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Traitement par le régime BTKi+Hi-CVP pour le MZL non préalablement traité

29 mars 2026 mis à jour par: Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Orelabrutinib combiné au schéma anticorps monoclonal anti-CD20-CVP pour le traitement du lymphome de la zone marginale préalablement non traité : une étude clinique prospective, multicentrique, ouverte de phase II

Chez les patients atteints d'un lymphome de la zone marginale (LZM) non traité auparavant, un schéma thérapeutique associant Orelabrutinib, Zuberitamab, Cyclophosphamide, Vincristine et des comprimés de Prednisoneacétate est prévu d'être utilisé.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique de phase II multicentrique, prospectif, ouvert, initié par un investigateur, évaluant l'efficacité et l'innocuité de l'orelabrutinib en association avec un anticorps monoclonal anti-CD20-CVP (rituximab ou zébetutamab-cyclophosphamide-vincristine-prédnisone) suivi d'une monothérapie d'entretien par orelabrutinib chez des patients naïfs de traitement atteints de lymphome de la zone marginale (LZM).

L'étude vise à répondre au besoin clinique non satisfait d'un schéma thérapeutique de première ligne hautement efficace et sans chimiothérapie dans le LZM. Bien que les schémas d'immunochimiothérapie standards actuels - tels que le bendamustine plus rituximab (BR) ou R-CVP - démontrent des taux de réponse significatifs, ils sont associés à une incidence élevée (60-70 %) d'événements indésirables de grade 3-4, compromettant la qualité de vie et la tolérance à long terme. S'appuyant sur des données rétrospectives prometteuses montrant 90 % de taux de réponse globale (TRO) et 30 % de réponse complète (RC) avec l'orelabrutinib plus rituximab en première ligne du LZM, et sur une activité robuste en monothérapie dans le LZM en rechute/réfractaire (TRO 68,9 %, RC 11,1 %), cet essai introduit une nouvelle stratégie séquentielle :

Phase d'induction : 6 cycles d'orelabrutinib (150 mg par voie orale une fois par jour) combiné avec un anticorps monoclonal anti-CD20 (375 mg/m² IV), cyclophosphamide (750 mg/m² IV), vincristine (1,4 mg/m² IV, max 2 mg) et prednisone (100 mg IV Jours 1-5), administrés par cycle de 3 semaines ; Phase d'entretien : 18 cycles (1,5 an) de monothérapie par orelabrutinib (150 mg QD), prolongés jusqu'à 2 ans de durée totale de traitement.

Une innovation scientifique clé réside dans l'évaluation prospective et en série de la maladie résiduelle mesurable (MRD) par séquençage de nouvelle génération (NGS) du sang périphérique à trois moments critiques : le début, la fin de l'induction, et 1 an après le début du traitement d'entretien. Cet objectif exploratoire cherche à déterminer si la négativité de la MRD est corrélée à une survie sans progression (SSP) prolongée, à la survie globale (SG) et, de manière cruciale, à la prévention de la progression dans les 2 ans (POD24) - le facteur pronostique le plus fort dans le LZM, associé à une survie médiane de seulement 3-5 ans. Bien que la MRD ait une valeur prédictive établie dans la LLC et le LF, son rôle dans le LZM reste à l'étude, avec seulement des preuves rétrospectives limitées (par exemple, une SSP à 5 ans de 74,8 % vs 31,4 % dans le LZM splénique MRD-négatif vs MRD-positif).

Le critère d'évaluation principal est le taux de réponse complète à 2 ans (RC24), avec des critères secondaires incluant le TRO et la RC à la fin de l'induction, la SSP et la SG à 2 ans, et la dynamique de la MRD. L'étude prévoit d'inclure 65 patients dans plusieurs centres, avec le site principal - le Centre National du Cancer/CICAMS - incluant 36 participants. L'éligibilité nécessite un LZM CD20+ confirmé (nodal, extranodal ou splénique), une maladie mesurable, un PS ECOG 0-2, et la satisfaction des indications thérapeutiques définies par le NCCN. Les critères d'exclusion comprennent l'atteinte du SNC, une infection active par le VHB/VHC, des comorbidités cardiovasculaires significatives (par exemple, QTc ≥450/470 ms, FEVG <50 %), des événements thromboemboliques récents, ou une chirurgie majeure dans les 4 semaines.

La surveillance de la sécurité adhère strictement au NCI-CTCAE v5.0, avec une collecte exhaustive des EI/EIG de la première dose jusqu'à ≥30 jours après la dernière dose, et un signalement obligatoire des EIG dans les 24 heures au promoteur (Beijing Innocare Pharma) et au comité d'éthique

. Toutes les procédures sont conformes à la Déclaration d'Helsinki (1996), aux réglementations chinoises de Bonnes Pratiques Cliniques (BPC), et nécessitent une approbation préalable par le Comité d'Éthique du Premier Hôpital Affilié de l'Université de Nanchang. Les données seront gérées via des systèmes EDC validés, analysées avec SAS 9.3+, et archivées pendant ≥5 ans selon les exigences des BPC.

L'essai est parrainé par le Centre National du Cancer/CICAMS, avec la fourniture du médicament assurée par Beijing Innocare Pharma (orelabrutinib) et un soutien financier de Zhejiang Borun Biopharmaceutical Co., Ltd. (zébetutamab). Il représente un effort de collaboration impliquant les filiales de Langfang et Shenzhen du CICAMS.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

65

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine
        • Department of Medical Oncology, National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, beijing,

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

1. Âge de 18 ans ou plus ; 2. État général (PS) ECOG 0-2 ; 3. Espérance de vie d'au moins 12 semaines ; 4. Lymphome de la zone marginale CD20-positif confirmé selon les critères de classification des lymphomes OMS 2022, incluant les trois sous-types : MZL ganglionnaire, MZL extraganglionnaire et MZL splénique ; 5. Lésions mesurables par tomodensitométrie/imagerie par résonance magnétique avec produit de contraste (CT/IRM) ; 6. Répondre aux critères des directives NCCN pour le traitement du MZL et n'avoir jamais reçu de traitement systémique pour le MZL (hormis l'hormonothérapie et le traitement anti-infectieux) ; 7. Fonction des principaux organes dans les limites normales, répondant aux critères suivants (à l'exclusion des anomalies causées par le lymphome) :

  1. Normes des tests hématologiques :

    1. ANC ≥ 1,0 × 10^9/L ;
    2. PLT ≥ 75 × 10^9/L (pour les patients avec atteinte médullaire confirmée : ≥ 50 × 10^9/L) ;
    3. Hb ≥ 80 g/L ;

  2. Normes des tests biochimiques :

    1. TBIL < 2 × LSN ;
    2. ALT et AST < 2,5 × LSN (pour les patients avec atteinte hépatique, ALT et AST < 5 × LSN) ;

    3. Clairance de la créatinine endogène ≥ 40 ml/min (formule de Cockcroft-Gault) ; 8. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception fiable ou avoir un test de grossesse négatif (sang ou urine) dans les 7 jours précédant l'inclusion et accepter d'utiliser une contraception appropriée pendant l'essai et pendant 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude. Pour les hommes, il est requis d'accepter d'utiliser une contraception appropriée pendant l'essai et pendant 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude ou d'avoir subi une stérilisation chirurgicale préalable ; 9. Les sujets acceptent volontairement de participer à cette étude, signent le formulaire de consentement éclairé, ont une bonne observance et coopèrent pour le suivi.

