재발성 난소암을 위한 이중 표적 CAR-NK 세포 (MSLN, FRα, MUC16) (DUAL-OV-CAR-NK)
재발성 또는 난치성 고등급 장액성 난소암, 원발성 복막암 또는 난관암 환자를 대상으로 중피세포 항원(MSLN), 엽산 수용체 알파(FRα/FOLR1) 및/또는 MUC16(CA125)에 대한 이중 표적 CAR-NK 세포의 바이오마커 지정 1/2상 개방형 연구
연구 개요
상태
상세 설명
이 연구는 두 부분으로 구성됩니다: (1) 각 항원-페어 코호트 내에서 표준 3+3 설계를 사용한 용량 증량으로 안전성과 권장 2상 용량(RP2D)을 결정하고, (2) RP2D에서의 용량 확장으로 예비 효능과 번역 생체표지자를 탐구합니다. 표적 선택(생체표지자 할당): 종양 조직(보관 또는 신선 생검)은 IHC 및/또는 유세포 분석을 통해 MSLN, FRalpha, MUC16에 대해 평가됩니다. 적격성은 세 가지 표적 중 적어도 두 가지가 사전 지정된 임계값 이상으로 발현되어야 합니다. 세 가지 모두 양성인 경우, 표적 선택 위원회는 가장 높은 결합 발현(예: H-점수 또는 양성 세포 백분율)과 허용 가능한 정상 조직 위험을 가진 이중 표적 페어에 참가자를 할당합니다.
치료 계획: 참가자는 림프제거 화학요법(사이클로포스파미드 및 플루다라빈) 후 CAR-NK 투여를 받습니다. 이 예시에서, CAR-NK 세포는 복강 내 질병에 대한 노출을 극대화하기 위해 이식된 포트를 통해 복강 내로 투여되며, 연구자의 판단에 따라 정맥 내 투여가 선택적으로 가능합니다. 참가자는 사이토카인 방출 증후군(CRS), 신경독성(ICANS), 혈구감소증, 감염 및 기타 이상반응을 면밀히 모니터링합니다.
반응 평가는 정기적으로 RECIST v1.1에 의해 수행되며, CA 125 추세는 지원적 질병 활동 데이터로 수집됩니다. 추적 관찰: 참가자는 12개월 동안 이상반응에 대해, 최대 24개월까지 생존에 대해 추적 관찰됩니다. 유전자 변형 세포 치료 안전성에 대한 장기 추적 관찰은 지역 규정에 따라 필요할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Seni S Lu, Phd
- 전화번호: +86 13076790030
- 이메일: Seni-Lu@beijing-biotech.com
연구 장소
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Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, 중국, 518036
- 모병
- Peking University Shenzhen Hospital
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연락하다:
- Zhen J Peng, Phd
- 전화번호: +8613076790039
- 이메일: Zhen-Peng@beijing-biotech.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 상피성 난소암, 난관암, 또는 원발성 복막암(고등급 장액암 선호).
- 최소 2차례 이상의 이전 전신 치료(금속계 요법 포함, 금기 사항이 아닌 경우) 후 재발성 또는 불응성 질환.
- RECIST v1.1 기준 측정 가능한 병변.
- 프로토콜 정의 임계값 이상으로 다음 표적 중 최소 두 가지 이상을 발현하는 종양: MSLN, FRalpha (FOLR1), MUC16 (CA 125) (보관 샘플 또는 신선 생검).
- ECOG 활동 상태 점수 0-1.
- 적절한 장기 기능(예): ANC >= 1.0 x 10^9/L; 혈소판 >= 75 x 10^9/L; 헤모글로빈 >= 8 g/dL; AST/ALT <= 3 x ULN (간 전이 시 <= 5 x ULN); 총 빌리루빈 <= 1.5 x ULN; 크레아티닌 청소율 >= 50 mL/min.
- 가임기 여성의 음성 임신 검사; 주입 후 12개월까지(또는 지역 유전자 치료 지침에 따라) 효과적인 피임법 사용 동의.
- 연구 절차 및 추적 일정 준수 가능; 서면 동의서 작성.
제외 기준:
- 6개월 이내 유전자 변형 세포 치료(예: CAR-T, CAR-NK) 이력(또는 프로토콜에 따라 동일 표적에 대한 이전 치료).
- 치료가 필요한 활동성 중추신경계(CNS) 전이 또는 암성 수막염.
- 조절되지 않은 감염(활동성 결핵 포함); 또는 임상적으로 유의한 조절되지 않은 바이러스 감염.
- 조절되지 않은 바이러스혈증을 동반한 HIV 감염; 검출 가능한 바이러스 부하를 가진 활동성 B형 간염 또는 C형 간염(선별 검사 시 검사 필요).
- 임상적으로 유의한 심혈관 질환(예: 최근 심근경색, 조절되지 않은 부정맥, NYHA Class III/IV 심부전).
- 30일 이내 전신 면역억제제가 필요한 활동성 자가면역 질환(생리적 스테로이드 대체 요법 허용).
- 프로토콜 정의 세척 기간 내 허용되지 않는 동시 항암 치료(화학요법, 표적 치료, 방사선 치료).
- 림프제거 4주 이내 대수술(소수술 제외).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: EB-NK-MF (MSLN/FR알파)
Mesothelin (MSLN) 및 Folate Receptor alpha (FRalpha/FOLR1)를 인식하는 이중 표적 CAR-NK 세포.
종양의 MSLN 및 FRalpha 발현이 임계값 이상인 참가자에게 할당됨.
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(군별)
(사이클로포스파미드와 플루다라빈)
기관별 관행에 따른 항균제 예방요법
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실험적: EB-NK-MM (MSLN/MUC16)
Mesothelin (MSLN)과 MUC16 (CA 125)을 인식하는 이중 표적 CAR-NK 세포.
MSLN 및 MUC16 발현이 임계값 이상인 종양을 가진 참가자에게 배정됩니다.
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(군별)
(사이클로포스파미드와 플루다라빈)
기관별 관행에 따른 항균제 예방요법
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실험적: EB-NK-FM (FR알파/MUC16)
FRalpha(FOLR1)와 MUC16(CA 125)을 인식하는 이중 표적 CAR-NK 세포.
FRalpha와 MUC16이 역치 이상으로 발현하는 종양을 가진 참가자에게 할당됨.
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(군별)
(사이클로포스파미드와 플루다라빈)
기관별 관행에 따른 항균제 예방요법
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLTs) 발생률
기간: 28일
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28일
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치료 중 발생한 이상 반응의 발생률과 심각도
기간: 12개월
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CTCAE v5.0으로 등급화된 치료 중 발생한 이상반응(TEAE)의 발생률 및 중증도(CRS 및 ICANS 포함)
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12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 생존(OS)
기간: 24개월
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24개월
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무진행생존기간(PFS)
기간: 12 개월
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12 개월
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객관적 반응률 (ORR)
기간: 6개월
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RECIST v1.1 기준 목표 반응률(ORR) (완전 관해(CR) + 부분 관해(PR))
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6개월
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반응군의 반응 지속 기간 (DOR)
기간: 12개월
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12개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- EB-CARNK-OV-101
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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