이전에 치료받지 않은 MZL에 대한 BTKi+Hi-CVP 요법

이것은 한계대림프종(MZL)의 치료 경험이 없는 환자에서 오렐라브루티닙과 항-CD20 단일클론항체-CVP(리툭시맙 또는 제베투타맙-사이클로포스파마이드-빈크리스틴-프레드니손)의 병용요법 후 오렐라브루티닙 단일요법 유지요법을 평가하는 연구자 주도, 전향적, 개방형, 다기관 2상 임상시험입니다.

이 연구는 MZL에서 매우 효과적이고 화학요법이 없는 전선 치료 요법의 충족되지 않은 임상적 필요를 해결하는 것을 목표로 합니다. 현재 표준 면역화학요법 요법(벤다무스틴 플러스 리툭시맙(BR) 또는 R-CVP와 같은)이 의미 있는 반응률을 보여주지만, 3-4등급 이상반응의 높은 발생률(60-70%)과 관련되어 삶의 질과 장기 내성을 저해합니다. 전선 MZL에서 오렐라브루티닙과 리툭시맙의 병용으로 90%의 ORR과 30%의 CR을 보인 유망한 후향적 데이터와 재발/난치성 MZL에서의 강력한 단일제제 활성(ORR 68.9%, CR 11.1%)을 바탕으로, 이 시험은 새로운 순차적 전략을 소개합니다:

유도 단계: 오렐라브루티닙(150 mg 경구 1일 1회)과 항-CD20 단일클론항체(375 mg/m² 정맥주사), 사이클로포스파마이드(750 mg/m² 정맥주사), 빈크리스틴(1.4 mg/m² 정맥주사, 최대 2 mg), 프레드니손(100 mg 정맥주사 1-5일)의 6주기 병합요법을 3주 주기로 투여; 유지 단계: 오렐라브루티닙 단일요법(150 mg QD)의 18주기(1.5년), 총 치료 기간을 최대 2년까지 연장.

핵심 과학적 혁신은 세 가지 중요한 시점(기준선, 유도 단계 종료, 유지요법 시작 후 1년)에서 말초혈액의 차세대 염기서열 분석(NGS)을 이용한 측정 가능 잔류질병(MRD)의 전향적, 연속적 평가에 있습니다. 이 탐색적 목표는 MRD 음성이 연장된 무진행 생존(PFS), 총생존(OS) 및 중요한 2년 내 진행 예방(POD24)과 상관관계가 있는지 확인하려 합니다. POD24는 MZL에서 가장 강력한 예후 인자로, 중앙 생존 기간이 3-5년에 불과합니다. MRD가 만성림프구성백혈병(CLL)과 여포성림프종(FL)에서 예측 가치가 확립되었지만, MZL에서의 역할은 여전히 연구 중이며, 제한된 후향적 증거(예: 비장 MZL에서 MRD 음성 대 MRD 양성의 5년 PFS 74.8% 대 31.4%)만이 있습니다.

주요 종료점은 2년 완전반응률(CR24)이며, 부차적 종료점으로는 유도 단계 종료 시 ORR과 CR, 2년 PFS와 OS, MRD 역학이 포함됩니다. 이 연구는 다중 기관에서 65명의 환자를 등록할 계획이며, 주관 기관인 국립암센터/CICAMS에서 36명의 참가자를 등록합니다. 적격성은 확인된 CD20⁺ MZL(결절, 결절 외, 또는 비장), 측정 가능한 질병, ECOG PS 0-2, NCCN 정의 치료 적응증 충족을 요구합니다. 제외 기준으로는 중추신경계 침범, 활동성 B형/C형 간염 감염, 심혈관계 동반질환(예: QTc ≥450/470 ms, LVEF <50%), 최근 혈전색전증 사건, 또는 4주 이내 주요 수술이 포함됩니다.

안전성 모니터링은 NCI-CTCAE v5.0을 엄격히 준수하며, 첫 투여부터 마지막 투여 후 ≥30일까지 포괄적 이상반응/중대한 이상반응 수집, 그리고 스폰서(베이징 이노케어 파마)와 윤리위원회에 대한 중대한 이상반응의 24시간 내 보고를 의무화합니다.

. 모든 절차는 헬싱키 선언(1996), 중국의 임상시험관리기준(GCP) 규정을 준수하며, 난창대학 제1부속병원 윤리위원회의 사전 승인이 필요합니다. 데이터는 검증된 전자 데이터 포획 시스템으로 관리되며, SAS 9.3+를 사용하여 분석되고, GCP 요구사항에 따라 ≥5년간 보관됩니다.

이 시험은 국립암센터/CICAMS가 후원하며, 약물 공급은 베이징 이노케어 파마(오렐라브루티닙)가, 재정적 지원은 저장 보룬 바이오파마슈티컬 주식회사(제베투타맙)가 제공합니다. 이는 CICAMS의 랑팡과 선전 지부를 포함한 협력적 노력을 대표합니다.