Dual-Targeting CAR-NK-Zellen für rezidivierendes Ovarialkarzinom (MSLN, FRα, MUC16) (DUAL-OV-CAR-NK)
Eine Phase-1/2-, offene, Biomarker-zugewiesene Studie mit dual-targeting CAR-NK-Zellen gegen Mesothelin (MSLN), Folatrezeptor Alpha (FRα/FOLR1) und/oder MUC16 (CA125) bei Patientinnen mit rezidivierendem oder refraktärem hochgradig serösem Ovarialkarzinom, primärem Peritonealkarzinom oder Eileiterkarzinom
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Studie besteht aus zwei Teilen: (1) Dosis-Eskalation mit einem Standard-3+3-Design innerhalb jeder Antigen-Paar-Kohorte, um die Sicherheit und eine empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) zu bestimmen, und (2) Dosis-Expansion bei der RP2D, um vorläufige Wirksamkeit und translationale Biomarker zu untersuchen. Targetauswahl (Biomarker-Zuweisung): Tumorgewebe (archiviert oder frische Biopsie) wird mittels Immunhistochemie (IHC) und/oder Durchflusszytometrie auf MSLN, FRalpha und MUC16 untersucht. Die Eignung erfordert die Expression von mindestens zwei der drei Targets über einem vordefinierten Schwellenwert. Sind alle drei positiv, weist ein Targetauswahlkomitee die Teilnehmer dem Dual-Target-Paar mit der höchsten kombinierten Expression (z. B. H-Score oder prozentuale positive Zellen) und akzeptablem Normalgewebe-Risiko zu.
Behandlungsschema: Teilnehmer erhalten lymphodepletierende Chemotherapie (Cyclophosphamid und Fludarabin), gefolgt von CAR-NK-Verabreichung. In diesem Beispiel werden CAR-NK-Zellen intraperitoneal über einen implantierten Port verabreicht, um die Exposition gegenüber peritonealer Erkrankung zu maximieren, mit optionaler intravenöser Dosierung nach Ermessen des Prüfers. Teilnehmer werden engmaschig auf Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS), Neurotoxizität (ICANS), Zytopenien, Infektionen und andere unerwünschte Ereignisse überwacht.
Ansprechbewertungen erfolgen nach RECIST v1.1 in regelmäßigen Abständen, mit CA-125-Trends als unterstützende Daten zur Krankheitsaktivität. Nachbeobachtung: Teilnehmer werden über 12 Monate auf unerwünschte Ereignisse und bis zu 24 Monate auf das Überleben hin beobachtet. Langzeit-Nachbeobachtung für die Sicherheit der genmodifizierten Zelltherapie kann gemäß lokaler Vorschriften erforderlich sein.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Seni S Lu, Phd
- Telefonnummer: +86 13076790030
- E-Mail: Seni-Lu@beijing-biotech.com
Studienorte
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Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, China, 518036
- Rekrutierung
- Peking University Shenzhen Hospital
-
Kontakt:
- Zhen J Peng, Phd
- Telefonnummer: +8613076790039
- E-Mail: Zhen-Peng@beijing-biotech.com
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch bestätigtes epitheliales Ovarial-, Tuben- oder primäres Peritonealkarzinom (hochgradig serös bevorzugt).
- Rezidivierende oder refraktäre Erkrankung nach mindestens 2 vorherigen systemischen Therapielinien (einschließlich eines platinbasierten Regimes, sofern nicht kontraindiziert).
- Messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1.
- Der Tumor exprimiert mindestens zwei der folgenden Ziele über dem protokollfestgelegten Schwellenwert: MSLN, FRalpha (FOLR1), MUC16 (CA 125) (Archiv- oder frische Biopsie).
- ECOG-Leistungsstatus 0-1.
- Ausreichende Organfunktion (Beispiel): ANC ≥ 1,0 × 10⁹/L; Thrombozyten ≥ 75 × 10⁹/L; Hämoglobin ≥ 8 g/dL; AST/ALT ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN bei Lebermetastasen); Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; Kreatinin-Clearance ≥ 50 mL/min.
- Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter; Einverständnis zur Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden bis 12 Monate nach Infusion (oder gemäß lokaler Gentherapie-Richtlinie).
- In der Lage, Studienverfahren und Nachbeobachtungsplan einzuhalten; schriftliche Einwilligungserklärung.
Ausschlusskriterien:
- Vorherige genmodifizierte zelluläre Therapie (z. B. CAR-T, CAR-NK) innerhalb von 6 Monaten (oder jede vorherige Therapie gegen dasselbe Ziel gemäß Protokoll).
- Aktive zentrale Nervensystem (ZNS)-Metastasen oder karzinomatöse Meningitis, die eine Therapie erfordern.
- Unkontrollierte Infektion, einschließlich aktiver Tuberkulose; oder klinisch signifikante, unkontrollierte Virusinfektion.
- Bekannte HIV-Infektion mit unkontrollierter Virämie; aktive Hepatitis B oder Hepatitis C mit nachweisbarer Viruslast (Testung bei Screening erforderlich).
- Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (z. B. kürzlicher Myokardinfarkt, unkontrollierte Arrhythmie, NYHA-Klasse III/IV Herzinsuffizienz).
- Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 30 Tagen eine systemische Immunsuppression erfordert (physiologische Steroidersatztherapie erlaubt).
- Gleichzeitige Antikrebstherapie (Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Strahlentherapie) innerhalb einer protokollfestgelegten Auswaschphase nicht erlaubt.
- Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor Lymphodepletion (außer kleinere Eingriffe).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: EB-NK-MF (MSLN/FRalpha)
Dual-target CAR-NK-Zellen, die Mesothelin (MSLN) und Folatrezeptor alpha (FRalpha/FOLR1) erkennen.
Zugewiesen an Teilnehmer, deren Tumoren MSLN und FRalpha über dem Schwellenwert exprimieren.
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(armbezogen)
(Cyclophosphamid und Fludarabin)
antimikrobielle Prophylaxe gemäß institutioneller Praxis
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Experimental: EB-NK-MM (MSLN/MUC16)
Dual-target CAR-NK-Zellen, die Mesothelin (MSLN) und MUC16 (CA 125) erkennen.
Zugewiesen an Teilnehmer, deren Tumoren MSLN und MUC16 über dem Schwellenwert exprimieren.
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(armbezogen)
(Cyclophosphamid und Fludarabin)
antimikrobielle Prophylaxe gemäß institutioneller Praxis
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Experimental: EB-NK-FM (FRalpha/MUC16)
Dual-target CAR-NK-Zellen, die FRalpha (FOLR1) und MUC16 (CA 125) erkennen.
Zugewiesen an Teilnehmer, deren Tumore FRalpha und MUC16 über dem Schwellenwert exprimieren.
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(armbezogen)
(Cyclophosphamid und Fludarabin)
antimikrobielle Prophylaxe gemäß institutioneller Praxis
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Inzidenz dosislimitierender Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: 28 Tage
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28 Tage
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Inzidenz und Schweregrad behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 12 Monate
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Inzidenz und Schweregrad behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs), bewertet nach CTCAE v5.0 (einschließlich CRS und ICANS)
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12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 24 Monate
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24 Monate
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 12 Monate
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12 Monate
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Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 6 Monate
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Objektive Ansprechrate (ORR) nach RECIST v1.1 (CR + PR)
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6 Monate
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Dauer des Ansprechens (DOR) bei Respondern
Zeitfenster: 12 Monate
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12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Urogenitale Erkrankungen
- Genitalerkrankungen
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Pathologische Prozesse
- Urogenitale Neoplasmen
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- Eileitererkrankungen
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- Karzinom, Eierstockepithel
- Wiederauftreten
- Eierstocktumoren
- Eileiterneoplasmen
Andere Studien-ID-Nummern
- EB-CARNK-OV-101
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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