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Cellule CAR-NK a Doppio Targeting per il Carcinoma Ovarico Ricorrente (MSLN, FRα, MUC16) (DUAL-OV-CAR-NK)

14 marzo 2026 aggiornato da: Beijing Biotech

Uno studio di Fase 1/2, in aperto, con assegnazione basata su biomarcatori, di cellule CAR-NK a doppio targeting dirette contro la Mesotelina (MSLN), il Recettore dell'Acido Folico alfa (FRα/FOLR1) e/o la MUC16 (CA125) in pazienti con carcinoma sieroso di alto grado dell'ovaio, peritoneale primario o della tuba di Falloppio recidivante o refrattario

Questo studio di Fase 1/2 valuta la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antitumorale preliminare delle cellule natural killer con recettore chimerico dell'antigene a doppio targeting (CAR-NK) in partecipanti con carcinoma epiteliale dell'ovaio, carcinoma peritoneale primario o carcinoma della tuba di Falloppio recidivante o refrattario. Allo screening, il tumore di ogni partecipante viene valutato per l'espressione di Mesotelina (MSLN), Recettore del Folato alfa (FRalpha/FOLR1) e MUC16 (CA 125). I partecipanti vengono assegnati al prodotto CAR-NK a doppio targeting che meglio corrisponde al loro profilo antigenico tumorale per ridurre il rischio di fuga antigenica.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio è composto da due parti: (1) escalation della dose utilizzando un design standard 3+3 all'interno di ciascuna coorte di coppie antigeniche per determinare la sicurezza e una dose raccomandata per la Fase 2 (RP2D), e (2) espansione della dose alla RP2D per esplorare l'efficacia preliminare e i biomarcatori traslazionali. Selezione del target (assegnazione del biomarcatore): Il tessuto tumorale (archivio o biopsia fresca) viene valutato mediante immunoistochimica (IHC) e/o citometria a flusso per MSLN, FRalfa e MUC16. L'eleggibilità richiede l'espressione di almeno due dei tre target sopra una soglia predefinita. Se tutti e tre sono positivi, un Comitato di Selezione del Target assegna il partecipante alla coppia di doppio target con l'espressione combinata più alta (ad esempio, punteggio H o percentuale di cellule positive) e un rischio accettabile per i tessuti normali.

Schema di trattamento: I partecipanti ricevono chemioterapia linfodepletiva (ciclofosfamide e fludarabina) seguita dalla somministrazione di CAR-NK. In questo esempio, le cellule CAR-NK vengono somministrate per via intraperitoneale tramite un port impiantato per massimizzare l'esposizione alla malattia peritoneale, con dosaggio endovenoso opzionale secondo il giudizio dello sperimentatore. I partecipanti vengono monitorati attentamente per la sindrome da rilascio di citochine (CRS), neurotossicità (ICANS), citopenie, infezioni e altri eventi avversi.

