksne i alderen 10-30 år
- genetisk diagnose af CMT1A eller klinisk diagnose og genetisk diagnose hos pårørende
- i stand til at gå med/uden støtte
Eksklusionskriterier:
- neuromuskulære lidelser andre end CMT1A
- samtidig sygdom, der forhindrer korrekt patientvurdering og kontraindikation for qMRI
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
CMT1A-patienter
70
|
|
Kontrol
40
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Charcot-Marie-Tooth Undersøgelsesscore Rasch-analyse (CMTES-R)
Tidsramme: 12 måneder
|
Charcot-Marie-Tooth Examination Score Rasch Version (CMTES-R) er en forfinet version af Charcot-Marie-Tooth Examination Score (CMTES), som bruges til at vurdere sygdomsalvorligheden ved Charcot-Marie-Tooth-sygdom (CMT). Rasch-versionen anvender Rasch-analyse, en statistisk metode, der sikrer, at skalaen måler sygdomsalvorligheden på en lineær og mere pålidelig måde. Minimumscore (bedste tilstand): 0 Indikerer ingen klinisk nedsættelse (normal styrke, følesans og reflekser). Maksimumscore (værst tænkelige tilstand): 32 Reflekterer alvorlig funktionsnedsættelse med dyb svaghed, tab af følesans og fravær af reflekser. |
12 måneder
|
|
Charcot-Marie-Tooth Neuropatiscore Version 2 Rasch-analyse (CMTNSv2-R)
Tidsramme: 12 måneder
|
Charcot-Marie-Tooth Neuropathy Score Version 2 Rasch Version (CMTNSv2-R) er en forfinet version af Charcot-Marie-Tooth Neuropathy Score (CMTNSv2), optimeret ved hjælp af Rasch-analyse for at forbedre målingen af sygdomsalvorlighed. Minimumsscore (bedste tilstand): 0 Angiver ingen klinisk svækkelse (normal styrke, følesans og reflekser). Maksimumsscore (værst tilstand): 36 Reflekterer alvorlig funktionsnedsættelse, med dyb svaghed, tab af følesans og fravær af reflekser. |
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Charcot-Marie-Tooth Funktionelt Resultatmål (CMT-FOM)
Tidsramme: 12 måneder
|
Charcot-Marie-Tooth Funktionel Udfaldsmåling (CMT-FOM) er en performance-baseret vurdering designet til at evaluere funktionelle evner hos personer med Charcot-Marie-Tooth sygdom (CMT). Den anvendes primært i kliniske forsøg og longitudinelle studier til at følge sygdomsforløb og behandlingseffektivitet. Minimumsscore (Bedste funktion): 0 Angiver ingen funktionel nedsættelse (optimal præstation i alle opgaver). Maksimumsscore (Værst funktion): 52 Angiver alvorlig funktionel nedsættelse (betydelig vanskelighed eller manglende evne til at fuldføre opgaver). |
12 måneder
|
|
Short Form-12 (SF-12)
Tidsramme: 12 måneder
|
SF-12 (Short Form-12) Sundhedsspørgeskemaet er et bredt anvendt spørgeskema designet til at måde sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL). Det er en kortere version af SF-36 Sundhedsspørgeskemaet, der bevarer dens pålidelighed mens respondentbyrden reduceres. Scoringssystemet og fortolkning SF-12 producerer to sammendragsscorer: Fysisk Komponent Sammendrag (PCS) - Reflekterer overordnet fysisk sundhed. Mental Komponent Sammendrag (MCS) - Reflekterer overordnet mental sundhed. Scorer spænder typisk fra 0 til 100, hvor højere scorer indikerer bedre sundhed. Scorerne er standardiserede baseret på befolkningsnormer, hvor gennemsnittet er 50 med en standardafvigelse på 10. SF12 bruges til voksne i studiet. |
12 måneder
|
|
pCMT-QoL
Tidsramme: 12 måneder
|
pCMT-QoL (Pediatric Charcot-Marie-Tooth Quality of Life) spørgeskemaet er et sygdoms-specifikt værktøj designet til at vurdere livskvaliteten (QoL) hos børn og unge med Charcot-Marie-Tooth sygdom (CMT). Det blev udviklet til at fange de unikke fysiske, følelsesmæssige og sociale udfordringer, som unge med CMT står overfor. Scoring og interval pCMT-QoL genererer en totalscore sammen med delskalaer for forskellige domæner. Scorerne er typisk standardiserede, hvor en højere score indikerer en bedre livskvalitet, og en lavere score afspejler en mere betydelig sygdomsbyrde. Det præcise numeriske interval afhænger af den specifikke version, der anvendes, men lignende pædiatriske QoL-mål har ofte en skala på 0-100, hvor 100 repræsenterer den bedst mulige livskvalitet. pCMT-QoL anvendes til børn og unge i studiet. |
12 måneder
|
|
Kvantitativ Magnetisk Resonans Imaging (qMRI)
Tidsramme: 12 måneder
|
Biomarkører såsom fedtfraktion målt ved hjælp af kvantitativ MR-skanning (qMRI) i underkroppen er blevet beskrevet som stort set responsive efter 12 måneders opfølgning hos voksne med CMT1A, men blev dårligt vurderet hos børn og unge.
