Tratamento com Regime BTKi+Hi-CVP para MZL Não Tratado Anteriormente

Critérios de Inclusão:

1. Idade igual ou superior a 18 anos; 2. Estado de performance ECOG (PS) 0-2; 3. Esperança de vida de pelo menos 12 semanas; 4. Linfoma da zona marginal CD20-positivo confirmado de acordo com os padrões de classificação de linfoma da OMS 2022, incluindo os três subtipos: MZL nodal, MZL extranodal e MZL esplénico; 5. Lesões mensuráveis por tomografia computorizada/ressonância magnética (TC/RM) com contraste; 6. Cumprir os critérios das diretrizes NCCN para tratamento de MZL e não ter recebido anteriormente terapia sistémica para MZL (excluindo terapia hormonal e tratamento anti-infeccioso); 7. Função dos principais órgãos dentro dos limites normais, cumprindo os seguintes critérios (excluindo anomalias causadas pelo linfoma):

1. Padrões de teste hematológico:

   1. ANC ≥ 1,0 × 10^9/L;
   2. PLT ≥ 75 × 10^9/L (para doentes com envolvimento da medula óssea confirmado: ≥ 50 × 10^9/L);
   3. Hb ≥ 80 g/L;

2. Padrões de teste bioquímico:

   1. TBIL < 2 × LSN;
   2. ALT e AST < 2,5 × LSN (para doentes com envolvimento hepático, ALT e AST < 5 × LSN);

   3. Clearance de creatinina endógena ≥ 40 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); 8. Mulheres em idade fértil devem usar contraceção fiável ou ter um teste de gravidez negativo (sangue ou urina) nos 7 dias anteriores à inscrição e concordar em usar contraceção adequada durante o ensaio e durante 8 semanas após a última dose do medicamento em estudo. Para homens, é necessário concordar em usar contraceção adequada durante o ensaio e durante 8 semanas após a última dose do medicamento em estudo ou ter sido previamente esterilizado cirurgicamente; 9. Os sujeitos concordam voluntariamente em participar neste estudo, assinam o formulário de consentimento informado, têm boa adesão e cooperam com o acompanhamento.

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      Critérios de Exclusão: 1. Doentes com envolvimento do sistema nervoso central; 2. Doentes com histórico de ou tumores malignos não tratados simultaneamente, exceto carcinoma basocelular da pele curado, carcinoma in situ do colo do útero e cancro superficial da bexiga; 3. Doentes com as seguintes doenças cardiovasculares: isquemia miocárdica ou enfarte do miocárdio de grau II ou superior, arritmias não controladas (incluindo intervalo QTc ≥450 ms para homens, ≥470 ms para mulheres); insuficiência cardíaca classe III-IV da NYHA, ou fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) <50% indicada por ecocardiografia; 4. Disfunção da coagulação (INR >1,5 ou tempo de protrombina (TP) > LSN + 4 segundos, ou TTPA >1,5 LSN), tendência hemorrágica, ou atualmente a receber terapia trombolítica ou anticoagulante; 5. Eventos trombóticos arteriais ou venosos ocorridos nos 12 meses anteriores à inscrição, como eventos cerebrovasculares (incluindo ataques isquémicos transitórios, hemorragia cerebral, enfarte cerebral), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar; 6. Distúrbios hemorrágicos ou trombóticos genéticos ou adquiridos conhecidos (por exemplo, hemofilia, distúrbios da coagulação); 7. Cirurgia maior ou lesão traumática grave, fratura ou ulceração nas 4 semanas anteriores à inscrição; 8. Fatores que afetam significativamente a absorção de medicamentos orais, como disfagia, diarreia crónica ou obstrução intestinal; 9. Infeções ativas que requerem tratamento antimicrobiano (por exemplo, medicamentos antibacterianos ou antivirais, excluindo terapia antiviral para hepatite B crónica ou tratamentos antifúngicos); 10. Hepatite B ativa (DNA do VHB ≥2000 UI/mL ou 10^4 cópias/mL) ou hepatite C (anticorpo VHC positivo e RNA do VHC acima do limite de deteção do ensaio); 11. Histórico de abuso de substâncias de medicamentos psiquiátricos que não podem ser interrompidos ou distúrbios mentais; 12. Participação noutro ensaio clínico de medicamento antitumoral nas 4 semanas anteriores à inscrição; 13. Tratamento com inibidores fortes do CYP3A4 nos 7 dias anteriores à inscrição, ou tratamento com indutores fortes do CYP3A4 nos 12 dias anteriores à inscrição; 14. Mulheres grávidas ou a amamentar; doentes em idade fértil que não estão dispostos ou não podem usar contraceção eficaz; Outras condições que o investigador considere que possam afetar a condução do estudo clínico ou a avaliação dos resultados do estudo.

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