Le valutazioni di risposta vengono eseguite secondo i criteri RECIST v1.1 a intervalli regolari, con le tendenze del CA 125 raccolte come dati di supporto sull'attività della malattia. Follow-up: I partecipanti vengono seguiti per gli eventi avversi fino a 12 mesi e per la sopravvivenza fino a 24 mesi. Potrebbe essere richiesto un follow-up a lungo termine per la sicurezza della terapia cellulare geneticamente modificata secondo le normative locali.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Cina, 518036
        • Reclutamento
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Carcinoma ovarico epiteliale, della tuba di Falloppio o peritoneale primario confermato istologicamente (preferibilmente sieroso di alto grado).
  • Malattia recidivante o refrattaria dopo almeno 2 precedenti linee di trattamento sistemico (incluso un regime a base di platino, a meno che non sia controindicato).
  • Malattia misurabile secondo RECIST v1.1.
  • Il tumore esprime almeno due dei seguenti target al di sopra della soglia definita dal protocollo: MSLN, FRalfa (FOLR1), MUC16 (CA 125) (biopsia archiviata o fresca).
  • Stato di performance ECOG 0-1.
  • Funzione d'organo adeguata (esempio): ANC >= 1,0 x 10^9/L; piastrine >= 75 x 10^9/L; emoglobina >= 8 g/dL; AST/ALT <= 3 x ULN (<= 5 x ULN con metastasi epatiche); bilirubina totale <= 1,5 x ULN; clearance della creatinina >= 50 mL/min.
  • Test di gravidanza negativo per donne in età fertile; accordo a utilizzare una contraccezione efficace fino a 12 mesi dopo l'infusione (o secondo le linee guida locali per la terapia genica).
  • In grado di rispettare le procedure dello studio e il calendario di follow-up; consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • Precedente terapia cellulare geneticamente modificata (es. CAR-T, CAR-NK) entro 6 mesi (o qualsiasi precedente terapia diretta contro lo stesso target, secondo protocollo).
  • Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) o meningite carcinomatosa che richiedono terapia.
  • Infezione non controllata, inclusa tubercolosi attiva; o infezione virale clinicamente significativa e non controllata.
  • Infezione da HIV nota con viremia non controllata; epatite B attiva o epatite C con carica virale rilevabile (è richiesto il test allo screening).
  • Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (es. recente infarto miocardico, aritmia non controllata, insufficienza cardiaca NYHA Classe III/IV).
  • Malattia autoimmune attiva che richiede immunosoppressione sistemica entro 30 giorni (è consentita la sostituzione fisiologica di steroidi).
  • Terapia antitumorale concomitante (chemioterapia, terapia mirata, radioterapia) non consentita entro un periodo di washout definito dal protocollo.
  • Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della linfodeplezione (ad eccezione di procedure minori).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: EB-NK-MF (MSLN/FRalpha)
Cellule CAR-NK a doppio bersaglio che riconoscono la Mesotelina (MSLN) e il Recettore dell'Acido Folico alfa (FRalpha/FOLR1). Assegnate ai partecipanti i cui tumori esprimono MSLN e FRalpha al di sopra della soglia.
Biologico: Prodotto CAR-NK a doppio bersaglio
(Specifico per il braccio)
Droga: Chemioterapia linfodepletiva
(ciclofosfamide e fludarabina)
Altro: Cure di supporto standard
profilassi antimicrobica secondo la pratica istituzionale
Sperimentale: EB-NK-MM (MSLN/MUC16)
Cellule CAR-NK a doppio bersaglio che riconoscono Mesotelina (MSLN) e MUC16 (CA 125).
Assegnate a partecipanti i cui tumori esprimono MSLN e MUC16 al di sopra della soglia.
Biologico: Prodotto CAR-NK a doppio bersaglio
(Specifico per il braccio)
Droga: Chemioterapia linfodepletiva
(ciclofosfamide e fludarabina)
Altro: Cure di supporto standard
profilassi antimicrobica secondo la pratica istituzionale
Sperimentale: EB-NK-FM (FRalpha/MUC16)
Cellule CAR-NK a doppio bersaglio che riconoscono FRalpha (FOLR1) e MUC16 (CA 125).
Assegnate a partecipanti i cui tumori esprimono FRalpha e MUC16 al di sopra della soglia.
Biologico: Prodotto CAR-NK a doppio bersaglio
(Specifico per il braccio)
Droga: Chemioterapia linfodepletiva
(ciclofosfamide e fludarabina)
Altro: Cure di supporto standard
profilassi antimicrobica secondo la pratica istituzionale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di tossicità dose-limitanti (DLTs)
Lasso di tempo: 28 Giorni
28 Giorni
Incidenza e gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: 12 mesi
Incidenza e gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) classificati secondo CTCAE v5.0 (inclusi CRS e ICANS)
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi
Tasso di risposta obiettivo (ORR)
Lasso di tempo: 6 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo RECIST v1.1 (CR + PR)
6 mesi
Durata della risposta (DOR) tra i rispondenti
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Beijing Biotech

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 febbraio 2026

Completamento primario (Stimato)

17 febbraio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

17 maggio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 marzo 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 marzo 2026

Primo Inserito (Effettivo)

18 marzo 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EB-CARNK-OV-101

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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