      -

      Critères d'exclusion : 1. Patients avec atteinte du système nerveux central ; 2. Patients avec antécédents ou tumeurs malignes concomitantes non traitées, à l'exception du carcinome basocellulaire cutané guéri, du carcinome in situ du col de l'utérus et du cancer superficiel de la vessie ; 3. Patients avec les maladies cardiovasculaires suivantes : ischémie myocardique ou infarctus du myocarde de grade II ou supérieur, troubles du rythme non contrôlés (incluant un intervalle QTc ≥450 ms pour les hommes, ≥470 ms pour les femmes) ; insuffisance cardiaque de classe III-IV NYHA, ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 % indiquée par échocardiographie ; 4. Dysfonction de la coagulation (INR >1,5 ou temps de prothrombine (TP) > LSN + 4 secondes, ou TCA >1,5 LSN), tendance hémorragique, ou traitement thrombolytique ou anticoagulant en cours ; 5. Événements thrombotiques artériels ou veineux survenus dans les 12 mois précédant l'inclusion, tels qu'événements cérébrovasculaires (incluant accidents ischémiques transitoires, hémorragies cérébrales, infarctus cérébraux), thromboses veineuses profondes, ou embolies pulmonaires ; 6. Troubles hémorragiques ou thrombotiques génétiques ou acquis connus (ex. : hémophilie, troubles de la coagulation) ; 7. Chirurgie majeure ou traumatisme sévère, fracture, ou ulcération dans les 4 semaines précédant l'inclusion ; 8. Facteurs affectant significativement l'absorption du médicament oral, tels que dysphagie, diarrhée chronique, ou obstruction intestinale ; 9. Infections actives nécessitant un traitement antimicrobien (ex. : médicaments antibactériens ou antiviraux, à l'exclusion du traitement antiviral pour l'hépatite B chronique ou des traitements antifongiques) ; 10. Hépatite B active (ADN du VHB ≥2000 UI/mL ou 10^4 copies/mL) ou hépatite C (anticorps anti-VHC positif et ARN du VHC au-dessus de la limite de détection du test) ; 11. Antécédents d'abus de substances psychotropes ne pouvant être interrompues ou troubles mentaux ; 12. Participation à un autre essai clinique de médicament antitumoral dans les 4 semaines précédant l'inclusion ; 13. Traitement par des inhibiteurs puissants du CYP3A4 dans les 7 jours précédant l'inclusion, ou traitement par des inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 12 jours précédant l'inclusion ; 14. Femmes enceintes ou allaitantes ; patients en âge de procréer ne souhaitant ou ne pouvant pas utiliser une contraception efficace ; Autres conditions que l'investigateur estime susceptibles d'affecter la conduite de l'étude clinique ou l'évaluation des résultats de l'étude.

      -

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Patients atteints d'un lymphome de la zone marginale qui n'ont jamais été traités
Après que le patient a reçu un cycle du régime d'anticorps monoclonal anti-CD20 CVP, l'obinutuzumab a été ajouté à partir du deuxième cycle pour une thérapie combinée.
Après un total de cinq cycles du régime d'obinutuzumab combiné avec l'anticorps monoclonal anti-CD20 CVP, un traitement d'entretien avec une monothérapie à l'obinutuzumab a été administré pendant 18 cycles ou jusqu'à ce qu'une progression de la maladie ou une toxicité inacceptable survienne.
Médicament: Orelabrutinib
Après que le patient ait reçu un cycle du régime d'anticorps monoclonal anti-CD20 CVP, l'obinutuzumab a été ajouté à partir du deuxième cycle pour une thérapie combinée.
Après un total de cinq cycles du régime combiné obinutuzumab avec l'anticorps monoclonal anti-CD20 CVP, un traitement d'entretien par monothérapie à l'obinutuzumab a été administré pendant 18 cycles ou jusqu'à progression de la maladie ou survenue d'une toxicité inacceptable.
Autres noms:
  • Comprimés d'Orelabrutinib
Médicament: Zuberitamab
Après que le patient a reçu un cycle du régime CVP avec anticorps monoclonal anti-CD20, l’obinutuzumab a été ajouté à partir du deuxième cycle pour une thérapie combinée. Après un total de cinq cycles du régime CVP avec anticorps monoclonal anti-CD20 combiné à l’obinutuzumab, un traitement d’entretien par monothérapie à l’obinutuzumab a été administré pendant 18 cycles ou jusqu’à la progression de la maladie ou l’apparition d’une toxicité inacceptable.
Autres noms:
  • Zebutumab
Médicament: Cyclophosphamide
Après que le patient ait reçu un cycle du régime d'anticorps monoclonal anti-CD20 CVP, l'obinutuzumab a été ajouté à partir du deuxième cycle pour une thérapie combinée. Après un total de cinq cycles du régime d'obinutuzumab combiné avec l'anticorps monoclonal anti-CD20 CVP, un traitement d'entretien par monothérapie à l'obinutuzumab a été administré pendant 18 cycles ou jusqu'à progression de la maladie ou survenue d'une toxicité inacceptable.
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Endoxane
Médicament: Vincristine
Après que le patient a reçu un cycle du régime CVP avec anticorps monoclonal anti-CD20, l'obinutuzumab a été ajouté à partir du deuxième cycle pour la thérapie combinée. Après un total de cinq cycles du régime CVP avec anticorps monoclonal anti-CD20 combiné à l'obinutuzumab, un traitement d'entretien par monothérapie à l'obinutuzumab a été administré pendant 18 cycles ou jusqu'à progression de la maladie ou survenue d'une toxicité inacceptable.
Autres noms:
  • VDS
Médicament: Comprimés de prednisone-acétate
Après que le patient ait reçu un cycle du régime d'anticorps monoclonal anti-CD20 CVP, l'obinutuzumab a été ajouté à partir du deuxième cycle pour une thérapie combinée. Après un total de cinq cycles du régime d'obinutuzumab combiné avec l'anticorps monoclonal anti-CD20 CVP, un traitement d'entretien par monothérapie à l'obinutuzumab a été administré pendant 18 cycles ou jusqu'à progression de la maladie ou survenue d'une toxicité inacceptable.
Autres noms:
  • Décadron

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rémission complète à 24 mois
Délai: De l'inclusion à 24 mois
Toutes les lésions tumorales visibles ont complètement disparu, aucune nouvelle lésion n'est apparue, et cela a été maintenu pendant au moins 4 semaines à 24 mois.
De l'inclusion à 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (TRO) à la fin de la thérapie d'induction
Délai: De l'inclusion à la fin du traitement d'induction à 8 semaines
Le taux de réponse globale (ORR) était défini comme la proportion cumulative de patients atteignant soit une réponse complète (RC) soit une réponse partielle (RP) à la fin de la thérapie d'induction.
De l'inclusion à la fin du traitement d'induction à 8 semaines
Taux de rémission complète (TRC) à la fin du traitement d'induction
Délai: De l'inclusion à la fin du traitement d'induction à 8 semaines
Toutes les lésions tumorales visibles ont complètement disparu, aucune nouvelle lésion n'est apparue, et cela a été maintenu pendant au moins 4 semaines à la fin du traitement d'induction.
De l'inclusion à la fin du traitement d'induction à 8 semaines
Taux de survie sans progression à 24 mois
Délai: De l'inclusion à 24 mois
La PFS est définie comme le temps entre le début du RD et la première progression documentée de la maladie, la rechute après le RD, le décès quelle qu'en soit la cause, ou le dernier suivi à 24 mois.
De l'inclusion à 24 mois
Taux de survie globale à 24 mois
Délai: De l'inscription à 24 mois
La SG a été mesurée depuis le début de la RD jusqu'au décès ou à la dernière visite de suivi à 24 mois.
De l'inscription à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Collaborateurs

InnoCare Pharma Inc.
BioRay Pharmaceutical Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Xinxin Cao, doctor, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

2 octobre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 mars 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 mars 2026

Première publication (Réel)

18 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCCH0037

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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