Células CAR-NK de Dupla Direcionamento para Cancro do Ovário Recorrente (MSLN, FRα, MUC16) (DUAL-OV-CAR-NK)
Um Estudo de Fase 1/2, Aberto, com Atribuição de Biomarcadores de Células CAR-NK de Dupla Direcionamento Contra a Mesotelina (MSLN), Recetor de Folato Alfa (FRα/FOLR1) e/ou MUC16 (CA125) em Doentes com Cancro Recorrente ou Refratário do Ovário Seroso de Alto Grau, Peritoneal Primário ou da Trompa de Falópio
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O estudo tem duas partes: (1) escalada de dose utilizando um desenho padrão 3+3 dentro de cada coorte de pares de antigénios para determinar a segurança e uma dose recomendada para a Fase 2 (RP2D), e (2) expansão de dose na RP2D para explorar a eficácia preliminar e os biomarcadores translacionais. Seleção de alvo (atribuição de biomarcador): O tecido tumoral (arquivado ou biópsia recente) é avaliado por imuno-histoquímica (IHC) e/ou citometria de fluxo para MSLN, FRalfa e MUC16. A elegibilidade requer expressão de pelo menos dois dos três alvos acima de um limiar pré-especificado. Se todos os três forem positivos, um Comité de Seleção de Alvos atribui o participante ao par de alvos duplos com a expressão combinada mais elevada (por exemplo, pontuação H ou percentagem de células positivas) e risco aceitável para tecidos normais.
Esquema de tratamento: Os participantes recebem quimioterapia linfodepletora (ciclofosfamida e fludarabina) seguida da administração de CAR-NK. Neste exemplo, as células CAR-NK são administradas intraperitonealmente através de um porto implantado para maximizar a exposição à doença peritoneal, com dose intravenosa opcional conforme o critério do investigador. Os participantes são monitorizados de perto para síndrome de libertação de citocinas (CRS), neurotoxicidade (ICANS), citopenias, infeções e outros eventos adversos.
As avaliações de resposta são realizadas por RECIST v1.1 em intervalos regulares, com as tendências de CA 125 recolhidas como dados de suporte da atividade da doença. Seguimento: Os participantes são seguidos para eventos adversos até 12 meses e para sobrevivência até 24 meses. Pode ser necessário seguimento a longo prazo para a segurança da terapia celular modificada geneticamente, conforme regulamentações locais.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Seni S Lu, Phd
- Número de telefone: +86 13076790030
- E-mail: Seni-Lu@beijing-biotech.com
Locais de estudo
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, China, 518036
- Recrutamento
- Peking University Shenzhen Hospital
-
Contato:
- Zhen J Peng, Phd
- Número de telefone: +8613076790039
- E-mail: Zhen-Peng@beijing-biotech.com
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Carcinoma epitelial do ovário, da trompa de Falópio ou peritoneal primário confirmado histologicamente (preferencialmente seroso de alto grau).
- Doença recorrente ou refratária após pelo menos 2 linhas de tratamento sistémico anteriores (incluindo um regime à base de platina, salvo contraindicação).
- Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1.
- O tumor expressa pelo menos dois dos seguintes alvos acima do limiar definido pelo protocolo: MSLN, FRalpha (FOLR1), MUC16 (CA 125) (biópsia arquivada ou recente).
- Estado de performance ECOG 0-1.
- Função orgânica adequada (exemplo): ANC >= 1.0 x 10^9/L; plaquetas >= 75 x 10^9/L; hemoglobina >= 8 g/dL; AST/ALT <= 3 x LSN (<= 5 x LSN com metástases hepáticas); bilirrubina total <= 1.5 x LSN; clearance de creatinina >= 50 mL/min.
- Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial de engravidar; acordo para usar contraceção eficaz até 12 meses após a infusão (ou conforme orientação local de terapia genética).
- Capaz de cumprir com os procedimentos do estudo e calendário de acompanhamento; consentimento informado por escrito.
Critérios de Exclusão:
- Terapia celular modificada geneticamente anterior (ex., CAR-T, CAR-NK) nos últimos 6 meses (ou qualquer terapia anterior direcionada ao mesmo alvo, conforme protocolo).
- Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) ou meningite carcinomatosa que requeiram terapia.
- Infeção não controlada, incluindo tuberculose ativa; ou infeção viral clinicamente significativa e não controlada.
- Infeção por VIH conhecida com viremia não controlada; hepatite B ativa ou hepatite C com carga viral detetável (teste necessário no rastreio).
- Doença cardiovascular clinicamente significativa (ex., enfarte do miocárdio recente, arritmia não controlada, insuficiência cardíaca NYHA Classe III/IV).
- Doença autoimune ativa que requeira imunossupressão sistémica nos últimos 30 dias (substituição fisiológica com esteroides permitida).
- Terapia anticancro concomitante (quimioterapia, terapia dirigida, radioterapia) não permitida dentro de um período de washout definido pelo protocolo.
- Cirurgia maior nas 4 semanas anteriores à linfodepleção (exceto procedimentos menores).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: EB-NK-MF (MSLN/FRalpha)
Células CAR-NK de duplo alvo que reconhecem a Mesotelina (MSLN) e o Recetor de Folato alfa (FRalpha/FOLR1).
Atribuídas a participantes cujos tumores expressam MSLN e FRalpha acima do limiar.
|
(Específico do braço)
(ciclofosfamida e fludarabina)
profilaxia antimicrobiana de acordo com a prática institucional
|
|
Experimental: EB-NK-MM (MSLN/MUC16)
Células CAR-NK de duplo alvo que reconhecem Mesotelina (MSLN) e MUC16 (CA 125).
Atribuído a participantes cujos tumores expressam MSLN e MUC16 acima do limiar.
|
(Específico do braço)
(ciclofosfamida e fludarabina)
profilaxia antimicrobiana de acordo com a prática institucional
|
|
Experimental: EB-NK-FM (FRalpha/MUC16)
Células CAR-NK de duplo alvo que reconhecem FRalfa (FOLR1) e MUC16 (CA 125).
Atribuídas a participantes cujos tumores expressam FRalfa e MUC16 acima do limiar. |
(Específico do braço)
(ciclofosfamida e fludarabina)
profilaxia antimicrobiana de acordo com a prática institucional
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: 28 Dias
|
28 Dias
|
|
|
Incidência e gravidade de eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: 12 meses
|
Incidência e gravidade de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) classificados pela CTCAE v5.0 (incluindo CRS e ICANS)
|
12 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevida global (OS)
Prazo: 24 meses
|
24 meses
|
|
|
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 12 meses
|
12 meses
|
|
|
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: 6 meses
|
Taxa de resposta objetiva (ORR) pelo RECIST v1.1 (RC + RP)
|
6 meses
|
|
Duração da resposta (DOR) entre os respondedores
Prazo: 12 meses
|
12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Processos Patológicos
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Atributos da doença
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Genitais Femininas
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças ovarianas
- Doenças anexiais
- Neoplasias Genitais Femininas
- Distúrbios Gonadais
- Carcinoma
- Doenças das Trompas de Falópio
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Carcinoma Epitelial Ovariano
- Recorrência
- Neoplasias ovarianas
- Neoplasias das Trompas de Falópio
Outros números de identificação do estudo
- EB-CARNK-OV-101
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .