Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dobbel-målrettede CAR-NK-celler for tilbakevendende eggstokkreft (MSLN, FRα, MUC16) (DUAL-OV-CAR-NK)

14. mars 2026 oppdatert av: Beijing Biotech

En fase 1/2, åpen, biomarkør-assignert studie av CAR-NK-celler med dobbelt-målretting mot mesothelin (MSLN), folatreceptor alfa (FRα/FOLR1) og/eller MUC16 (CA125) hos pasienter med tilbakevendende eller refraktær høggradig serøs ovariel-, primær peritoneum- eller egglederkreft

Denne fase 1/2-studien evaluerer sikkerheten, toleransen og den foreløpige anti-tumoraktiviteten til dobbelt-målrettede chimære antigenreseptor naturlige drepercelle (CAR-NK) i deltakere med tilbakevendende eller refraktær epitelial ovarialkreft, primær peritonealkreft eller egglederkreft. Ved screening vurderes hver deltakers tumor for uttrykk av Mesothelin (MSLN), Folatreseptor alfa (FRalpha/FOLR1) og MUC16 (CA 125). Deltakere tildeles den dobbelt-målrettede CAR-NK-produkten som best matcher deres tumorantigenprofil for å redusere risikoen for antigenflukt.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien har to deler: (1) doseøkning ved bruk av en standard 3+3-design innenfor hvert antigen-par-kohort for å fastslå sikkerhet og en anbefalt fase 2-dosis (RP2D), og (2) doseutvidelse ved RP2D for å undersøke foreløpig effekt og translasjonelle biomarkører. Målutvelgelse (biomarkør-tildeling): Svulstvev (arkivmateriale eller fersk biopsi) evalueres ved immunhistokjemi (IHC) og/eller flowcytometri for MSLN, FRalfa og MUC16. For å være kvalifisert kreves det uttrykk av minst to av de tre målene over en forhåndsbestemt terskel. Hvis alle tre er positive, tildeler et Målutvelgelsesutvalg deltakeren til det dobbeltmålte paret med det høyeste kombinerte uttrykket (f.eks. H-score eller prosent positive celler) og akseptabel normalvevsrisiko.

Behandlingsskjema: Deltakere får lymfodepleterende kjemoterapi (syklofosfamid og fludarabin) etterfulgt av CAR-NK-administrering. I dette eksemplet gis CAR-NK-celler intraperitonealt via en implantert port for å maksimere eksponeringen for peritonealsykdom, med valgfri intravenøs dosering etter forskerens skjønn. Deltakere overvåkes nøye for cytokinutløsts syndrom (CRS), nevrotoksisitet (ICANS), cytopenier, infeksjoner og andre bivirkninger.

Responsvurderinger utføres etter RECIST v1.1 med jevne mellomrom, med CA 125-trender samlet inn som støttende sykdomsaktivitetsdata. Oppfølging: Deltakere følges opp for bivirkninger i 12 måneder og for overlevelse i opptil 24 måneder. Langtidsfølge for sikkerhet ved genmodifisert celleterapi kan være nødvendig i henhold til lokale forskrifter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518036
        • Rekruttering
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet epitelial ovarial-, eggleder- eller primær peritoneal karsinom (høygradig serøst foretrukket).
  • Resistent eller refraktær sykdom etter minst 2 tidligere systemiske behandlingslinjer (inkludert et platina-basert regime med mindre kontraindisert).
  • Målbar sykdom ifølge RECIST v1.1.
  • Tumoren uttrykker minst to av følgende mål over protokoll-definert terskel: MSLN, FRalpha (FOLR1), MUC16 (CA 125) (arkiv- eller fersk biopsi).
  • ECOG ytelsesstatus 0-1.
  • Tilstrekkelig organfunksjon (eksempel): ANC >= 1,0 x 10^9/L; trombocytter >= 75 x 10^9/L; hemoglobin >= 8 g/dL; AST/ALT <= 3 x ULN (<= 5 x ULN ved levermetastaser); totalt bilirubin <= 1,5 x ULN; kreatininklarering >= 50 mL/min.
  • Negativ svangerskapstest for kvinner i fruktbar alder; avtale om bruk av effektiv prevensjon i 12 måneder etter infusjon (eller i henhold til lokal genterapi-retningslinjer).
  • I stand til å følge studiens prosedyrer og oppfølgingsplan; skriftlig informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

  • Tidligere genmodifisert celleterapi (f.eks. CAR-T, CAR-NK) innen 6 måneder (eller tidligere behandling rettet mot samme mål, i henhold til protokoll).
  • Aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser eller karsinomatøs meningitt som krever behandling.
  • Ukontrollert infeksjon, inkludert aktiv tuberkulose; eller klinisk signifikant, ukontrollert virusinfeksjon.
  • Kjent HIV-infeksjon med ukontrollert viremi; aktiv hepatitt B eller hepatitt C med påviselig virusmengde (testing kreves ved screening).
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (f.eks. nylig hjerteinfarkt, ukontrollert arytmi, NYHA klasse III/IV hjertesvikt).
  • Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppresjon innen 30 dager (fysiologisk steroidersattning tillatt).
  • Samtidig kreftbehandling (kjemoterapi, målrettet terapi, strålebehandling) ikke tillatt innen en protokoll-definert utvaskingsperiode.
  • Stor kirurgi innen 4 uker før lymfodepletering (unntatt mindre inngrep).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: EB-NK-MF (MSLN/FRalpha)
Dobbelmålsrettede CAR-NK-celler som gjenkjenner Mesothelin (MSLN) og Folatreseptor alfa (FRalpha/FOLR1). Tildelt deltakere hvis svulster uttrykker MSLN og FRalpha over terskelverdi.
Biologisk: Dual-target CAR-NK celleprodukt
(Arm-spesifikk)
Legemiddel: Lymfodepleterende kjemoterapi
(syklofosfamid og fludarabin)
Annen: Standard støttebehandling
antimikrobiell profylakse etter institusjonell praksis
Eksperimentell: EB-NK-MM (MSLN/MUC16)
Dobbelmålsrettede CAR-NK-celler som gjenkjenner Mesothelin (MSLN) og MUC16 (CA 125).
Tildelt deltakere hvis svulster uttrykker MSLN og MUC16 over terskelverdien.
Biologisk: Dual-target CAR-NK celleprodukt
(Arm-spesifikk)
Legemiddel: Lymfodepleterende kjemoterapi
(syklofosfamid og fludarabin)
Annen: Standard støttebehandling
antimikrobiell profylakse etter institusjonell praksis
Eksperimentell: EB-NK-FM (FRalpha/MUC16)
Dual-target CAR-NK-celler som gjenkjenner FRalpha (FOLR1) og MUC16 (CA 125).
Tildelt deltakere hvis svulster uttrykker FRalpha og MUC16 over terskelverdi.
Biologisk: Dual-target CAR-NK celleprodukt
(Arm-spesifikk)
Legemiddel: Lymfodepleterende kjemoterapi
(syklofosfamid og fludarabin)
Annen: Standard støttebehandling
antimikrobiell profylakse etter institusjonell praksis

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT-er)
Tidsramme: 28 dager
28 dager
Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: 12 måneder
Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE-er) gradert etter CTCAE v5.0 (inkludert CRS og ICANS)
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 6 måneder
Objektiv responsrate (ORR) etter RECIST v1.1 (CR + PR)
6 måneder
Varighet av respons (DOR) blant respondenter
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Beijing Biotech

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. februar 2026

Primær fullføring (Antatt)

17. februar 2027

Studiet fullført (Antatt)

17. mai 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. mars 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. mars 2026

Først lagt ut (Faktiske)

18. mars 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EB-CARNK-OV-101

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere