Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie schematem BTKi+Hi-CVP u pacjentów z wcześniej nieleczonym MZL

29 marca 2026 zaktualizowane przez: Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Orelabrutinib w połączeniu z przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20 w schemacie CVP w leczeniu wcześniej nieleczonego chłoniaka strefy brzeżnej: prospektywne, wieloośrodkowe, otwarte badanie kliniczne fazy II

U pacjentów z wcześniej nieleczonym chłoniakiem strefy brzeżnej (MZL) planowane jest zastosowanie schematu leczenia obejmującego Orelabrutinib, Zuberitamab w połączeniu z Cyclophosphamidem, Vincristine i tabletkami Prednisoneacetate.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To jest badanie kliniczne fazy II, inicjowane przez badacza, prospektywne, otwarte, wieloośrodkowe, oceniające skuteczność i bezpieczeństwo orelabrutynibu w skojarzeniu z przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20-CVP (rytuksymab lub zebetutamab-cyklofosfamid-winkrystyna-prednizon), a następnie monoterapii podtrzymującej orelabrutynibem u pacjentów z chłoniakiem strefy brzeżnej (MZL) wcześniej nieleczonych.

Celem badania jest zaspokojenie niezaspokojonej potrzeby klinicznej w zakresie wysoce skutecznego, pozbawionego chemioterapii schematu leczenia pierwszoliniowego w MZL. Obecnie standardowe schematy immunochemioterapii, takie jak bendamustyna plus rytuksymab (BR) lub R-CVP, wykazują znaczące wskaźniki odpowiedzi, jednak wiążą się z wysoką częstością (60–70%) działań niepożądanych stopnia 3–4, co wpływa na jakość życia i długoterminową tolerancję leczenia. W oparciu o obiecujące dane retrospektywne, wykazujące 90% odsetek odpowiedzi ogólnych (ORR) i 30% odsetek całkowitych remisji (CR) przy zastosowaniu orelabrutynibu z rytuksymabem w leczeniu pierwszoliniowym MZL, oraz silną aktywność monoterapii w nawrotowym/opornym MZL (ORR 68,9%, CR 11,1%), to badanie wprowadza nową strategię sekwencyjną:

Faza indukcji: 6 cykli orelabrutynibu (150 mg doustnie raz dziennie) w skojarzeniu z przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20 (375 mg/m² dożylnie), cyklofosfamidem (750 mg/m² dożylnie), winkrystyną (1,4 mg/m² dożylnie, maks. 2 mg) i prednizonem (100 mg dożylnie w dniach 1–5), podawanych w 3-tygodniowych cyklach; Faza podtrzymująca: 18 cykli (1,5 roku) monoterapii orelabrutynibem (150 mg raz dziennie), z możliwością przedłużenia całkowitego czasu leczenia do 2 lat.

Kluczowa innowacja naukowa polega na prospektywnej, seryjnej ocenie mierzalnej choroby resztkowej (MRD) przy użyciu sekwencjonowania nowej generacji (NGS) krwi obwodowej w trzech kluczowych momentach: wyjściowo, na koniec fazy indukcji i po 1 roku od rozpoczęcia terapii podtrzymującej. Celem eksploracyjnym jest ustalenie, czy negatywność MRD koreluje z przedłużonym przeżyciem wolnym od progresji (PFS), całkowitym przeżyciem (OS) oraz, co kluczowe, z zapobieganiem progresji w ciągu 2 lat (POD24) – najsilniejszym czynnikiem prognostycznym w MZL, związanym ze średnim przeżyciem wynoszącym zaledwie 3–5 lat. Chociaż MRD ma ustaloną wartość predykcyjną w przewlekłej białaczce limfocytowej (CLL) i chłoniaku grudkowym (FL), jej rola w MZL pozostaje w fazie badań, z ograniczonymi danymi retrospektywnymi (np. 5-letnie PFS 74,8% vs. 31,4% w MRD-ujemnym vs. MRD-dodatnim śledzionowym MZL).

Pierwszym punktem końcowym jest 2-letni odsetek całkowitych remisji (CR24), a punktami końcowymi drugorzędnymi są ORR i CR na koniec fazy indukcji, 2-letnie PFS i OS oraz dynamika MRD. Badanie planuje rekrutację 65 pacjentów w wielu ośrodkach, z głównym ośrodkiem – Narodowym Centrum Onkologii/CICAMS – rekrutującym 36 uczestników. Kryteria kwalifikacji obejmują potwierdzone CD20+ MZL (węzłowe, pozawęzłowe lub śledzionowe), mierzalną chorobę, stan sprawności ECOG 0–2 oraz spełnienie wskazań do leczenia określonych przez NCCN. Kryteria wykluczenia obejmują zajęcie OUN, aktywną infekcję HBV/HCV, istotne choroby układu sercowo-naczyniowego (np. QTc ≥450/470 ms, LVEF <50%), niedawne incydenty zakrzepowo-zatorowe lub poważne zabiegi chirurgiczne w ciągu 4 tygodni.

Monitorowanie bezpieczeństwa ściśle przestrzega NCI-CTCAE w wersji 5.0, z kompleksowym zbieraniem działań niepożądanych/poważnych działań niepożądanych od pierwszej dawki do ≥30 dni po ostatniej dawce oraz obowiązkowym 24-godzinnym zgłaszaniem poważnych działań niepożądanych sponsora (Beijing Innocare Pharma) i komisji bioetycznej. Wszystkie procedury są zgodne z Deklaracją Helsińską (1996), chińskimi przepisami Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP) i wymagają wcześniejszej aprobaty Komisji Bioetycznej Pierwszego Szpitala Uniwersytetu w Nanchang. Dane będą zarządzane za pomocą zwalidowanych systemów EDC, analizowane przy użyciu SAS 9.3+ i archiwizowane przez ≥5 lat zgodnie z wymaganiami GCP.

Badanie jest sponsorowane przez Narodowe Centrum Onkologii/CICAMS, z dostawą leków zapewnianą przez Beijing Innocare Pharma (orelabrutynib) i wsparciem finansowym Zhejiang Borun Biopharmaceutical Co., Ltd. (zebetutamab). Stanowi ono wspólne przedsięwzięcie z udziałem oddziałów CICAMS w Langfang i Shenzhen.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

65

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Beijing, Chiny
        • Department of Medical Oncology, National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, beijing,

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

1. Wiek 18 lat lub starszy; 2. Stan sprawności ECOG (PS) 0-2; 3. Oczekiwany czas przeżycia co najmniej 12 tygodni; 4. CD20-dodatni chłoniak strefy brzeżnej potwierdzony zgodnie ze standardami klasyfikacji chłoniaków WHO 2022, w tym trzy podtypy: węzłowy MZL, pozawęzłowy MZL i śledzionowy MZL; 5. Zmiany mierzalne w tomografii komputerowej z kontrastem/rezonansie magnetycznym (TK/MR); 6. Spełniać kryteria wytycznych NCCN dotyczące leczenia MZL i nie otrzymywać wcześniej ogólnoustrojowego leczenia MZL (z wyłączeniem terapii hormonalnej i leczenia przeciwzakaźnego); 7. Główne funkcje narządów w granicach normy, spełniające następujące kryteria (z wyłączeniem nieprawidłowości spowodowanych chłoniakiem):

  1. Standardy badań hematologicznych:

    1. ANC ≥ 1,0 × 10^9/L;
    2. PLT ≥ 75 × 10^9/L (dla pacjentów z potwierdzonym zajęciem szpiku kostnego: ≥ 50 × 10^9/L);
    3. Hb ≥ 80 g/L;

  2. Standardy badań biochemicznych:

    1. TBIL < 2 × ULN;
    2. ALT i AST < 2,5 × ULN (dla pacjentów z zajęciem wątroby, ALT i AST < 5 × ULN);

    3. Klirens kreatyniny endogennej ≥ 40 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); 8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować niezawodną antykoncepcję lub mieć ujemny test ciążowy (krew lub mocz) w ciągu 7 dni przed rejestracją i zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas badania oraz przez 8 tygodni po ostatniej dawce badanego leku. Dla mężczyzn wymagana jest zgoda na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas badania oraz przez 8 tygodni po ostatniej dawce badanego leku lub wcześniejsze chirurgiczne sterylizacja; 9. Uczestnicy dobrowolnie zgadzają się na udział w tym badaniu, podpisują formularz świadomej zgody, mają dobrą współpracę i współpracują z obserwacją.

      -

      Kryteria wyłączenia:1. Pacjenci z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego; 2. Pacjenci z historią lub współistniejącymi nieleczonymi nowotworami złośliwymi, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy i powierzchownego raka pęcherza moczowego; 3. Pacjenci z następującymi chorobami sercowo-naczyniowymi: niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego II stopnia lub wyższy, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca (w tym odstęp QTc ≥450 ms dla mężczyzn, ≥470 ms dla kobiet); niewydolność serca klasy III-IV według NYHA, lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% wskazana w echokardiografii; 4. Zaburzenia krzepnięcia (INR >1,5 lub czas protrombinowy (PT) > ULN + 4 sekundy, lub APTT >1,5 ULN), skłonność do krwawień lub obecnie otrzymujący leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe; 5. Tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowe występujące w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją, takie jak zdarzenia naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna; 6. Znane genetyczne lub nabyte zaburzenia krwotoczne lub zakrzepowe (np. hemofilia, zaburzenia krzepnięcia); 7. Duża operacja lub ciężki uraz, złamanie lub owrzodzenie w ciągu 4 tygodni przed rejestracją; 8. Czynniki znacząco wpływające na wchłanianie leku doustnego, takie jak dysfagia, przewlekła biegunka lub niedrożność jelit; 9. Aktywne infekcje wymagające leczenia przeciwdrobnoustrojowego (np. leki przeciwbakteryjne lub przeciwwirusowe, z wyłączeniem przewlekłej terapii przeciwwirusowej zapalenia wątroby typu B lub leczenia przeciwgrzybiczego); 10. Aktywne zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥2000 IU/mL lub 10^4 kopii/mL) lub zapalenie wątroby typu C (przeciwciała HCV dodatnie i RNA HCV powyżej granicy wykrywalności testu); 11. Historia nadużywania substancji leków psychiatrycznych, których nie można odstawić lub zaburzeń psychicznych; 12. Udział w innym badaniu klinicznym leku przeciwnowotworowego w ciągu 4 tygodni przed rejestracją; 13. Leczenie silnymi inhibitorami CYP3A4 w ciągu 7 dni przed rejestracją lub leczenie silnymi induktorami CYP3A4 w ciągu 12 dni przed rejestracją; 14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; pacjenci w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie mogą stosować skutecznej antykoncepcji; Inne warunki, które badacz uważa, że mogą wpłynąć na przeprowadzenie badania klinicznego lub ocenę wyników badania.

      -

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjenci z chłoniakiem strefy brzeżnej, którzy nie byli wcześniej leczeni
Po podaniu pacjentowi jednego cyklu schematu CVP z przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20, od drugiego cyklu dodano obinutuzumab w celu leczenia skojarzonego. Po łącznie pięciu cyklach schematu CVP z przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20 w połączeniu z obinutuzumabem, wdrożono leczenie podtrzymujące monoterapią obinutuzumabem przez 18 cykli lub do momentu wystąpienia progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Orelabrutinib
Po tym, jak pacjent otrzymał jeden cykl przeciwciała monoklonalnego anty-CD20 w schemacie CVP, obinutuzumab został dodany od drugiego cyklu do terapii skojarzonej. Po pięciu cyklach obinutuzumabu w połączeniu ze schematem przeciwciała monoklonalnego anty-CD20 CVP, rozpoczęto leczenie podtrzymujące monoterapią obinutuzumabem przez 18 cykli lub do czasu progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • Tabletki Orelabrutynibu
Lek: Zuberitamab
Po tym, jak pacjent otrzymał jeden cykl schematu przeciwciała monoklonalnego anty-CD20 CVP, obinutuzumab dodano począwszy od drugiego cyklu w celu leczenia skojarzonego. Po łącznie pięciu cyklach schematu obinutuzumab w połączeniu z przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20 CVP, podano leczenie podtrzymujące monoterapią obinutuzumabem przez 18 cykli lub do czasu wystąpienia progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • Zebutumab
Lek: Cyklofosfamid
Po podaniu pacjentowi jednego cyklu schematu przeciwciała monoklonalnego anty-CD20 CVP, od drugiego cyklu dodano obinutuzumab w celu terapii skojarzonej. Po łącznie pięciu cyklach obinutuzumabu w połączeniu ze schematem przeciwciała monoklonalnego anty-CD20 CVP, zastosowano leczenie podtrzymujące obinutuzumabem w monoterapii przez 18 cykli lub do czasu progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • Endoksan
Lek: Winkrystyna
Po podaniu pacjentowi jednego cyklu schematu przeciwciała monoklonalnego anty-CD20 CVP, od drugiego cyklu dodano obinutuzumab w celu zastosowania terapii skojarzonej. Po łącznie pięciu cyklach schematu obinutuzumabu w połączeniu z przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20 CVP, zastosowano leczenie podtrzymujące monoterapią obinutuzumabem przez 18 cykli lub do czasu wystąpienia progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • VDS
Lek: Prednizonacetatetabletki
Po otrzymaniu przez pacjenta jednego cyklu schematu przeciwciała monoklonalnego anty-CD20 CVP, od drugiego cyklu dodano obinutuzumab w celu terapii skojarzonej. Po łącznie pięciu cyklach schematu obinutuzumab w połączeniu z przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20 CVP, podawano leczenie podtrzymujące monoterapią obinutuzumabem przez 18 cykli lub do czasu progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • Dekadron

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
24-miesięczny wskaźnik całkowitej remisji
Ramy czasowe: Od rekrutacji do 24 miesięcy
Wszystkie widoczne zmiany nowotworowe całkowicie zniknęły, nie pojawiły się nowe zmiany, i stan ten utrzymuje się przez co najmniej 4 tygodnie w 24-miesięcznym okresie obserwacji.
Od rekrutacji do 24 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej (ORR) na zakończenie terapii indukcyjnej
Ramy czasowe: Od rekrutacji do zakończenia leczenia indukcyjnego w 8 tygodniu
Ogólny odsetek odpowiedzi (ORR) zdefiniowano jako skumulowany odsetek pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) pod koniec terapii indukcyjnej.
Od rekrutacji do zakończenia leczenia indukcyjnego w 8 tygodniu
Wskaźnik całkowitej remisji (CRR) po zakończeniu terapii indukcyjnej
Ramy czasowe: Od rekrutacji do zakończenia leczenia indukcyjnego w 8 tygodniu
Wszystkie widoczne zmiany nowotworowe całkowicie zniknęły, nie pojawiły się nowe zmiany, co zostało utrzymane przez co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu terapii indukcyjnej.
Od rekrutacji do zakończenia leczenia indukcyjnego w 8 tygodniu
24-miesięczny wskaźnik przeżycia wolnego od progresji
Ramy czasowe: Od rejestracji do 24 miesięcy
PFS zdefiniowany jako czas od rozpoczęcia RD do pierwszego udokumentowanego postępu choroby, nawrotu po RD, śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub ostatniej wizyty kontrolnej w 24. miesiącu.
Od rejestracji do 24 miesięcy
24-miesięczny wskaźnik przeżycia całkowitego
Ramy czasowe: Od rekrutacji do 24 miesięcy
OS mierzono od początku RD do zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej w 24. miesiącu.
Od rekrutacji do 24 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Współpracownicy

InnoCare Pharma Inc.
BioRay Pharmaceutical Co., Ltd.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Xinxin Cao, doctor, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

2 października 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 marca 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 marca 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 marca 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCCH0037

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Orelabrutinib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in United Kingdom

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj