Wieloomikowe podejście do identyfikacji nowych biomarkerów we wczesnej chorobie Charcot-Marie-Tooth 1A (CMT1A) (CMT-MODs)

Pacjenci z CMT1A

70

Kontrolki

40

Analiza Rascha Punktacji Badania Charcot-Marie-Tooth (CMTES-R)

Charcot-Marie-Tooth Examination Score Rasch Version (CMTES-R) to udoskonalona wersja Charcot-Marie-Tooth Examination Score (CMTES), która służy do oceny ciężkości choroby w chorobie Charcot-Marie-Tooth (CMT). Wersja Rasch stosuje analizę Rascha, metodę statystyczną zapewniającą, że skala mierzy ciężkość choroby w sposób liniowy i bardziej wiarygodny.

Minimalny wynik (najlepszy stan): 0 oznacza brak upośledzenia klinicznego (normalna siła, czucie i odruchy). Maksymalny wynik (najgorszy stan): 32 odzwierciedla ciężką niepełnosprawność z głębokim osłabieniem, utratą czucia i brakiem odruchów.

Analiza Rascha Wersji 2 Skali Neuropatii Charcota-Mariego-Tootha (CMTNSv2-R)

Skala Neuropatii Charcot-Marie-Tooth Wersja 2 Rasch (CMTNSv2-R) jest udoskonaloną wersją Skali Neuropatii Charcot-Marie-Tooth (CMTNSv2), zoptymalizowaną przy użyciu analizy Rascha w celu lepszego pomiaru ciężkości choroby.

Minimalny wynik (najlepszy stan): 0 oznacza brak zaburzeń klinicznych (normalna siła, czucie i odruchy). Maksymalny wynik (najgorszy stan): 36 odzwierciedla ciężką niepełnosprawność, z głębokim osłabieniem, utratą czucia i brakiem odruchów.

Skala Funkcjonalna Charcot-Marie-Tooth (CMT-FOM)

Charcot-Marie-Tooth Functional Outcome Measure (CMT-FOM) to ocena oparta na wykonaniu, zaprojektowana do oceny zdolności funkcjonalnych osób z chorobą Charcot-Marie-Tooth (CMT). Jest głównie stosowana w badaniach klinicznych i badaniach podłużnych do śledzenia postępu choroby i skuteczności leczenia.

Minimalny wynik (najlepsza funkcja): 0 oznacza brak upośledzenia funkcjonalnego (optymalne wykonanie wszystkich zadań). Maksymalny wynik (najgorsza funkcja): 52 oznacza poważne upośledzenie funkcjonalne (znaczne trudności lub niezdolność do wykonania zadań).

Short Form-12 (SF-12)

SF-12 (Short Form-12) Health Survey to powszechnie stosowany kwestionariusz zaprojektowany do pomiaru jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL). Jest to krótsza wersja ankiety zdrowotnej SF-36, zachowująca jej wiarygodność przy jednoczesnym zmniejszeniu obciążenia respondentów. Punktacja i interpretacja

SF-12 generuje dwa wyniki podsumowujące:

Podsumowanie składowej fizycznej (PCS) – odzwierciedla ogólny stan zdrowia fizycznego. Podsumowanie składowej psychicznej (MCS) – odzwierciedla ogólny stan zdrowia psychicznego. Wyniki zazwyczaj mieszczą się w zakresie od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszy stan zdrowia. Wyniki są standaryzowane na podstawie norm populacyjnych, gdzie średnia wynosi 50, a odchylenie standardowe 10.

SF12 jest stosowany dla dorosłych w badaniu.

pCMT-QoL

Kwestionariusz pCMT-QoL (Pediatric Charcot-Marie-Tooth Quality of Life) jest narzędziem specyficznym dla choroby, zaprojektowanym do oceny jakości życia (QoL) u dzieci i młodzieży z chorobą Charcota-Marie-Tootha (CMT). Został opracowany, aby uchwycić wyjątkowe wyzwania fizyczne, emocjonalne i społeczne, z jakimi mierzą się młodzi ludzie żyjący z CMT.

Punktacja i zakres pCMT-QoL generuje łączny wynik wraz z wynikami podskal dla różnych domen.

Wyniki są zazwyczaj standaryzowane, gdzie wyższy wynik wskazuje na lepszą jakość życia, a niższy odzwierciedla większe obciążenie chorobą.

Dokładny zakres liczbowy zależy od konkretnej użytej wersji, ale podobne miary jakości życia u dzieci często mają skalę 0-100, gdzie 100 oznacza najlepszą możliwą jakość życia.

pCMT-QoL jest stosowany u dzieci i młodzieży w badaniu.

Ilościowe Obrazowanie Rezonansem Magnetycznym (qMRI)

Biomarkery, takie jak frakcja tłuszczowa mierzona za pomocą ilościowego rezonansu magnetycznego (qMRI) w kończynach dolnych, zostały opisane jako w dużej mierze responsywne po 12 miesiącach obserwacji u dorosłych z CMT1A, ale były słabo oceniane u dzieci i młodzieży. Dodatkowo, biorąc pod uwagę zależny od długości charakter choroby, można oczekiwać, że pomiary qMRI będą wcześnie nieprawidłowe w mięśniach stopy. Dlatego u wszystkich spełniających kryteria młodych pacjentów (CMT1A i grupa kontrolna) badacze planują wykonać pomiary qMRI (1,5T lub 3T) w mięśniach stopy i podudzia zgodnie z protokołem opracowanym przez ośrodek w Marsylii w czasie T1 i T3.

Wizualna skala analogowa (VAS) dla bólu, zmęczenia, skurczów

Wizualna skala analogowa (VAS) jest powszechnie stosowanym narzędziem do oceny subiektywnych objawów, takich jak ból, zmęczenie i skurcze. Zapewnia prosty i skuteczny sposób na samodzielne zgłaszanie przez osoby intensywności swoich objawów.

Struktura i zastosowanie VAS to zazwyczaj prosta pozioma lub pionowa linia o długości 10 cm (100 mm).

Jeden koniec oznacza brak objawów (np. „Brak bólu”), a drugi reprezentuje najgorszą możliwą intensywność (np. „Najgorszy ból, jaki można sobie wyobrazić”).

Skala Wpływu Chodzenia-12 (WALK12)

Kwestionariusz Walk-12 został opracowany w celu oceny wpływu trudności w chodzeniu na codzienne życie. Często jest stosowany u osób z chorobami nerwowo-mięśniowymi, neurologicznymi lub schorzeniami układu mięśniowo-szkieletowego, takimi jak choroba Charcota-Marie-Tootha (CMT), stwardnienie rozsiane (SM) lub u osób po udarze mózgu.

Punktacja i zakres Każde pytanie jest oceniane w 5-punktowej skali Likerta (np. 0 = brak trudności, 4 = ekstremalne trudności).

Sumaryczny wynik mieści się w zakresie od 0 do 48. 0 = Brak trudności w chodzeniu Wyższe wyniki = Większe upośledzenie chodzenia Wyniki mogą zostać przeliczone na skalę 0-100 dla łatwiejszej interpretacji, gdzie wyższe wartości wskazują na większe ograniczenia w chodzeniu.

Pacjent Globalna Ocena Zmiany (PGI-c)

PGI-c to jednoelementowy, zgłaszany przez pacjenta pomiar służący do uchwycenia ogólnej percepcji poprawy lub pogorszenia stanu pacjenta w czasie. Zapewnia globalną ocenę zmiany z perspektywy pacjenta po interwencji lub leczeniu.

Typowy zakres skali:

Najczęściej skala obejmuje zakres od 1 do 7, gdzie:

1. = Znacznie poprawione
2. = Dużo poprawione
3. = Minimalnie poprawione
4. = Bez zmian
5. = Minimalnie pogorszone
6. = Dużo pogorszone
7. = Znacznie pogorszone

Biomarkery krwi

U wszystkich pacjentów próbki krwi do profilowania transkryptomu i proteomu będą analizowane w celu identyfikacji i dostarczenia klinicznie stosowalnych biomarkerów transkrypcyjnych. Badacze poddadzą 8 pacjentów (ciężko dotkniętych, łagodnie dotkniętych i dopasowanych wiekowo kontroli) sekwencjonowaniu RNA w T1 (wizyta 1, punkt wyjściowy). Następnie dane będą porównywane z już dostępnymi zbiorami danych RNA-seq badaczy z CMT1A szczurów i dorosłych pacjentów. Badacze skrzyżują walidację wynikowych kandydatów z danymi szczurzymi (nerw i krew) i istniejącymi danymi od dorosłych pacjentów oraz wyprowadzą zintegrowaną listę kandydatów genów. Następnie badacze wykonają qRT-PCR w celu walidacji kandydatów genów. Ponieważ w danych RNA-Seq oczekuje się znacznej zmienności poziomów ekspresji genów między osobnikami, zostaną wykonane długoterminowo powtarzane pomiary w celu zbadania globalnej ekspresji genów w próbkach krwi CMT1A. Dane będą zbierane i integrowane w celu przewidywania choroby.

Biomarkery skórne

Jeśli pacjenci się zgodzą, badacze pobiorą biopsje skóry do walidacji biomarkerów.

Fibroblasty

Jeśli pacjenci się zgodzą, badacze pobiorą hodowle fibroblastów od pacjentów z łagodnymi i ciężkimi objawami do przyszłych eksperymentów.