BTKi+Hi-CVP方案治疗既往未治疗的MZL

这是一项研究者发起的、前瞻性、开放标签、多中心II期临床试验，评估奥布替尼联合抗CD20单克隆抗体-CVP（利妥昔单抗或泽贝妥单抗-环磷酰胺-长春新碱-泼尼松）序贯奥布替尼单药维持治疗在初治边缘区淋巴瘤（MZL）患者中的疗效和安全性。

本研究旨在解决MZL领域对高效、无化疗一线方案的未满足临床需求。虽然当前标准免疫化疗方案——如苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）或R-CVP——显示出有意义的缓解率，但它们与高达60-70%的3-4级不良事件发生率相关，影响了生活质量和长期耐受性。基于有前景的回顾性数据（显示奥布替尼联合利妥昔单抗在一线MZL治疗中达到90%总缓解率和30%完全缓解率），以及在复发/难治性MZL中强大的单药活性（总缓解率68.9%，完全缓解率11.1%），本试验引入了一种新颖的序贯策略：

诱导期：6个周期的奥布替尼（150 mg口服，每日一次）联合抗CD20单克隆抗体（375 mg/m²静脉注射）、环磷酰胺（750 mg/m²静脉注射）、长春新碱（1.4 mg/m²静脉注射，最大2 mg）和泼尼松（100 mg静脉注射，第1-5天），每3周为一个周期；维持期：18个周期（1.5年）的奥布替尼单药治疗（150 mg每日一次），总治疗时间可延长至2年。

一项关键科学创新在于前瞻性地、连续地评估可测量残留病灶（MRD），使用外周血下一代测序（NGS）在三个关键时间点：基线、诱导治疗结束和维持治疗开始后1年。这一探索性目标旨在确定MRD阴性是否与更长的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及关键的2年内无进展（POD24）相关——POD24是MZL最强的预后因素，与仅3-5年的中位生存期相关。虽然MRD在慢性淋巴细胞白血病（CLL）和滤泡性淋巴瘤（FL）中已确立预测价值，但其在MZL中的作用仍在研究中，仅有有限的回顾性证据（例如，脾MZL中MRD阴性 vs. MRD阳性患者的5年PFS为74.8% vs. 31.4%）。

主要终点是2年完全缓解率（CR24），次要终点包括诱导结束时的总缓解率和完全缓解率、2年PFS和OS以及MRD动态。研究计划在多个中心招募65名患者，其中牵头单位——国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院——将招募36名参与者。入选标准要求确诊为CD20阳性MZL（淋巴结、结外或脾）、可测量疾病、ECOG体力状态评分0-2，并满足NCCN定义的治疗指征。排除标准包括中枢神经系统受累、活动性HBV/HCV感染、显著心血管合并症（例如，QTc≥450/470 ms、左心室射血分数<50%）、近期血栓栓塞事件或4周内进行过大手术。

安全性监测严格遵循NCI-CTCAE v5.0，全面收集从首次给药到最后一次给药后≥30天的不良事件/严重不良事件，并强制要求在24小时内向申办方（北京诺诚健华医药科技有限公司）和伦理委员会报告严重不良事件。

所有程序均符合《赫尔辛基宣言》（1996年）、中国《药物临床试验质量管理规范》（GCP）规定，并需事先获得南昌大学第一附属医院伦理委员会的批准。数据将通过经过验证的电子数据采集系统管理，使用SAS 9.3及以上版本进行分析，并根据GCP要求存档≥5年。

本试验由国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院申办，药物供应由北京诺诚健华医药科技有限公司（奥布替尼）提供，资金支持来自浙江博锐生物制药有限公司（泽贝妥单抗）。它代表了包括中国医学科学院肿瘤医院廊坊院区和深圳院区在内的合作努力。