未治療MZLに対するBTKi+Hi-CVPレジメンの治療

これは、辺縁帯リンパ腫（MZL）の未治療患者を対象に、オレラブルチニブと抗CD20モノクローナル抗体-CVP（リツキシマブまたはゼベツツマブ-シクロホスファミド-ビンクリスチン-プレドニゾロン）の併用療法、その後オレラブルチニブ単剤維持療法の有効性と安全性を評価する、研究者主導の前向きオープンラベル多施設共同第II相臨床試験です。

本研究は、MZLにおける非常に有効な化学療法を含まない前線治療レジメンの未充足な臨床ニーズに対処することを目的としています。現在の標準的な免疫化学療法レジメン（ベンダムスチン＋リツキシマブ（BR）やR-CVPなど）は有意な奏効率を示しますが、3-4度の有害事象の発生率が高く（60-70%）、生活の質と長期的な忍容性を損なう可能性があります。前線MZLにおけるオレラブルチニブ＋リツキシマブの90%の全奏効率（ORR）と30%の完全奏効率（CR）を示す有望な後ろ向きデータ、および再発・難治性MZLにおける強力な単剤活性（ORR 68.9%、CR 11.1%）を踏まえ、本試験は新たな連続戦略を導入します：

導入期：オレラブルチニブ（150 mg経口1日1回）と抗CD20モノクローナル抗体（375 mg/m²静注）、シクロホスファミド（750 mg/m²静注）、ビンクリスチン（1.4 mg/m²静注、最大2 mg）、プレドニゾロン（100 mg静注、1-5日目）を3週間サイクルで6サイクル併用。維持期：オレラブルチニブ単剤療法（150 mg 1日1回）を18サイクル（1.5年間）行い、総治療期間を最長2年まで延長可能。

主な科学的革新は、3つの重要な時点（ベースライン、導入期終了時、維持療法開始後1年）での末梢血を用いた次世代シーケンシング（NGS）による測定可能残存病変（MRD）の前向きかつ連続的な評価にあります。この探索的目標は、MRD陰性が、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）の延長、そして特に2年以内の増悪（POD24）の予防と相関するかどうかを明らかにすることを目的としています。POD24はMZLにおける最も強力な予後因子であり、中央生存期間がわずか3-5年と関連しています。MRDはCLLやFLでは予測的価値が確立されていますが、MZLにおける役割は研究段階にあり、限られた後ろ向きエビデンス（例えば、脾臓MZLにおけるMRD陰性対MRD陽性の5年PFSが74.8%対31.4%）しか存在しません。

主要エンドポイントは2年完全奏効率（CR24）であり、副次エンドポイントには導入期終了時のORRとCR、2年PFSおよびOS、MRD動態が含まれます。本研究は複数の施設で65例の患者を登録する計画で、主導施設である国家癌症中心／CICAMSが36名の参加者を登録します。適格基準には、CD20陽性MZL（節性、節外性、または脾臓性）の確定診断、測定可能な疾患、ECOG PS 0-2、NCCN定義の治療適応を満たすことが含まれます。除外基準には、中枢神経系浸潤、活動性HBV/HCV感染、重大な心血管合併症（例：QTc ≧450/470 ms、LVEF <50%）、最近の血栓塞栓性イベント、または4週間以内の大手術が含まれます。

安全性モニタリングはNCI-CTCAE v5.0に厳密に準拠し、初回投与から最終投与後≧30日までの包括的な有害事象（AE）／重篤な有害事象（SAE）の収集、およびSAEの24時間以内のスポンサー（北京インノケア製薬）と倫理委員会への報告が義務付けられています。すべての手順はヘルシンキ宣言（1996年）、中国の医薬品臨床試験の実施に関する基準（GCP）に準拠し、南昌大学第一附属医院の倫理委員会の事前承認が必要です。データは検証済みの電子データキャプチャー（EDC）システムで管理され、SAS 9.3以上を使用して分析され、GCP要件に従い≧5年間保管されます。

本試験は国家癌症中心／CICAMSがスポンサーとなり、薬剤供給は北京インノケア製薬（オレラブルチニブ）が、資金提供は浙江博潤生物医薬有限公司（ゼベツツマブ）が行います。これはCICAMSの廊坊支部と深圳支部を含む共同研究です。