再発性卵巣がんに対するデュアルターゲティングCAR-NK細胞（MSLN、FRα、MUC16） (DUAL-OV-CAR-NK)
再発または難治性高悪性度漿液性卵巣癌、原発性腹膜癌、または卵管癌患者におけるメソテリン（MSLN）、葉酸受容体α（FRα/FOLR1）、および/またはMUC16（CA125）に対する二重標的CAR-NK細胞の第1/2相オープンラベルバイオマーカー割付研究
調査の概要
詳細な説明
本研究は2つの部分から構成されます：(1) 各抗原ペアコホート内で標準的な3+3デザインを用いた用量漸増により安全性を評価し、推奨第2相用量（RP2D）を決定する部分、(2) RP2Dでの用量拡大により予備的な有効性とトランスレーショナルバイオマーカーを探索する部分です。 標的選択（バイオマーカー割り当て）：腫瘍組織（アーカイバルまたは新鮮生検）は、MSLN、FRalpha、MUC16について免疫組織化学（IHC）および／またはフローサイトメトリーにより評価されます。 参加資格には、事前に設定された閾値を超える3つの標的のうち少なくとも2つの発現が求められます。 3つすべてが陽性の場合、標的選択委員会は、最も高い合計発現（例：Hスコアまたは陽性細胞率）と許容可能な正常組織リスクを有する二重標的ペアに参加者を割り当てます。
治療スキーマ：参加者はリンパ除去化学療法（シクロホスファミドとフルダラビン）を受けた後、CAR-NK投与を受けます。 この例では、CAR-NK細胞は腹膜疾患への曝露を最大化するために埋め込みポートを介して腹腔内投与され、研究者の判断により静脈内投与がオプションとして可能です。 参加者は、サイトカイン放出症候群（CRS）、神経毒性（ICANS）、血球減少症、感染症、その他の有害事象について綿密にモニタリングされます。
反応評価は定期的にRECIST v1.1により実施され、CA 125の推移は支持的な疾患活動性データとして収集されます。 追跡調査：参加者は12か月間有害事象について、生存期間については最大24か月間追跡されます。 遺伝子改変細胞療法の安全性に関する長期追跡調査は、地域の規制に応じて必要となる場合があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Seni S Lu, Phd
- 電話番号：+86 13076790030
- メール：Seni-Lu@beijing-biotech.com
研究場所
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Guangdong
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Shenzhen、Guangdong、中国、518036
- 募集
- Peking University Shenzhen Hospital
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コンタクト：
- Zhen J Peng, Phd
- 電話番号：+8613076790039
- メール：Zhen-Peng@beijing-biotech.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準:
- 組織学的に確認された上皮性卵巣癌、卵管癌、または原発性腹膜癌（高悪性度漿液性が望ましい）。
- 少なくとも2系統の前治療（プラチナ製剤を含む、禁忌でない限り）後の再発または難治性疾患。
- RECIST v1.1に基づく測定可能な疾患。
- 腫瘍がプロトコルで定義された閾値を超える以下の標的のうち少なくとも2つを発現していること：MSLN、FRα（FOLR1）、MUC16（CA 125）（アーカイバルまたは新鮮生検標本）。
- ECOG performance status 0-1。
- 適切な臓器機能（例）：好中球数 ≧ 1.0 × 10^9/L；血小板数 ≧ 75 × 10^9/L；ヘモグロビン ≧ 8 g/dL；AST/ALT ≦ 3 × ULN（肝転移がある場合は ≦ 5 × ULN）；総ビリルビン ≦ 1.5 × ULN；クレアチニンクリアランス ≧ 50 mL/分。
- 妊娠可能な女性は妊娠検査陰性；投与後12ヶ月間（または地域の遺伝子治療ガイダンスに従い）効果的な避妊法を使用することに同意。
- 研究手順と追跡スケジュールに従うことが可能；文面によるインフォームド・コンセント。
除外基準:
- 6ヶ月以内の遺伝子改変細胞療法（例：CAR-T、CAR-NK）の既往（またはプロトコルに従い、同一標的に対するいかなる前治療）。
- 治療を要する活動性中枢神経系（CNS）転移または癌性髄膜炎。
- 制御されていない感染症（活動性結核を含む）；または臨床的に有意な制御されていないウイルス感染症。
- 制御されていないウイルス血症を伴う既知のHIV感染；検出可能なウイルス量を伴う活動性B型肝炎またはC型肝炎（スクリーニング時に検査が必要）。
- 臨床的に有意な心血管疾患（例：最近の心筋梗塞、制御されていない不整脈、NYHAクラスIII/IVの心不全）。
- 30日以内に全身性免疫抑制を要する活動性自己免疫疾患（生理的ステロイド補充は可）。
- プロトコルで定義された休薬期間内の併用抗癌療法（化学療法、標的療法、放射線療法）は許可されない。
- リンパ除去前4週間以内の大手術（小手術を除く）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：EB-NK-MF (MSLN/FRalpha)
メソテリン（MSLN）および葉酸受容体アルファ（FRalpha/FOLR1）を認識するデュアルターゲットCAR-NK細胞。
閾値を超えるMSLNおよびFRalphaを発現する腫瘍を持つ参加者に割り当てられます。
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(治療群別)
(シクロホスファミドとフルダラビン)
施設の慣行に基づく抗菌薬予防投与
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実験的：EB-NK-MM (MSLN/MUC16)
メソテリン（MSLN）とMUC16（CA 125）を認識するデュアルターゲットCAR-NK細胞。
腫瘍が閾値以上にMSLNとMUC16を発現する参加者に割り当てられます。
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(治療群別)
(シクロホスファミドとフルダラビン)
施設の慣行に基づく抗菌薬予防投与
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実験的：EB-NK-FM (FRα/MUC16)
FRα（FOLR1）とMUC16（CA 125）を認識するデュアルターゲットCAR-NK細胞。
FRαとMUC16の閾値以上を発現する腫瘍を持つ参加者に割り当てられます。
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(治療群別)
(シクロホスファミドとフルダラビン)
施設の慣行に基づく抗菌薬予防投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）の発現率
時間枠：28日
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28日
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治療関連有害事象の発生率と重症度
時間枠：12ヶ月
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CTCAE v5.0 により評価された治療関連有害事象（TEAE）の発生率および重症度（CRSおよびICANSを含む）
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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客観的奏効率（ORR）
時間枠：6か月
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RECIST v1.1による客観的奏効率（ORR）（CR + PR）
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6か月
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応答者における反応継続期間（DOR）
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EB-CARNK-OV-101
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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