Derudover, på grund af sygdommens længdeafhængige karakter, kan man forvente, at qMRI-målinger vil være tidligt abnorme i fodemuskler.
Således planlægger forskerne at udføre qMRI-målinger (1,5T eller 3T) i fod- og underbensmuskler efter den protokol, der er udformet af Marseille-centret, hos alle overholdende unge patienter (CMT1A og kontrolgrupper) ved T1 og T3.
|
12 måneder
|
|
Visuel Analog Skala (VAS) for Smerte, Træthed, Kramper
Tidsramme: 12 måneder
|
Den visuelle analoge skala (VAS) er et bredt anvendt værktøj til at vurdere subjektive symptomer såsom smerter, træthed og kramper. Den giver en enkel og effektiv måde for enkeltpersoner at selvrapportere intensiteten af deres symptomer på. Struktur og anvendelse VAS er typisk en lige vandret eller lodret linje, 10 cm (100 mm) lang. Den ene ende repræsenterer ingen symptomer (f.eks. "Ingen smerter"), og den anden repræsenterer den værst tænkelige intensitet (f.eks. "Værste tænkelige smerter"). |
12 måneder
|
|
Walking Impact Scale-12 (WALK12)
Tidsramme: 12 måneder
|
Walk-12 er et spørgeskema designet til at vurdere indvirkningen af gangbesvær på hverdagen. Det bruges ofte til personer med neuromuskulære, neurologiske eller muskel- og skeletlidelser, såsom Charcot-Marie-Tooth sygdom (CMT), multipel sklerose (MS) eller personer, der har overlevet et slagtilfælde. Scoring og interval Hvert spørgsmål scores på en 5-punkts Likert-skala (f.eks. 0 = ingen besvær, 4 = ekstreme besvær). Den samlede score spænder fra 0 til 48. 0 = Ingen gangbesvær Højere score = Større gangbesvær Scores kan konverteres til en 0-100 skala for nemmere fortolkning, hvor højere værdier indikerer værre gangbegrænsninger. |
12 måneder
|
|
Patient Global Impression of Change (PGI-c)
Tidsramme: 12 måneder
|
PGI-c er et enkeltpunkts, patientrapporteret mål, der bruges til at indfange en persons overordnede opfattelse af forbedring eller forværring i deres tilstand over tid. Det giver en global vurdering af ændring fra patientens perspektiv efter en intervention eller behandling. Almindeligt skalaområde: Oftest spænder skalaen fra 1 til 7, hvor:
|
12 måneder
|
|
Blodbiomarkører
Tidsramme: 12 måneder
|
I alle patienter vil blodprøver til transkriptom- og proteomprofilering blive analyseret for at identificere og levere klinisk anvendelige transskriptionelle biomarkører.
Undersøgerne vil udsætte 8 patienter (svært påvirkede, let påvirkede og aldersmatchede kontroller) for RNA-seq ved T1 (besøg 1, baseline).
Derefter vil dataene blive sammenlignet med undersøgernes allerede tilgængelige RNA-seq-datasæt fra CMT1A-rotter og voksne patienter.
Undersøgerne vil krydsvalidere de resulterende kandidater med rotte- (nerve og blod) data og de eksisterende data fra voksne patienter og udlede en integreret liste af genkandidater.
Dernæst vil undersøgerne udføre en qRT-PCR for at validere genkandidaterne.
Da der forventes betydelig variabilitet i genekspressionsniveauer blandt individer i RNA-Seq-data, vil longitudinelt gentagne målinger blive udført for at studere global genekspression i CMT1A-blodprøver.
Data vil blive indsamlet og integreret til sygdomsforudsigelse.
|
12 måneder
|
|
Hudbiomarkører
Tidsramme: 12 måneder
|
Hvis patienterne er enige, vil forskerne tage hudbiopsier til validering af biomarkører.
|
12 måneder
|
|
Fibroblaster
Tidsramme: Biopsierne tages ved baseline-besøget og vil derefter blive kultiveret til fremtidige eksperimenter
|
Hvis patienterne er enige, vil forskerne tage fibroblastkulturer fra patienter, der er mildt og svært påvirkede, til fremtidige eksperimenter.
|
Biopsierne tages ved baseline-besøget og vil derefter blive kultiveret til fremtidige eksperimenter
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Michael W Sereda, University Medical Centre Göttingen
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i nervesystemet
- Neuromuskulære sygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Sygdomme i det perifere nervesystem
- Neurodegenerative sygdomme
- Medfødte abnormiteter
- Heredodegenerative lidelser, nervesystem
- Misdannelser i nervesystemet
- Polyneuropatier
- Arvelig sensorisk og motorisk neuropati
- Medfødte, arvelige og neonatale sygdomme og abnormiteter
- Dyresygdomme
- Charcot-Marie-Tooth sygdom
- Dyrebaserede sygdomsmodeller
Andre undersøgelses-id-numre
- 2024-03110
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .