Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A BTKi+Hi-CVP kezelési protokoll korábban kezeletlen MZL esetén

2026. március 29. frissítette: Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Orelabrutinib kombinációban anti-CD20 monoklonális antitest-CVP kezeléssel korábban kezeletlen marginális zóna limfóma esetén: prospektív, multicentrikus, nyílt címkézésű, II. fázisú klinikai vizsgálat

A korábban kezeletlen marginális zóna limfómában (MZL) szenvedő betegeknél az Orelabrutinib, Zuberitamab és a Ciklofoszfamid, Vinkrisztin, Prednizonacetáttabletták kombinációjából álló kezelési protokoll alkalmazását tervezik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy kutató által kezdeményezett, prospektív, nyílt címkézésű, többközpontú, II. fázisú klinikai vizsgálat, amely az orelabrutinib hatékonyságát és biztonságosságát értékeli anti-CD20 monoklonális antitest-CVP (rituximab vagy zebetutamab-ciklofoszfamid-vinkrisztin-prednizolon) kombinációban, majd orelabrutinib monoterápiás karbantartó kezelésként, kezelésben részt nem vett marginális zóna limfómás (MZL) betegeknél.

A vizsgálat célja, hogy kielégítse a klinikai igényt egy hatékony, kemoterápiamentes elsővonalbeli kezelési rendszer iránt az MZL-ben. Míg a jelenlegi szabványos immunokemoterápiás rendszerek – mint például a bendamustin plusz rituximab (BR) vagy az R-CVP – jelentős válaszrátát mutatnak, ezek magas (60–70%) 3–4. fokú mellékhatások előfordulásával járnak, ami rontja az életminőséget és a hosszú távú tolerálhatóságot. A reménytelű retrospektív adatokra építve, amelyek 90%-os ORR-t és 30%-os CR-t mutattak az orelabrutinib plusz rituximab kezelésnél elsővonalbeli MZL-ben, és az erős egyetlen szer hatásosságára relabált/refrakter MZL-ben (ORR 68,9%, CR 11,1%), ez a vizsgálat egy új, szekvenciális stratégiát vezet be:

Indukciós fázis: 6 ciklus orelabrutinib (150 mg naponta egyszer orálisan) kombinálva anti-CD20 monoklonális antitesttel (375 mg/m² intravénásan), ciklofoszfamiddal (750 mg/m² intravénásan), vinkrisztinnel (1,4 mg/m² intravénásan, maximum 2 mg) és prednizolonnal (100 mg intravénásan, 1–5. napokon), háromhetes ciklusonként alkalmazva; Karbantartó fázis: 18 ciklus (1,5 év) orelabrutinib monoterápia (150 mg naponta egyszer), összesen akár 2 év kezelési időtartamig kiterjesztve.

Egy kulcsfontosságú tudományos innováció a mérhető maradék betegség (MRD) prospektív, sorozatos értékelésében rejlik, amely perifériás vér következő generációs szekvenálását (NGS) használja három kritikus időpontban: alapvonal, indukció vége és karbantartó kezelés kezdete után 1 évvel. Ez az exploratív cél azt kívánja meghatározni, hogy az MRD-negativitás összefügg-e a meghosszabbított progressziómentes túléléssel (PFS), az összes túléléssel (OS) és kritikusan a progresszió megelőzésével 2 éven belül (POD24) – ami az MZL legerősebb prognosztikai tényezője, és csak 3–5 év medián túléléssel jár. Bár az MRD megalapozott prediktív értékkel bír CLL-ben és FL-ben, szerepe az MZL-ben vizsgálati alatt áll, és csak korlátozott retrospektív bizonyítékok állnak rendelkezésre (pl. 5 éves PFS 74,8% vs. 31,4% MRD-negatív vs. MRD-pozitív splénis MZL esetén).

