Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dobbelt-målrettede CAR-NK-celler til tilbagevendende æggestokkræft (MSLN, FRα, MUC16) (DUAL-OV-CAR-NK)

14. marts 2026 opdateret af: Beijing Biotech

En fase 1/2, åben-label, biomarkør-tildelt undersøgelse af dobbelt-målrettede CAR-NK-celler rettet mod mesothelin (MSLN), folatreceptor alfa (FRα/FOLR1) og/eller MUC16 (CA125) hos patienter med tilbagevendende eller refraktær højgradig serøs æggestok-, primær peritoneum- eller æggelederkræft

Denne fase 1/2-studie evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige anti-tumoraktivitet af dobbelt-målrettede chimære antigen receptor natural killer (CAR-NK) celler hos deltagere med tilbagevendende eller refraktær epitelial ovarie-, primær peritoneal- eller æggelederkræft. Ved screening vurderes hver deltagers tumor for ekspression af Mesothelin (MSLN), Folat Receptor alfa (FRalpha/FOLR1) og MUC16 (CA 125). Deltagere tildeles det dobbelt-målrettede CAR-NK-produkt, der bedst matcher deres tumorantigenprofil for at reducere risikoen for antigenescape.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet har to dele: (1) dosiseskalering ved brug af et standard 3+3-design inden for hvert antigen-par-kohorte for at bestemme sikkerhed og en anbefalet fase 2-dosis (RP2D), og (2) dosisudvidelse ved RP2D for at udforske foreløbig effektivitet og translationelle biomarkører. Målselektion (biomarkør-tildeling): Tumørvæv (arkiv eller frisk biopsi) evalueres ved immunhistokemi (IHC) og/eller flowcytometri for MSLN, FRalpha og MUC16. Berettigelse kræver udtryk af mindst to af de tre mål over en forudbestemt tærskel. Hvis alle tre er positive, tildeler et Målselektionsudvalg deltageren til det dobbeltmål-par med den højeste kombinerede ekspression (f.eks. H-score eller procent positive celler) og acceptabel normalvævsrisiko.

Behandlingsskema: Deltagere modtager lymfodepleterende kemoterapi (cyclophosphamid og fludarabin) efterfulgt af CAR-NK-administration. I dette eksempel gives CAR-NK-celler intraperitonealt via en implanteret port for at maksimere eksponeringen for peritonealsygdom, med valgfri intravenøs dosering efter forskerens skøn. Deltagere overvåges nøje for cytokinfrigivelsessyndrom (CRS), neurotoksisitet (ICANS), cytopenier, infektioner og andre bivirkninger.

Responsvurderinger udføres efter RECIST v1.1 med regelmæssige intervaller, med CA 125-tendenser indsamlet som støttende sygdomsaktivitetsdata. Opfølgning: Deltagere følges for bivirkninger i op til 12 måneder og for overlevelse i op til 24 måneder. Langtidsopfølgning for gensmodificeret celletepapi-sikkerhed kan være påkrævet i henhold til lokale regler.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518036

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcarcinom (højgradig serøst foretrukket).
  • Recidiverende eller refraktær sygdom efter mindst 2 tidligere systemiske behandlingslinjer (inklusive en platinbaseret regimen, medmindre kontraindiceret).
  • Målelig sygdom ifølge RECIST v1.1.
  • Tumor udtrykker mindst to af følgende mål over protokoldefineret tærskel: MSLN, FRalpha (FOLR1), MUC16 (CA 125) (arkiv- eller frisk biopsi).
  • ECOG performance status 0-1.
  • Tilstrækkelig organfunktion (eksempel): ANC >= 1,0 x 10^9/L; trombocytter >= 75 x 10^9/L; hæmoglobin >= 8 g/dL; AST/ALT <= 3 x ULN (<= 5 x ULN ved levermetastaser); totalt bilirubin <= 1,5 x ULN; kreatininclearance >= 50 mL/min.
  • Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder; aftale om at anvende effektiv prævention i 12 måneder efter infusion (eller ifølge lokal genteknologivejledning).
  • I stand til at overholde undersøgelsesprocedurer og opfølgningsplan; skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

  • Tidligere genmodificeret cellulær terapi (f.eks. CAR-T, CAR-NK) inden for 6 måneder (eller enhver tidligere terapi rettet mod samme mål, ifølge protokol).
  • Aktive centrale nervesystem (CNS) metastaser eller carcinomatøs meningitis, der kræver behandling.
  • Ukontrolleret infektion, inklusive aktiv tuberkulose; eller klinisk signifikant, ukontrolleret virusinfektion.
  • Kendt HIV-infektion med ukontrolleret viremi; aktiv hepatitis B eller hepatitis C med påviselig viral belastning (testning påkrævet ved screening).
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (f.eks. nyligt myokardieinfarkt, ukontrolleret arytmi, NYHA klasse III/IV hjertesvigt).
  • Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunosuppression inden for 30 dage (fysiologisk steroidersættelse tilladt).
  • Samtidig antikræftterapi (kemoterapi, målrettet terapi, stråleterapi) ikke tilladt inden for en protokoldefineret udvasningsperiode.
  • Større kirurgi inden for 4 uger før lymfodepletion (undtagen mindre procedurer).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: EB-NK-MF (MSLN/FRalpha)
Dual-target CAR-NK-celler, der genkender Mesothelin (MSLN) og Folat Receptor alpha (FRalpha/FOLR1). Tildelt deltagere, hvis tumorer udtrykker MSLN og FRalpha over tærskelværdien.
Biologisk: Dobbelt-målrettet CAR-NK celleprodukt
(Arm-specifik)
Medicin: Lymfodepleterende kemoterapi
(cyklofosfamid og fludarabin)
Andet: Standard støttende behandling
antimikrobiel profylakse efter institutionel praksis
Eksperimentel: EB-NK-MM (MSLN/MUC16)
Dual-target CAR-NK-celler, der genkender Mesothelin (MSLN) og MUC16 (CA 125).
Tildelt deltagere, hvis tumorer udtrykker MSLN og MUC16 over tærskelværdien.
Biologisk: Dobbelt-målrettet CAR-NK celleprodukt
(Arm-specifik)
Medicin: Lymfodepleterende kemoterapi
(cyklofosfamid og fludarabin)
Andet: Standard støttende behandling
antimikrobiel profylakse efter institutionel praksis
Eksperimentel: EB-NK-FM (FRalpha/MUC16)
Dual-target CAR-NK-celler, der genkender FRalpha (FOLR1) og MUC16 (CA 125). Tildelt deltagere, hvis tumorer udtrykker FRalpha og MUC16 over tærsklen.
Biologisk: Dobbelt-målrettet CAR-NK celleprodukt
(Arm-specifik)
Medicin: Lymfodepleterende kemoterapi
(cyklofosfamid og fludarabin)
Andet: Standard støttende behandling
antimikrobiel profylakse efter institutionel praksis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Forekomst og sværhedsgrad af behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: 12 måneder
Forekomst og sværhedsgrad af behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs) gradueret efter CTCAE v5.0 (inklusive CRS og ICANS)
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 6 måneder
Objektiv responsrate (ORR) ved RECIST v1.1 (CR + PR)
6 måneder
Varigheden af respons (DOR) blandt respondenter
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Beijing Biotech

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. februar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

17. februar 2027

Studieafslutning (Anslået)

17. maj 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

18. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EB-CARNK-OV-101

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Epitelial ovariecancer

Kliniske forsøg med Dobbelt-målrettet CAR-NK celleprodukt

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner