Léčba režimem BTKi+Hi-CVP u dříve neléčené MZL

Kritéria zařazení:

1. Věk 18 let nebo starší; 2. Výkonnostní stav ECOG (PS) 0-2; 3. Očekávaná délka přežití alespoň 12 týdnů; 4. CD20-pozitivní marginální zonální lymfom potvrzený podle klasifikačních standardů WHO 2022 pro lymfomy, včetně tří podtypů: nodální MZL, extranodální MZL a splenický MZL; 5. Měřitelné léze na kontrastní výpočetní tomografii/magnetické rezonanci (CT/MRI); 6. Splňovat kritéria NCCN směrnic pro léčbu MZL a dříve nepodstoupit systémovou léčbu MZL (kromě hormonální léčby a antiinfekční léčby); 7. Hlavní orgánové funkce v normálních mezích, splňující následující kritéria (kromě abnormalit způsobených lymfomem):

1. Standardy hematologického vyšetření:

   1. ANC ≥ 1,0 × 10^9/l;
   2. PLT ≥ 75 × 10^9/l (u pacientů s potvrzeným postižením kostní dřeně: ≥ 50 × 10^9/l);
   3. Hb ≥ 80 g/l;

2. Standardy biochemického vyšetření:

   1. TBIL < 2 × ULN;
   2. ALT a AST < 2,5 × ULN (u pacientů s postižením jater, ALT a AST < 5 × ULN);

   3. Clearance endogenního kreatininu ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault vzorec); 8. Ženy v reprodukčním věku musí používat spolehlivou antikoncepci nebo mít negativní těhotenský test (krev nebo moč) do 7 dnů před zařazením a souhlasit s používáním vhodné antikoncepce během studie a po dobu 8 týdnů po poslední dávce studijního léku. U mužů je vyžadován souhlas s používáním vhodné antikoncepce během studie a po dobu 8 týdnů po poslední dávce studijního léku nebo předchozí chirurgická sterilizace; 9. Subjekty dobrovolně souhlasí s účastí v této studii, podepíší informovaný souhlas, mají dobrou compliance a spolupracují s následným sledováním.

      -

      Kritéria vyloučení: 1. Pacienti s postižením centrálního nervového systému; 2. Pacienti s anamnézou nebo současným neléčeným maligním nádorem, s výjimkou vyléčeného bazocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku a povrchového karcinomu močového měchýře; 3. Pacienti s následujícími kardiovaskulárními onemocněními: ischemie myokardu nebo infarkt myokardu II. stupně nebo vyšší, nekontrolované arytmie (včetně QTc intervalu ≥450 ms u mužů, ≥470 ms u žen); srdeční selhání NYHA třídy III-IV, nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) <50% dle ultrazvukového vyšetření srdce; 4. Porucha srážlivosti (INR >1,5 nebo protrombinový čas (PT) > ULN + 4 sekundy, nebo APTT >1,5 ULN), krvácivá tendence, nebo současná léčba trombolytickou nebo antikoagulační terapií; 5. Arteriální nebo venózní trombotické události vyskytující se do 12 měsíců před zařazením, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických atak, mozkového krvácení, mozkového infarktu), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie; 6. Známé genetické nebo získané krvácivé nebo trombotické poruchy (např. hemofilie, poruchy srážlivosti); 7. Velký chirurgický zákrok nebo těžké traumatické poranění, zlomenina nebo ulcerace do 4 týdnů před zařazením; 8. Faktory významně ovlivňující absorpci perorálního léku, jako je dysfagie, chronický průjem nebo střevní obstrukce; 9. Aktivní infekce vyžadující antimikrobiální léčbu (např. antibakteriální nebo antivirové léky, kromě chronické antivirové léčby hepatitidy B nebo antimykotických léčeb); 10. Aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥2000 IU/ml nebo 10^4 kopií/ml) nebo hepatitida C (HCV protilátky pozitivní a HCV RNA nad detekčním limitem testu); 11. Anamnéza zneužívání psychiatrických léků, které nelze vysadit, nebo duševní poruchy; 12. Účast v jiné klinické studii protinádorového léku do 4 týdnů před zařazením; 13. Léčba silnými inhibitory CYP3A4 do 7 dnů před zařazením, nebo léčba silnými induktory CYP3A4 do 12 dnů před zařazením; 14. Těhotné nebo kojící ženy; pacienti v reprodukčním věku, kteří nejsou ochotni nebo schopni používat účinnou antikoncepci; Další stavy, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit průběh klinické studie nebo hodnocení výsledků studie.

      -