A primer végpont a 2 éves teljes válaszráta (CR24), a szekunder végpontok között pedig az ORR és CR az indukció végén, a 2 éves PFS és OS, valamint az MRD dinamika szerepel. A vizsgálat 65 beteg bevonását tervezi több központban, a vezető helyszín – a Nemzeti Rákközpont/CICAMS – 36 résztvevőt von be. A jogosultság igényli a megerősített CD20⁺ MZL-t (nodális, extranodális vagy splénis), mérhető betegséget, ECOG PS 0–2-t és az NCCN által meghatározott kezelési indikációk teljesítését. Kizárási kritériumok közé tartozik a CNS érintettség, aktív HBV/HCV fertőzés, jelentéses szív- és érrendszeri társbetegségek (pl. QTc ≥450/470 ms, LVEF <50%), közelmúltbeli tromboembóliás események vagy nagyobb műtét 4 héten belül.

A biztonságmonitorozás szigorúan betartja az NCI-CTCAE v5.0-t, átfogó AE/SAE gyűjtéssel az első adagtól a kezelés utolsó adagja után ≥30 napig, és kötelező 24 órán belüli SAE jelentéssel a szponzornak (Beijing Innocare Pharma) és az etikai bizottságnak. Minden eljárás megfelel a Helsinki Nyilatkozatnak (1996), Kína Jó Klinikai Gyakorlat (GCP) rendeleteinek, és előzetes jóváhagyást igényel a Nanchangi Egyetem Első Kórházának Etikai Bizottságától. Az adatokat validált EDC rendszereken keresztül kezelik, SAS 9.3+ segítségével elemezik, és ≥5 évre archiválják a GCP követelményei szerint.

A vizsgálat szponzora a Nemzeti Rákközpont/CICAMS, a gyógyszerellátást a Beijing Innocare Pharma (orelabrutinib) biztosítja, és pénzügyi támogatást nyújt a Zhejiang Borun Biopharmaceutical Co., Ltd. (zebetutamab). Ez együttműködési erőfeszítést jelent, amely magában foglalja a CICAMS Langfang és Shenzhen fióktelepeit.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

65

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
      • Beijing, Kína
        • Department of Medical Oncology, National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, beijing,

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevonási kritériumok:

1. 18 éves vagy idősebb kor; 2. ECOG teljesítményállapot (PS) 0-2; 3. Legalább 12 hetes várható túlélés; 4. WHO 2022 limfóma osztályozási szabványai szerint igazolt CD20-pozitív marginális zóna limfóma, beleértve a három altípust: nodális MZL, extranodális MZL és splénikus MZL; 5. Kontrasztanyaggal fokozott számítógépes tomográfiás/mágneses rezonanciás vizsgálattal (CT/MRI) mérhető elváltozások; 6. Megfelelnek az NCCN irányelv MZL kezelési kritériumainak és korábban nem kaptak szisztémás terápiát MZL-re (a hormonterápia és az antiinfektív kezelés kivételével); 7. Fő szervfunkciók a normál határokon belül, a következő kritériumoknak megfelelően (a limfóma által okozott eltéréseket kivéve):

  1. Hematológiai vizsgálati szabványok:

    1. ANC ≥ 1,0 × 10^9/L;
    2. PLT ≥ 75 × 10^9/L (csontvelő-érintettséggel igazolt betegeknél: ≥ 50 × 10^9/L);
    3. Hb ≥ 80 g/L;

  2. Biokémiai vizsgálati szabványok:

    1. TBIL < 2 × ULN;
    2. ALT és AST < 2,5 × ULN (májmegbetegedésben szenvedő betegeknél, ALT és AST < 5 × ULN);
    3. Endogén kreatinin clearance ≥ 40 ml/perc (Cockcroft-Gault formula); 8. Szülőképes nőknek megbízható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, vagy negatív terhességi tesztet (vér vagy vizelet) kell végezniük a bevonás előtt 7 napon belül, és bele kell egyezniük megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 8 hétig. Férfiaknak bele kell egyezniük megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 8 hétig, vagy korábbi sebészi sterilizációra van szükség; 9. A résztvevők önkéntesen beleegyeznek a vizsgálatban való részvételbe, aláírják a tájékoztatott beleegyezést, jó a compliance-ük, és együttműködnek a követéssel.

      -

      Kizárási kritériumok: 1. Központi idegrendszeri érintettséggel rendelkező betegek; 2. Korábbi vagy egyidejűleg kezeletlen rosszindulatú daganatok anamnézisével rendelkező betegek, kivéve a gyógyult bőr bazális sejtes karcinómáját, méhnyak carcinoma in situ-ját és felszíni húgyhólyagrákot; 3. A következő kardiovaszkuláris betegségekkel rendelkező betegek: II. fokozatú vagy annál magasabb miokardiális iszkémia vagy szívinfarktus, nem kontrollált aritmiák (beleértve férfiaknál QTc intervallum ≥450 ms, nőknél ≥470 ms); NYHA III-IV osztályú szívelégtelenség, vagy szívekhográfiával kimutatott bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50%; 4. Véralvadási zavar (INR >1,5 vagy protrombin idő (PT) > ULN + 4 másodperc, vagy APTT >1,5 ULN), vérzési hajlam, vagy jelenleg trombolitikus vagy antikoaguláns kezelést kap; 5. A bevonás előtt 12 hónapon belül bekövetkezett artériás vagy vénás trombózises események, például cerebrovaszkuláris események (ideiglenes iszkémiás rohamok, agyi vérzés, agyi infarktus), mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia; 6. Ismert genetikai vagy szerzett vérzési vagy trombózisos zavarok (pl. hemofília, véralvadási zavarok); 7. Nagyobb műtét vagy súlyos traumás sérülés, törés vagy fekélyesedés a bevonás előtt 4 héten belül; 8. Szignifikánsan befolyásolják a szájon át szedett gyógyszer felszívódását, például nyelési zavar, krónikus hasmenés vagy bélobstrukció; 9. Antimikrobiális kezelést igénylő aktív fertőzések (pl. antibakteriális vagy antivirális gyógyszerek, a krónikus hepatitis B antivirális terápiája vagy antimikotikus kezelések kivételével); 10. Aktív hepatitis B (HBV DNS ≥2000 IU/mL vagy 104 másolat/mL) vagy hepatitis C (HCV antitest pozitív és HCV RNS a vizsgálat detektálási határa felett); 11. Pszichiátriai gyógyszerek szabályozatlan szedésének anamnézise vagy mentális zavarok; 12. Más antiumor gyógyszer klinikai vizsgálatban való részvétel a bevonás előtt 4 héten belül; 13. Erős CYP3A4 gátlók kezelése a bevonás előtt 7 napon belül, vagy erős CYP3A4 induktorok kezelése a bevonás előtt 12 napon belül; 14. Terhes vagy szoptató nők; szülőképes betegek, akik nem hajlandóak vagy képtelenek hatékony fogamzásgátlást alkalmazni; Egyéb körülmények, amelyeket a vizsgálatvezető befolyásolhatja a klinikai vizsgálat lebonyolítását vagy a vizsgálati eredmények értékelését.

      -

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelésben még nem részesült marginális zóna limfómás betegek
A beteg az anti-CD20 monoklonális antitest CVP-rendszer egy ciklusát követően a második ciklustól kezdve kombinált terápiához hozzáadásra került az obinutuzumab. Az obinutuzumab és az anti-CD20 monoklonális antitest CVP-rendszer kombinációjának összesen öt ciklusát követően az obinutuzumab monoterápiájú karbantartó kezelést 18 cikluson keresztül, vagy betegségprogresszióig, illetve elfogadhatatlan toxicitásig alkalmazták.
Drog: Orelabrutinib
Miután a beteg egy ciklust kapott az anti-CD20 monoklonális antitest CVP kezeléséből, a második ciklustól kezdve obinutuzumabot adtak hozzá a kombinált terápiához.
Összesen öt ciklus obinutuzumab kombinált anti-CD20 monoklonális antitest CVP kezelés után, 18 ciklusra vagy a betegség progressziójáig, illetve elfogadhatatlan toxicitás bekövetkeztéig karbantartó kezelést alkalmaztak obinutuzumab monoterápiával.
Más nevek:
  • Orelabrutinib tabletta
Drog: Zuberitamab
Miután a beteg egy ciklust kapott az anti-CD20 monoklonális antitest CVP-rendszer szerint, a második ciklustól kezdve az obinutuzumabot adták hozzá a kombinált terápiához. Összesen öt ciklus obinutuzumab és anti-CD20 monoklonális antitest CVP-rendszer kombinációja után, 18 cikluson át vagy a betegség progressziójáig, illetve elfogadhatatlan toxicitásig tartó obinutuzumab monoterápiás karbantartó kezelést alkalmaztak.
Más nevek:
  • Zebutumab
Drog: Ciklofoszfamid
Miután a beteg egy ciklust kapott az anti-CD20 monoklonális antitest CVP-rendszer szerint, a második ciklustól kezdve az obinutuzumabot adták hozzá a kombinált terápiához. Összesen öt ciklus obinutuzumab és anti-CD20 monoklonális antitest CVP-rendszer kombinációja után, 18 cikluson át vagy a betegség progressziójáig, illetve elfogadhatatlan toxicitás bekövetkeztéig karbantartó kezelésként obinutuzumab monoterápiát alkalmaztak.
Más nevek:
  • Cytoxan
  • Endoxan
Drog: Vinkrisztin
Miután a beteg egy ciklus anti-CD20 monoklonális antitest CVP kezelést kapott, a második ciklustól kezdve obinutuzumabot adtak hozzá a kombinált terápiához. Összesen öt ciklus obinutuzumab anti-CD20 monoklonális antitest CVP kombinált kezelés után, 18 ciklus obinutuzumab monoterápiás karbantartó kezelést alkalmaztak, vagy amíg a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás jelentkezett.
Más nevek:
  • VDS
Drog: Prednizon-acetát tabletta
Miután a beteg egy ciklust kapott az anti-CD20 monoklonális antitest CVP-rendszer szerint, a második ciklustól kezdve obinutuzumabot adtak hozzá a kombinált terápiához.
Összesen öt ciklus obinutuzumab kombinációt követően az anti-CD20 monoklonális antitest CVP-rendszerrel, 18 cikluson át vagy a betegség progressziójáig, illetve elfogadhatatlan toxicitásig tartó obinutuzumab monoterápiás karbantartó kezelést alkalmaztak.
Más nevek:
  • Decadron

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
24 hónapos teljes remissziós arány
Időkeret: A bevonástól a 24. hónapig
Az összes látható daganat teljesen eltűnt, nem jelentek meg új leziók, és ez legalább 4 hétig fennmaradt a 24 hónapos időszakban.
A bevonástól a 24. hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány (ORR) az indukciós terápia végén
Időkeret: A felvételtől a 8 hetes indukciós kezelés végéig
A teljes válaszadási arány (ORR) a terápiát indukáló szakasz végén teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) elérő betegek kumulatív arányaként lett definiálva.
A felvételtől a 8 hetes indukciós kezelés végéig
Teljes remisszió aránya (CRR) az indukciós terápia végén
Időkeret: A beiratkozástól a 8 hetes indukciós kezelés végéig
Minden látható daganat teljesen eltűnt, új daganatok nem jelentek meg, és ezt az indukciós terápia végén legalább 4 héten keresztül fenntartották.
A beiratkozástól a 8 hetes indukciós kezelés végéig
24 hónapos progressziómentes túlélési arány
Időkeret: A beléptetéstől a 24. hónapig
A PFS-t a kezelés megkezdésétől számított időként definiálják, amely az első dokumentált betegségprogresszió, a kezelés utáni relapszus, bármilyen okból bekövetkezett halál, vagy a 24 hónapos utolsó követés időpontjáig tart.
A beléptetéstől a 24. hónapig
24 hónapos teljes túlélési arány
Időkeret: A beléptetéstől a 24. hónapig
Az OS-t az RD kezdetétől a halálig vagy az utolsó 24 hónapos kontrollig mérték.
A beléptetéstől a 24. hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Együttműködők

InnoCare Pharma Inc.
BioRay Pharmaceutical Co., Ltd.

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Xinxin Cao, doctor, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2025. október 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2029. október 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. október 2.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2026. március 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. március 14.

Első közzététel (Tényleges)

2026. március 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. április 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. március 29.

Utolsó ellenőrzés

2026. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCCH0037

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel