- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT07480863
Behandling med BTKi+Hi-CVP-regimen för tidigare obehandlad MZL
Orelabrutinib kombinerat med anti-CD20 monoklonal antikropp-CVP-regimen för behandling av tidigare obehandlad marginalzonlymfom: En prospektiv, multicenter, öppen fas II-klinisk studie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta är en av forskare initierad, prospektiv, öppen, multinätverksfas II klinisk prövning som utvärderar effektiviteten och säkerheten hos orelabrutinib i kombination med anti-CD20 monoklonalt antikropp-CVP (rituximab eller zebetutamab-cyklofosfamid-vinkristin-prednison) följt av orelabrutinib monoterapiunderhåll hos behandlingsnaiva patienter med marginalzonlymfom (MZL).
Studien syftar till att möta det otillfredsställda kliniska behovet av en mycket effektiv, kemoterapifri frontlinjeregim för MZL. Även om nuvarande standard immunokemoterapiregimer-såsom bendamustin plus rituximab (BR) eller R-CVP-visar meningsfulla svarsfrekvenser, är de förknippade med höga förekomster (60-70%) av grad 3-4 biverkningar, vilket äventyrar livskvalitet och långsiktig tolerabilitet. Med utgångspunkt i lovande retrospektiva data som visar 90% ORR och 30% CR med orelabrutinib plus rituximab i frontlinje MZL, och robust enkelsubstansaktivitet vid återfallande/refraktär MZL (ORR 68,9%, CR 11,1%), introducerar denna prövning en ny sekventiell strategi:
Induktionsfas: 6 cykler av orelabrutinib (150 mg oralt en gång dagligen) kombinerat med anti-CD20 monoklonalt antikropp (375 mg/m² IV), cyklofosfamid (750 mg/m² IV), vinkristin (1,4 mg/m² IV, max 2 mg), och prednison (100 mg IV dag 1-5), administrerat per 3-veckorscykel; Underhållsfas: 18 cykler (1,5 år) av orelabrutinib monoterapi (150 mg QD), förlängt upp till 2 år total behandlingslängd.
En viktig vetenskaplig innovation ligger i den prospektiva, seriella bedömningen av mätbar restsjukdom (MRD) med hjälp av nästa generations sekvensering (NGS) av perifert blod vid tre kritiska tidpunkter: baslinje, slutet av induktion, och 1 år efter initiering av underhållsterapi. Detta explorativa mål syftar till att fastställa om MRD-negativitet korrelerar med förlängd progressionsfri överlevnad (PFS), total överlevnad (OS), och kritiskt, förebyggande av progression inom 2 år (POD24)-den starkaste prognostiska faktorn i MZL, förknippad med en medianöverlevnad på endast 3-5 år. Även om MRD har etablerat prediktivt värde i CLL och FL, förblir dess roll i MZL undersökande, med endast begränsade retrospektiva bevis (t.ex., 5-års PFS på 74,8% vs. 31,4% i MRD-negativ vs. MRD-positiv splenisk MZL).
Det primära slutpunkten är den 2-åriga kompletta svarsfrekvensen (CR24), med sekundära slutpunkter inkluderande ORR och CR vid slutet av induktion, 2-årig PFS och OS, och MRD-dynamik. Studien planerar att rekrytera 65 patienter över flera centra, med huvudcentret-National Cancer Center/CICAMS-som rekryterar 36 deltagare. Behörighet kräver bekräftad CD20⁺ MZL (nodalt, extranodalt, eller spleniskt), mätbar sjukdom, ECOG PS 0-2, och uppfyllande av NCCN-definierade behandlingsindikationer. Exklusionskriterier inkluderar CNS-involvering, aktiv HBV/HCV-infektion, signifikanta kardiovaskulära komorbiditeter (t.ex., QTc ≥450/470 ms, LVEF <50%), nyligen tromboemboliska händelser, eller större kirurgi inom 4 veckor.
Säkerhetsövervakning följer strikt NCI-CTCAE v5.0, med omfattande AE/SAE-insamling från första dos genom ≥30 dagar efter sista dos, och obligatorisk 24-timmarsrapportering av SAE till sponsor (Beijing Innocare Pharma) och etikkommittén
. Alla procedurer följer Helsingforsdeklarationen (1996), Kinas Good Clinical Practice (GCP)-föreskrifter, och kräver föregående godkännande av Etikkommittén vid The First Affiliated Hospital of Nanchang University. Data kommer att hanteras via validerade EDC-system, analyseras med SAS 9.3+, och arkiveras i ≥5 år enligt GCP-krav.
Prövningen sponsras av National Cancer Center/CICAMS, med läkemedelsförsörjning från Beijing Innocare Pharma (orelabrutinib) och ekonomiskt stöd från Zhejiang Borun Biopharmaceutical Co., Ltd. (zebetutamab). Den representerar ett samarbetsprojekt som involverar CICAMS Langfang- och Shenzhen-avdelningar.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Beijing, Kina
- Department of Medical Oncology, National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, beijing,
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
1. Ålder 18 år eller äldre; 2. ECOG prestandastatus (PS) 0-2; 3. Förväntad överlevnad på minst 12 veckor; 4. CD20-positiv marginalzonlymfom bekräftad enligt WHO:s 2022 lymfomklassificeringsstandarder, inklusive de tre subtyperna: nodalt MZL, extranodalt MZL och spleniskt MZL; 5. Mätbara lesioner genom kontrastförstärkt datortomografi/magnetisk resonanstomografi (CT/MRI); 6. Uppfyller NCCN-riktlinjernas kriterier för MZL-behandling och har inte tidigare fått systemisk behandling för MZL (exklusive hormonbehandling och antiinfektiös behandling); 7. Huvudorganfunktion inom normala gränser, uppfyller följande kriterier (exklusive abnormaliteter orsakade av lymfom):
Hematologiska teststandarder:
- ANC ≥ 1,0 × 10^9/L;
- PLT ≥ 75 × 10^9/L (för patienter med bekräftad benmärgsinvolvering: ≥ 50 × 10^9/L);
- Hb ≥ 80 g/L;
Biokemiska teststandarder:
- TBIL < 2 × ULN;
- ALT och AST < 2,5 × ULN (för patienter med leverinvolvering, ALT och AST < 5 × ULN);
Endogen kreatininclearance ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault formel); 8. Kvinnor i barnafödande ålder måste använda tillförlitlig preventivmedel eller ha ett negativt graviditetstest (blod eller urin) inom 7 dagar före inkludering och samtycka till att använda lämplig preventivmedel under försöket och i 8 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet. För män krävs samtycke att använda lämplig preventivmedel under försöket och i 8 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet eller tidigare kirurgisk sterilisering; 9. Deltagarna samtycker frivilligt till att delta i denna studie, undertecknar informerat samtycke, har god följsamhet och samarbetar med uppföljning.
-
Exklusionskriterier:1. Patienter med centralnervsystemsinvolvering; 2. Patienter med historia av eller samtidiga obehandlade maligna tumörer, förutom botad basalcells cancer i huden, carcinoma in situ i cervix och ytlig blåscancer; 3. Patienter med följande kardiovaskulära sjukdomar: myokardischemi eller hjärtinfarkt av grad II eller högre, okontrollerade arytmier (inklusive QTc-intervall ≥450 ms för män, ≥470 ms för kvinnor); hjärtsvikt av NYHA klass III-IV, eller vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) <50% enligt kardial ultraljud; 4. Koagulationsdysfunktion (INR >1,5 eller protrombin tid (PT) > ULN + 4 sekunder, eller APTT >1,5 ULN), benägenhet för blödning, eller för närvarande mottar trombolytisk eller antikoagulant behandling; 5. Arteriella eller venösa trombotiska händelser som inträffat inom 12 månader före inkludering, såsom cerebrovaskulära händelser (inklusive transient ischemisk attack, cerebral blödning, cerebral infarkt), djup ventrombos eller lungemboli; 6. Kända genetiska eller förvärvade blödnings- eller trombosrubbningar (t.ex. hemofili, koagulationsrubbningar); 7. Större kirurgi eller svår traumatisk skada, fraktur eller ulceration inom 4 veckor före inkludering; 8. Faktorer som påverkar oral läkemedelsabsorption avsevärt, såsom dysfagi, kronisk diarré eller tarmobstruktion; 9. Aktiva infektioner som kräver antimikrobiell behandling (t.ex. antibakteriella eller antivirala läkemedel, exklusive kronisk hepatit B antiviral terapi eller antimykotiska behandlingar); 10. Aktiv hepatit B (HBV DNA ≥2000 IU/mL eller 10^4 kopior/mL) eller hepatit C (HCV-antikropp positiv och HCV-RNA över detektionsgränsen för analysen); 11. Historia av missbruk av psykiatriska läkemedel som inte kan avbrytas eller psykiska störningar; 12. Deltagande i ett annat kliniskt försök med antitumörläkemedel inom 4 veckor före inkludering; 13. Behandling med starka CYP3A4-hämmare inom 7 dagar före inkludering, eller behandling med starka CYP3A4-inducerare inom 12 dagar före inkludering; 14. Gravida eller ammande kvinnor; patienter i barnafödande ålder som inte är villiga eller kan använda effektiv preventivmedel; Andra tillstånd som undersökaren bedömer kan påverka genomförandet av den kliniska studien eller bedömningen av studieresultat.
-
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Patienter med Marginalzonlymfom som är behandlingsnaiva
Efter att patienten hade fått en cykel av anti-CD20-monoklonala antikroppens CVP-regim, lades obinutuzumab till från och med den andra cykeln för kombinationsbehandling.
Efter totalt fem cykler av obinutuzumab kombinerat med anti-CD20-monoklonala antikroppens CVP-regim, administrerades underhållsbehandling med obinutuzumab-monoterapi i 18 cykler eller tills sjukdomsframsteg eller oacceptabel toxicitet inträffade.
|
Efter att patienten hade fått en cykel av anti-CD20-monoklonalantikropp CVP-regimen, lades obinutuzumab till från och med den andra cykeln för kombinationsbehandling.
Efter totalt fem cykler av obinutuzumab kombinerat med anti-CD20-monoklonalantikropp CVP-regimen administrerades underhållsbehandling med obinutuzumab-monoterapi i 18 cykler eller tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet uppstod.
Andra namn:
Efter att patienten hade fått en cykel av det anti-CD20 monoklonala antikropp CVP-regimet, tillfördes obinutuzumab från och med den andra cykeln för kombinationsbehandling.
Efter totalt fem cykler av obinutuzumab kombinerat med det anti-CD20 monoklonala antikropp CVP-regimet, administrerades underhållsbehandling med obinutuzumab monoterapi i 18 cykler eller tills sjukdomsframsteg eller oacceptabel toxicitet uppstod.
Andra namn:
Efter att patienten hade fått en cykel av anti-CD20-monoklonala antikroppar CVP-regimen, tillfördes obinutuzumab från och med den andra cykeln för kombinationsbehandling.
Efter totalt fem cykler av obinutuzumab kombinerat med anti-CD20-monoklonala antikroppar CVP-regimen administrerades underhållsbehandling med obinutuzumab-monoterapi under 18 cykler eller tills sjukdomsframsteg eller oacceptabel toxicitet inträffade.
Andra namn:
Efter att patienten fått en cykel av anti-CD20-monoklonala antikroppens CVP-schema, tillades obinutuzumab från och med den andra cykeln för kombinationsbehandling.
Efter totalt fem cykler av obinutuzumab kombinerat med anti-CD20-monoklonala antikroppens CVP-schema, administrerades underhållsbehandling med obinutuzumab-monoterapi i 18 cykler eller tills sjukdomsframsteg eller oacceptabel toxicitet uppstod.
Andra namn:
Efter att patienten hade fått en cykel av anti-CD20-monoklonala antikroppens CVP-regim, tillfördes obinutuzumab från och med den andra cykeln för kombinationsbehandling.
Efter totalt fem cykler av obinutuzumab kombinerat med anti-CD20-monoklonala antikroppens CVP-regim, administrerades underhållsbehandling med obinutuzumab-monoterapi under 18 cykler eller tills sjukdomsframskridande eller oacceptabel toxicitet uppstod.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
24-månaders komplett remissionsfrekvens
Tidsram: Från inskrivning till 24 månader
|
Alla synliga tumörförändringar har helt försvunnit, inga nya förändringar har uppstått, och detta har bibehållits i minst 4 veckor vid 24 månader.
|
Från inskrivning till 24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv responsfrekvens (ORR) vid slutet av induktionsterapin
Tidsram: Från inskrivning till slutet av induktionsbehandlingen vid 8 veckor
|
Den totala responsfrekvensen (ORR) definierades som den kumulativa andelen patienter som uppnådde antingen komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) vid slutet av induktionsbehandlingen.
|
Från inskrivning till slutet av induktionsbehandlingen vid 8 veckor
|
|
Komplett remissionsfrekvens (CRR) vid slutet av induktionsbehandlingen
Tidsram: Från inskrivning till slutet av induktionsbehandling vid 8 veckor
|
Alla synliga tumörläser har helt försvunnit, inga nya läsioner har uppstått, och detta har bibehållits i minst 4 veckor vid slutet av induktionsterapin.
|
Från inskrivning till slutet av induktionsbehandling vid 8 veckor
|
|
24-månaders progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från inkludering till 24 månader
|
PFS definieras som tiden från RD-initiering till första dokumenterade sjukdomsframsteg, återfall efter RD, död av vilken orsak som helst eller sista uppföljning vid 24 månader.
|
Från inkludering till 24 månader
|
|
24-månaders totalöverlevnad
Tidsram: Från inkludering till 24 månader
|
OS mättes från RD-start till död eller sista uppföljningen efter 24 månader.
|
Från inkludering till 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: Xinxin Cao, doctor, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Lymfatiska sjukdomar
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Lymfom, B-cell
- Lymfom
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Lymfom, B-cell, marginalzon
- Svavelföreningar
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar
- Heterocykliska föreningar, 2-ring
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Kolväten
- Kolväten, cykliska
- Alkaloider
- Kolväten, aromatisk
- Förenad
- Bensiverivat
- Sulfonsyror
- Svavelsyror
- Fosforamidsen
- Kväve senapsföreningar
- Senapsföreningar
- Kolväten, halogenerad
- Fosforamider
- Organofosforföreningar
- Vinca alkaloider
- Secologanin tryptaminalkaloider
- Indolalkaloider
- Indolizidiner
- Indoliziner
- Bensensulfonater
- Arylsulfonater
- Arylsulfonsyror
- Cyklofosfamid
- Vincristine
- Kalciumdobesilat
- orelabrutinib
Andra studie-ID-nummer
- NCCH0037
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .