Monioidun lähestymistapa uusien biomarkkerien tunnistamiseen varhaisessa Charcot-Marie-Tooth 1A-taudissa (CMT1A) (CMT-MODs)
Monisoluinen lähestymistapa uusien biomarkkereiden tunnistamiseen varhaisessa Charcot-Marie-Tooth 1A -taudissa (CMT1A) (CMT-MODs)
Yleisin perinnöllinen neuropatia on Charcot-Marie-Toothin tautityyppi 1A (CMT1A), jonka aiheuttaa PMP22-geenin ilmentävän geenin kahdentuminen. CMT1A-potilailla oireet kehittyvät varhaislapsuudessa vaihtelevalla etenemisellä, eikä toistaiseksi ole vakiintunutta hoitomuotoa. Hoidon on alettava lapsuudessa ennen kuin ääreishermot rappeutuvat. Tutkijoilla ei kuitenkaan ole helposti saatavia biomarkkereita varhaisessa tautivaiheessa. Nuorten CMT1A-rottien ääreishermoissa tutkijat löysivät geenien säätelyn muutoksia, jotka ennustivat myöhemmän aikuisiän kliinistä tautin vakavuutta, ja verinäytteiden geenien ilmentyminen nuorilla CMT1A-rotilla oli vahvoja ennustajia tulevalle taudin kululle. Aikuisten CMT1A-potilaiden verinäytteissä geenien ilmentymisen muutokset korreloivat myös tautin vakavuuden kanssa, osoittaen että löydökset voidaan "kääntää" CMT-rotista potilaisiin.
Tavoitteet: CMT-MODs-projektissa tutkijat tunnistavat tauti- ja ennustebiomarkkerit nuorilla CMT1A-potilailla.
Strategia/Menetelmä: Kääntävällä lähestymistavalla tutkijat suorittavat ensin moni-omisen analyysin (transkriptomiikan ja proteomiikan) nuorten CMT1A-rottien iskiashermoissa, veressä ja ihossa kahdella aikapisteellä tunnistaakseen uusia varhaisia tautin vakavuuden markkereita. Rinnakkain tutkijat arvioivat suurta kohorttia 10-30-vuotiaita CMT1A-lapsia, nuoria ja nuoria aikuisia 12 kuukauden ajan soveltaen uusia kliinisiä lopputulosmittareita CMT-tutkimuspisteet/CMT-neuropatiapisteet Versio 2 Rasch-versiot (CMTES-R/CMTNSv2-R), toiminnallista lopputulosmittaria CMT-FOM, pCMT-Qol sekä hermojohtavuustutkimusta (NCS) ja kvantitatiivista magneettikuvantaa. Lisäksi sovelletaan seuraavia potilasarvioimia lopputulosmittareita (PROMs): VAS (kipu, väsymys, krampit), WALK-12 ja PGI-c. Verinäytteitä (ja valinnaisesti ihonäytteitä) otetaan, ja lupaavimpien ehdokkaiden geenien ilmentymistä, jotka tutkijat alun perin tunnistivat CMT-rotista, mitataan.
Tulokset: Tämä ennenkuulumaton CMT-potilaiden ja eläinmallien arviointi varhaisessa tautivaiheessa mahdollistaa CMT-MODs-projektin vakiinnuttaa biomarkkereita, jotka voivat toimia standardina lukuarvona tautin vakavuudelle ja ennustaa taudin kulkua.
Vaikutus: Näitä uusia diagnostisia mittareita tarvitaan kiireellisesti, ja ne mahdollistavat kliiniset tutkimukset varhaisessa tautivaiheessa (lapsilla) tehokkaasti hoidettaessa ja ehkäistäessä CMT1A-tautia. Ilman tehokkaita biomarkkereita lupaavia prekliinisiä terapeuttisia strategioita ei voida siirtää potilaisiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Michael W Sereda, Prof. of Neurology
- Puhelinnumero: +49 551 3964162
- Sähköposti: sereda@mpinat.mpg.de
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Beschan Ahmad
- Sähköposti: beschan.ahmad@med.uni-goettingen.de
Opiskelupaikat
-
-
-
Göttingen, Saksa, 37075
- Rekrytointi
- University Medical Centre
-
Ottaa yhteyttä:
- Lisa Reinecke
- Puhelinnumero: +49 551 3964162
- Sähköposti: neurologie.cmt-studien@med.uni-goettingen.de
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- yhteistyökykyiset lapset, nuoret ja nuoret aikuiset, jotka ovat 10–30-vuotiaita
- CMT1A:n geneettinen diagnoosi tai kliininen diagnoosi ja geneettinen diagnoosi sairastuneilla sukulaisilla
- kykenevät kävelemään tuen kanssa/ilman tukea.
Poissulkemiskriteerit:
- muut neuromuskulaariset sairaudet kuin CMT1A
- samanaikainen sairaus, joka estää potilaan oikean arvioinnin ja on qMRI:n vasta-aihe
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
CMT1A-potilaat
70
|
|
Ohjaimet
40
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Charcot-Marie-Tooth-tutkimuspistemäärän Rasch-analyysi (CMTES-R)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Charcot-Marie-Tooth Examination Score Rasch -versio (CMTES-R) on Charcot-Marie-Tooth Examination Score -arviointimenetelmän (CMTES) hienosäädetty versio, jota käytetään Charcot-Marie-Toothin taudin (CMT) vakavuuden arvioimiseen. Rasch-versio soveltaa Rasch-analyysiä, tilastollista menetelmää, joka varmistaa, että asteikko mittaa taudin vakavuutta lineaarisella ja luotettavammalla tavalla. Minimipisteet (paras tila): 0 Tarkoittaa, ettei ole kliinistä vammautumista (normaali voima, tunto ja refleksit). Maksimipisteet (huonoin tila): 32 Kuvaa vakavaa vammautumista, syvää heikkoutta, tuntojen menetystä ja puuttuvia refleksejä. |
12 kuukautta
|
|
Charcot-Marie-Tooth-neuropatiapisteytys Version 2 Rasch-analyysi (CMTNSv2-R)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Charcot-Marie-Tooth Neuropathy Score Version 2 Rasch Version (CMTNSv2-R) on paranneltu versio Charcot-Marie-Tooth Neuropathy Score -mittarista (CMTNSv2), joka on optimoitu Rasch-analyysin avulla sairauden vakavuuden mittaamisen parantamiseksi. Minimipistemäärä (paras kunto): 0 tarkoittaa, ettei ole kliinistä heikentymistä (normaali voima, tunto ja refleksit). Maksimipistemäärä (huonoin kunto): 36 heijastaa vakavaa vammaisuutta, syvällistä heikkoutta, tuntoaistin menetystä ja puuttuvia refleksejä. |
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Charcot-Marie-Tooth-funktionaalinen tulosmittari (CMT-FOM)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Charcot-Marie-Tooth -toiminnallinen lopputulosmittari (CMT-FOM) on suorituskykyyn perustuva arviointi, joka on suunniteltu arvioimaan toimintakykyä Charcot-Marie-Tooth -tautia (CMT) sairastavilla henkilöillä. Sitä käytetään ensisijaisesti kliinisissä tutkimuksissa ja pitkittäistutkimuksissa seurata taudin etenemistä ja hoidon tehokkuutta. Minimipisteet (paras toimintakyky): 0 osoittaa, että toimintakyvyssä ei ole rajoitteita (optimaalinen suorituskyky kaikissa tehtävissä). Maksimipisteet (huonoin toimintakyky): 52 osoittaa vakavaa toimintakyvyn rajoittumista (merkittäviä vaikeuksia tai kyvyttömyys suorittaa tehtäviä). |
12 kuukautta
|
|
Lyhyt muoto-12 (SF-12)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
SF-12 (Short Form-12) -terveyskysely on laajalti käytetty kyselylomake, joka on suunniteltu mittaamaan terveyteen liittyvää elämänlaatua (HRQoL). Se on lyhyempi versio SF-36 -terveyskyselystä, säilyttäen sen luotettavuuden samalla vähentäen vastaajien taakkaa.Pisteytys ja tulkinta SF-12 tuottaa kaksi yhteenvetopisteytystä: Fyysinen komponenttiyhteenveto (PCS) - Heijastaa kokonaista fyysistä terveyttä. Henkinen komponenttiyhteenveto (MCS) - Heijastaa kokonaista henkistä terveyttä. Pisteet vaihtelevat tyypillisesti 0:sta 100:aan, korkeammat pisteet osoittavat parempaa terveyttä. Pisteet on standardoitu väestönormien perusteella, jolloin keskiarvo on 50 ja keskihajonta 10. SF12:ta käytetään tutkimuksen aikuisille. |
12 kuukautta
|
|
pCMT-QoL
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
pCMT-QoL (Pediatric Charcot-Marie-Tooth Quality of Life) -kysely on sairauskohtainen työkalu, joka on suunniteltu arvioimaan lasten ja nuorten Charcot-Marie-Tooth-taudin (CMT) elämänlaatua (QoL). Se kehitettiin kuvastamaan nuorten CMT-potilaiden kohtaamia ainutlaatuisia fyysisiä, emotionaalisia ja sosiaalisia haasteita. Pisteiden laskenta ja alue pCMT-QoL tuottaa kokonaispistemäärän sekä ala-asteikkojen pisteet eri osa-alueille. Pisteet yleensä standardoidaan, jossa korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa elämänlaatua ja matalampi pistemäärä kuvastaa merkittävämpää sairaustakaa. Tarkka numeerinen alue riippuu käytetystä versiosta, mutta vastaavissa lasten elämänlaatumittareissa on usein 0-100 asteikko, jossa 100 edustaa parasta mahdollista elämänlaatua. pCMT-QoL:ia käytetään tutkimuksessa lapsille ja nuorille. |
12 kuukautta
|
|
Kvantitatiivinen magneettikuvaus (qMRI)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Biomarkkereita, kuten rasvapitoisuutta, mitattuna kvantitatiivisella MRI:llä (qMRI) alaraajoissa, on kuvattu suurelta osin reagoivaksi 12 kuukauden seurannan jälkeen CMT1A-aikuisilla, mutta sitä arvioitiin huonosti lapsilla ja nuorilla.
Lisäksi, ottaen huomioon sairauden pituusriippuvaisen luonteen, voidaan olettaa, että qMRI-mittaukset ovat varhaisessa vaiheessa poikkeavia jalkalihaksissa.
Siten kaikille sääntöjä noudattaville nuorille potilaille (CMT1A ja verrokit) tutkijat suunnittelevat suorittavansa qMRI-mittaukset (1,5T tai 3T) jalassa ja alasaajalihaksissa Marseillen keskuksen suunnitteleman protokollan mukaisesti T1- ja T3-ajankohdissa.
|
12 kuukautta
|
|
Kivun, väsymyksen ja kramppien visuaalinen analogiaskaala (VAS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Visuaalinen analogiasuunta (VAS) on laajalti käytetty työkalu subjektiivisten oireiden, kuten kivun, väsymyksen ja kramppien, arvioimiseen. Se tarjoaa yksinkertaisen ja tehokkaan tavan yksilöille raportoida oireidensa intensiteettiä itsenäisesti. Rakenne ja käyttö VAS on tyypillisesti suora vaakasuora tai pystysuora viiva, 10 cm (100 mm) pitkä. Toinen pää edustaa ei oireita (esim. "Ei kipua"), ja toinen edustaa mahdollisimman pahaa intensiteettiä (esim. "Kuviteltavissa olevin pahin kipu"). |
12 kuukautta
|
|
Walking Impact Scale-12 (WALK12)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Walk-12 on kysely, jonka tarkoituksena on arvioida kävelyn vaikeuksien vaikutusta päivittäiseen elämään. Sitä käytetään usein ihmisillä, joilla on neuromuskulaarisia, neurologisia tai liikuntaelinten sairauksia, kuten Charcot-Marie-Tooth-tauti (CMT), MS-tauti (multipleskleroosi) tai aivoverenkiertohäiriöstä toipuvilla. Pisteytys ja asteikko Jokainen kysymys pisteytetään 5-portaisella Likert-asteikolla (esim. 0 = ei vaikeuksia, 4 = erittäin vaikeaa). Kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–48. 0 = Ei kävelyn vaikeuksia Korkeammat pisteet = Suurempi kävelyn vammautuminen Pisteet voidaan muuntaa 0–100 asteikolle helpomman tulkinnan vuoksi, jossa korkeammat arvot osoittavat huonompia kävelyn rajoituksia. |
12 kuukautta
|
|
Potilaan kokemus muutoksesta (PGI-c)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
PGI-c on yhden kohdan potilasarviointi, jota käytetään yksilön kokonaisvaltaisen parantumisen tai heikentymisen käsityksen tallentamiseen ajan kuluessa. Se tarjoaa globaalin muutosarvion potilaan näkökulmasta interventio- tai hoitotoimenpiteen jälkeen. Yleinen asteikkoalue: Useimmiten asteikko vaihtelee 1:stä 7:ään, jossa:
|
12 kuukautta
|
|
Veren biomarkkerit
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kaikilta potilailta otettuja verinäytteitä transkriptomin ja proteomin profilointia varten analysoidaan tunnistaakseen ja tarjotakseen kliinisesti sovellettavia transkriptionaalisia biomarkkereita.
Tutkijat suorittavat RNA-sekvensoinnin 8 potilaalle (vakavasti sairaat, lievästi sairaat ja ikäverrokit) T1-ajankohtana (käynti 1, perustaso).
Sitten dataa verrataan tutkijoiden jo käytettävissä oleviin RNA-sekvensointiaineistoihin CMT1A-rotista ja aikuispotilailta.
Tutkijat ristiinvalidoivat tuloksena saadut ehdokkaat rotan (hermo- ja veri) datalla sekä olemassa olevalla datalla aikuispotilailta ja muodostavat integroidun listan geeniehdokkaista.
Seuraavaksi tutkijat suorittavat qRT-PCR:n vahvistaakseen geeniehdokkaat.
Koska RNA-sekvensointidatasta odotetaan merkittävää vaihtelua geenien ilmentymistasoissa yksilöiden välillä, suoritetaan pitkittäismittauksia tutkimaan globaalia geenien ilmentymistä CMT1A-verinäytteissä.
Data kerätään ja integroidaan taudin ennustamista varten.
|
12 kuukautta
|
|
Ihon biomarkkerit
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Jos potilaat suostuvat, tutkijat ottavat ihobiopsioita biomarkkerien validointia varten.
|
12 kuukautta
|
|
Fibroblastit
Aikaikkuna: Biopsiat otetaan perustutkimuskäynnillä ja viljellään myöhempää käyttöä varten
|
Jos potilaat suostuvat, tutkijat ottavat fibroblastiviljelmiä lievästi ja vakavasti sairastuneista potilaista tulevia kokeita varten.
|
Biopsiat otetaan perustutkimuskäynnillä ja viljellään myöhempää käyttöä varten
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Michael W Sereda, University Medical Centre Göttingen
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Ääreishermoston sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Hermoston epämuodostumat
- Polyneuropatiat
- Perinnöllinen sensorinen ja motorinen neuropatia
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Eläinsairaudet
- Charcot-Marie-Toothin tauti
- Disease Models, Animal
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2024-03110
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .