Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling met BTKi+Hi-CVP-regime voor voorheen onbehandeld MZL

29 maart 2026 bijgewerkt door: Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Orelabrutinib gecombineerd met anti-CD20 monoklonaal antilichaam-CVP-regime voor de behandeling van voorheen onbehandeld marginale zone lymfoom: Een prospectieve, multicenter, open-label fase II klinische studie

Bij patiënten met voorheen onbehandeld marginale zone lymfoom (MZL) is een behandelingsregime van Orelabrutinib, Zuberitamab gecombineerd met Cyclofosfamide, Vincristine, Prednisonacetaattabletten gepland te worden gebruikt.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een door een onderzoeker geïnitieerde, prospectieve, open-label, multicenter fase II klinische studie die de werkzaamheid en veiligheid evalueert van orelabrutinib in combinatie met een anti-CD20 monoklonaal antilichaam-CVP (rituximab of zebetutamab-cyclofosfamide-vincristine-prednison) gevolgd door onderhoudsmonotherapie met orelabrutinib bij behandelingsnaïeve patiënten met marginale zone lymfoom (MZL).

De studie beoogt de onvervulde klinische behoefte aan een zeer effectief, chemotherapie-vrij eerstelijnsregime voor MZL aan te pakken. Hoewel huidige standaard immunochemotherapie-regimes – zoals bendamustine plus rituximab (BR) of R-CVP – betekenisvolle responspercentages laten zien, worden ze geassocieerd met hoge incidenties (60-70%) van graad 3-4 bijwerkingen, wat de kwaliteit van leven en langdurige verdraagbaarheid in gevaar brengt. Voortbouwend op veelbelovende retrospectieve gegevens die een 90% ORR en 30% CR tonen met orelabrutinib plus rituximab in eerstelijns MZL, en robuuste activiteit als monotherapie bij recidiverend/refractair MZL (ORR 68,9%, CR 11,1%), introduceert deze studie een nieuwe sequentiële strategie:

Inductiefase: 6 cycli van orelabrutinib (150 mg oraal eenmaal daags) gecombineerd met een anti-CD20 monoklonaal antilichaam (375 mg/m² IV), cyclofosfamide (750 mg/m² IV), vincristine (1,4 mg/m² IV, max 2 mg) en prednison (100 mg IV dagen 1-5), toegediend per 3-weken cyclus; Onderhoudsfase: 18 cycli (1,5 jaar) van orelabrutinib monotherapie (150 mg QD), verlengd tot maximaal 2 jaar totale behandelingsduur.

Een belangrijke wetenschappelijke innovatie ligt in de prospectieve, seriële beoordeling van meetbaar residu ziekte (MRD) met behulp van next-generation sequencing (NGS) van perifeer bloed op drie kritieke tijdstippen: baseline, einde van inductie en 1 jaar na start van onderhoudstherapie. Dit exploratieve doel probeert te bepalen of MRD-negativiteit correleert met verlengde progressievrije overleving (PFS), algehele overleving (OS) en, cruciaal, preventie van progressie binnen 2 jaar (POD24) – de sterkste prognostische factor in MZL, geassocieerd met een mediane overleving van slechts 3-5 jaar. Hoewel MRD bewezen voorspellende waarde heeft in CLL en FL, blijft de rol ervan in MZL onderzoekend, met slechts beperkt retrospectief bewijs (bijv., 5-jaar PFS van 74,8% vs. 31,4% in MRD-negatief vs. MRD-positief splenisch MZL).

Het primaire eindpunt is het 2-jaars compleet responspercentage (CR24), met secundaire eindpunten inclusief ORR en CR aan het einde van inductie, 2-jaars PFS en OS, en MRD-dynamiek. De studie plant 65 patiënten te includeren over meerdere centra, waarbij de leidende locatie – National Cancer Center/CICAMS – 36 deelnemers zal includeren. Voor deelname is vereist: bevestigd CD20⁺ MZL (nodaal, extranodaal of splenisch), meetbare ziekte, ECOG PS 0-2, en voldoening aan door NCCN gedefinieerde behandelindicaties. Uitsluitingscriteria omvatten: CNS-betrokkenheid, actieve HBV/HCV-infectie, significante cardiovasculaire comorbiditeiten (bijv., QTc ≥450/470 ms, LVEF <50%), recente trombo-embolische gebeurtenissen, of grote chirurgie binnen 4 weken.

Veiligheidsbewaking houdt zich strikt aan NCI-CTCAE v5.0, met uitgebreide verzameling van AE/SAE vanaf de eerste dosis tot ≥30 dagen na de laatste dosis, en verplichte 24-uurs rapportage van SAEs aan de sponsor (Beijing Innocare Pharma) en de ethische commissie.

Alle procedures voldoen aan de Verklaring van Helsinki (1996), China's Good Clinical Practice (GCP) regelgeving, en vereisen voorafgaande goedkeuring door de Ethische Commissie van The First Affiliated Hospital of Nanchang University. Gegevens worden beheerd via gevalideerde EDC-systemen, geanalyseerd met SAS 9.3+, en gearchiveerd voor ≥5 jaar volgens GCP-eisen.

De studie wordt gesponsord door het National Cancer Center/CICAMS, met geneesmiddellevering door Beijing Innocare Pharma (orelabrutinib) en financiële steun van Zhejiang Borun Biopharmaceutical Co., Ltd. (zebetutamab). Het vertegenwoordigt een samenwerkingsinspanning waarbij de Langfang en Shenzhen vestigingen van CICAMS betrokken zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

65

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China
        • Department of Medical Oncology, National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, beijing,

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 jaar of ouder; 2. ECOG prestatiestatus (PS) 0-2; 3. Verwachtte overleving van minstens 12 weken; 4. CD20-positief marginaal zone-lymfoom bevestigd volgens WHO 2022 lymfoomclassificatiestandaarden, inclusief de drie subtypes: nodaal MZL, extranodaal MZL en splenisch MZL; 5. Meetbare laesies door contrastversterkte computertomografie/magnetische resonantiebeeldvorming (CT/MRI); 6. Voldoen aan de NCCN-richtlijncriteria voor MZL-behandeling en nog geen systemische therapie voor MZL hebben ontvangen (exclusief hormoontherapie en anti-infectieuze behandeling); 7. Belangrijkste orgaanfunctie binnen normale grenzen, voldoen aan de volgende criteria (exclusief afwijkingen veroorzaakt door lymfoom):

  1. Hematologische teststandaarden:

    1. ANC ≥ 1,0 × 10^9/L;
    2. PLT ≥ 75 × 10^9/L (voor patiënten met bevestigd beenmerginvolvement: ≥ 50 × 10^9/L);
    3. Hb ≥ 80 g/L;

  2. Biochemische teststandaarden:

    1. TBIL < 2 × ULN;
    2. ALT en AST < 2,5 × ULN (voor patiënten met leverinvolvement, ALT en AST < 5 × ULN);

    3. Endogene creatinineklaring ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault formule); 8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten betrouwbare anticonceptie gebruiken of een negatieve zwangerschapstest (bloed of urine) hebben binnen 7 dagen vóór inschrijving en instemmen met het gebruik van geschikte anticonceptie tijdens de studie en gedurende 8 weken na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel. Voor mannen is overeenstemming vereist om geschikte anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en gedurende 8 weken na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel of eerdere chirurgische sterilisatie; 9. Proefpersonen nemen vrijwillig deel aan deze studie, ondertekenen de geïnformeerde toestemmingsverklaring, hebben een goede therapietrouw en werken mee aan follow-up.

      -

      Exclusiecriteria:1. Patiënten met centraal zenuwstelselinvolvement; 2. Patiënten met een voorgeschiedenis van of gelijktijdige onbehandelde maligne tumoren, behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ van de baarmoederhals en oppervlakkige blaaskanker; 3. Patiënten met de volgende cardiovasculaire aandoeningen: myocardischemie of myocardinfarct van graad II of hoger, ongecontroleerde aritmieën (inclusief QTc-interval ≥450 ms voor mannen, ≥470 ms voor vrouwen); hartfalen van NYHA klasse III-IV, of linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) <50% zoals aangegeven door cardiale echografie; 4. Stollingsdisfunctie (INR >1,5 of protrombinetijd (PT) > ULN + 4 seconden, of APTT >1,5 ULN), bloedingsneiging, of momenteel trombolytische of anticoagulantia therapie ontvangend; 5. Arteriële of veneuze trombotische gebeurtenissen binnen 12 maanden vóór inschrijving, zoals cerebrovasculaire gebeurtenissen (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose of longembolie; 6. Bekende genetische of verworven bloedings- of tromboseaandoeningen (bijv. hemofilie, stollingsstoornissen); 7. Grote chirurgie of ernstig traumatisch letsel, fractuur of ulceratie binnen 4 weken vóór inschrijving; 8. Factoren die de orale geneesmiddelabsorptie aanzienlijk beïnvloeden, zoals dysfagie, chronische diarree of darmobstructie; 9. Actieve infecties die antimicrobiële behandeling vereisen (bijv. antibacteriële of antivirale geneesmiddelen, exclusief chronische hepatitis B antivirale therapie of antischimmelbehandelingen); 10. Actieve hepatitis B (HBV DNA ≥2000 IU/mL of 104 kopieën/mL) of hepatitis C (HCV antilichaam positief en HCV RNA boven de detectielimiet van de assay); 11. Voorgeschiedenis van middelenmisbruik van psychiatrische geneesmiddelen die niet gestopt kunnen worden of psychische stoornissen; 12. Deelname aan een andere antitumor-geneesmiddelen klinische studie binnen 4 weken vóór inschrijving; 13. Behandeling met sterke CYP3A4-remmers binnen 7 dagen vóór inschrijving, of behandeling met sterke CYP3A4-induceerders binnen 12 dagen vóór inschrijving; 14. Zwangere of borstvoedinggevende vrouwen; patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet bereid of in staat zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken; Andere omstandigheden die de onderzoeker geschikt acht om de uitvoering van de klinische studie of de beoordeling van studieresultaten te beïnvloeden.

      -

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Patiënten met marginalezonelymfoom die nog niet zijn behandeld
Nadat de patiënt één cyclus van het anti-CD20 monoklonale antilichaam CVP-regime had ontvangen, werd obinutuzumab toegevoegd vanaf de tweede cyclus voor combinatietherapie. Na in totaal vijf cycli van het obinutuzumab gecombineerd met het anti-CD20 monoklonale antilichaam CVP-regime, werd onderhoudsbehandeling met obinutuzumab monotherapie toegediend gedurende 18 cycli of totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optrad.
Geneesmiddel: Orelabrutinib
Nadat de patiënt één cyclus van het anti-CD20 monoklonale antilichaam CVP-regime had ontvangen, werd obinutuzumab vanaf de tweede cyclus toegevoegd voor combinatietherapie. Na in totaal vijf cycli van het obinutuzumab gecombineerd met het anti-CD20 monoklonale antilichaam CVP-regime, werd onderhoudsbehandeling met obinutuzumab monotherapie toegediend gedurende 18 cycli of totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optrad.
Andere namen:
  • Orelabrutinib-tabletten
Geneesmiddel: Zuberitamab
Nadat de patiënt één cyclus van het anti-CD20 monoklonale antilichaam CVP-regime had ontvangen, werd obinutuzumab toegevoegd vanaf de tweede cyclus voor combinatietherapie. Na in totaal vijf cycli van het obinutuzumab gecombineerd met het anti-CD20 monoklonale antilichaam CVP-regime, werd onderhoudsbehandeling met obinutuzumab monotherapie toegediend gedurende 18 cycli of tot ziekteprogressie of onacceptabele toxiciteit optrad.
Andere namen:
  • Zebutumab
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Nadat de patiënt één cyclus van het anti-CD20 monoklonale antilichaam CVP-regime had ontvangen, werd obinutuzumab toegevoegd vanaf de tweede cyclus voor combinatietherapie. Na in totaal vijf cycli van het obinutuzumab gecombineerd met het anti-CD20 monoklonale antilichaam CVP-regime, werd onderhoudsbehandeling met obinutuzumab monotherapie toegediend gedurende 18 cycli of totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optrad.
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • Endoxan
Geneesmiddel: Vincristine
Nadat de patiënt één cyclus van het anti-CD20 monoklonale antilichaam CVP-regime had ontvangen, werd obinutuzumab toegevoegd vanaf de tweede cyclus voor combinatietherapie. Na in totaal vijf cycli van het obinutuzumab gecombineerd met het anti-CD20 monoklonale antilichaam CVP-regime, werd onderhoudsbehandeling met obinutuzumab monotherapie toegediend gedurende 18 cycli of totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optrad.
Andere namen:
  • VDS
Geneesmiddel: Prednisonacetaattabletten
Nadat de patiënt één cyclus van het anti-CD20 monoklonale antilichaam CVP-regime had ontvangen, werd obinutuzumab toegevoegd vanaf de tweede cyclus voor combinatietherapie. Na in totaal vijf cycli van het obinutuzumab gecombineerd met het anti-CD20 monoklonale antilichaam CVP-regime, werd onderhoudsbehandeling met obinutuzumab monotherapie toegediend gedurende 18 cycli of totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optrad.
Andere namen:
  • Decadron

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
24-maanden complete remissiepercentage
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 24 maanden
Alle zichtbare tumorlaesies zijn volledig verdwenen, er zijn geen nieuwe laesies verschenen en dit is gedurende ten minste 4 weken op 24 maanden gehandhaafd.
Van inschrijving tot 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve responsratio (ORR) aan het einde van inductietherapie
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de inductiebehandeling na 8 weken
De totale responsratio (ORR) werd gedefinieerd als het cumulatieve aandeel van patiënten dat aan het einde van de inductietherapie ofwel een volledige respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR) bereikte.
Van inschrijving tot het einde van de inductiebehandeling na 8 weken
Complete remissiepercentage (CRR) aan het einde van de inductietherapie
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de inductiebehandeling na 8 weken
Alle zichtbare tumorlaesies zijn volledig verdwenen, er zijn geen nieuwe laesies verschenen en dit is gedurende ten minste 4 weken gehandhaafd aan het einde van de inductietherapie.
Van inschrijving tot het einde van de inductiebehandeling na 8 weken
24-maanden progressievrije overleving
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 24 maanden
PFS gedefinieerd als de tijd vanaf initiatie van RD tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, terugval na RD, overlijden door welke oorzaak dan ook, of laatste follow-up na 24 maanden.
Van inschrijving tot 24 maanden
24-maanden overlevingspercentage
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 24 maanden
OS werd gemeten vanaf het begin van RD tot overlijden of laatste follow-up na 24 maanden.
Van inschrijving tot 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Medewerkers

InnoCare Pharma Inc.
BioRay Pharmaceutical Co., Ltd.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Xinxin Cao, doctor, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2029

Studie voltooiing (Geschat)

2 oktober 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 maart 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCCH0037

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren