Двунаправленные CAR-NK-клетки для рецидивирующего рака яичников (MSLN, FRα, MUC16) (DUAL-OV-CAR-NK)
14 марта 2026 г. обновлено: Beijing Biotech
Фаза 1/2, открытое исследование с распределением по биомаркерам, посвящённое изучению NK-клеток с химерными антигенными рецепторами (CAR-NK), нацеленных на мезотелин (MSLN), рецептор фолиевой кислоты альфа (FRα/FOLR1) и/или MUC16 (CA125) у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным высокозлокачественным серозным раком яичников, первичным раком брюшины или раком маточной трубы
Это исследование Фазы 1/2 оценивает безопасность, переносимость и предварительную противоопухолевую активность двухцелевых химерных антигенных рецепторов натуральных киллеров (CAR-NK) у участников с рецидивирующим или рефрактерным эпителиальным раком яичников, первичным перитонеальным раком или раком фаллопиевых труб.
На этапе скрининга опухоль каждого участника оценивается на экспрессию мезотелина (MSLN), фолатного рецептора альфа (FRalpha/FOLR1) и MUC16 (CA 125).
Участникам назначается двухцелевой продукт CAR-NK, который лучше всего соответствует профилю антигенов их опухоли, чтобы снизить риск ускользания антигена.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
Исследование состоит из двух частей: (1) эскалация дозы с использованием стандартного дизайна 3+3 в рамках каждой когорты с антигенной парой для определения безопасности и рекомендуемой дозы для фазы 2 (RP2D), и (2) расширение дозы на уровне RP2D для изучения предварительной эффективности и трансляционных биомаркеров. Выбор мишени (назначение биомаркера): Опухолевая ткань (архивная или свежая биопсия) оценивается с помощью иммуногистохимии (ИГХ) и/или проточной цитометрии на наличие MSLN, FRalpha и MUC16. Для соответствия критериям требуется экспрессия как минимум двух из трех мишеней выше заданного порога. Если все три положительны, Комитет по выбору мишени назначает участника паре двойных мишеней с наивысшей комбинированной экспрессией (например, H-оценка или процент положительных клеток) и приемлемым риском для нормальной ткани.
Схема лечения: Участники получают лимфодеплетирующую химиотерапию (циклофосфамид и флударабин) с последующим введением CAR-NK. В данном примере CAR-NK клетки вводятся внутрибрюшинно через имплантированный порт для максимального воздействия на перитонеальное заболевание, с возможным внутривенным введением по усмотрению исследователя. Участники тщательно контролируются на предмет синдрома высвобождения цитокинов (CRS), нейротоксичности (ICANS), цитопений, инфекций и других нежелательных явлений.
Оценка ответа проводится по критериям RECIST v1.1 через регулярные промежутки времени, при этом тенденции CA 125 собираются в качестве вспомогательных данных о заболевании. Наблюдение: Участники наблюдаются на предмет нежелательных явлений в течение 12 месяцев и на предмет выживаемости до 24 месяцев. Длительное наблюдение за безопасностью генномодифицированной клеточной терапии может потребоваться в соответствии с местными нормативными актами.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
36
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Seni S Lu, Phd
- Номер телефона: +86 13076790030
- Электронная почта: Seni-Lu@beijing-biotech.com
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Китай, 518036
- Рекрутинг
- Peking University Shenzhen Hospital
-
Контакт:
- Zhen J Peng, Phd
- Номер телефона: +8613076790039
- Электронная почта: Zhen-Peng@beijing-biotech.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный эпителиальный рак яичников, маточной трубы или первичный перитонеальный рак (предпочтительно высокодифференцированный серозный).
- Рецидивирующее или рефрактерное заболевание после как минимум 2 предыдущих линий системного лечения (включая платиносодержащую схему, если нет противопоказаний).
- Измеряемое заболевание согласно RECIST v1.1.
- Опухоль экспрессирует как минимум две из следующих мишеней выше порогового значения, определенного протоколом: MSLN, FRalpha (FOLR1), MUC16 (CA 125) (архивный или свежий биоптат).
- Общее состояние по шкале ECOG 0-1.
- Адекватная функция органов (пример): ANC >= 1,0 x 10^9/л; тромбоциты >= 75 x 10^9/л; гемоглобин >= 8 г/дл; АСТ/АЛТ <= 3 x ВГН (<= 5 x ВГН при метастазах в печени); общий билирубин <= 1,5 x ВГН; клиренс креатинина >= 50 мл/мин.
- Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста; согласие на использование эффективной контрацепции в течение 12 месяцев после инфузии (или согласно местным рекомендациям по генной терапии).
- Способность соблюдать процедуры исследования и график наблюдения; письменное информированное согласие.
Критерии исключения:
- Предыдущая терапия генномодифицированными клетками (например, CAR-T, CAR-NK) в течение 6 месяцев (или любая предыдущая терапия, направленная на ту же мишень, согласно протоколу).
- Активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) или канцероматозный менингит, требующие терапии.
- Неконтролируемая инфекция, включая активный туберкулез; или клинически значимая неконтролируемая вирусная инфекция.
- Известная ВИЧ-инфекция с неконтролируемой виремией; активный гепатит B или гепатит C с определяемой вирусной нагрузкой (требуется тестирование при скрининге).
- Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (например, недавний инфаркт миокарда, неконтролируемая аритмия, сердечная недостаточность III/IV класса по NYHA).
- Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессии в течение 30 дней (допускается физиологическая заместительная терапия стероидами).
- Сопутствующая противоопухолевая терапия (химиотерапия, таргетная терапия, лучевая терапия) не разрешена в течение определенного протоколом периода отмывки.
- Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до лимфодеплеции (за исключением малых процедур).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: EB-NK-MF (MSLN/FRalpha)
Двухцелевые CAR-NK клетки, распознающие мезотелин (MSLN) и альфа-рецептор фолиевой кислоты (FRalpha/FOLR1).
Назначаются участникам, чьи опухоли экспрессируют MSLN и FRalpha выше порогового значения.
|
(Специфично для группы лечения)
(циклофосфамид и флударабин)
антимикробная профилактика согласно институциональной практике
|
|
Экспериментальный: EB-NK-MM (MSLN/MUC16)
Двухцелевые CAR-NK-клетки, распознающие мезотелин (MSLN) и MUC16 (CA 125).
Назначаются участникам, у которых опухоли экспрессируют MSLN и MUC16 выше порогового уровня.
|
(Специфично для группы лечения)
(циклофосфамид и флударабин)
антимикробная профилактика согласно институциональной практике
|
|
Экспериментальный: EB-NK-FM (FRalpha/MUC16)
Двухцелевые CAR-NK-клетки, распознающие FRalpha (FOLR1) и MUC16 (CA 125).
Назначаются участникам, у которых опухоли экспрессируют FRalpha и MUC16 выше порогового уровня.
|
(Специфично для группы лечения)
(циклофосфамид и флударабин)
антимикробная профилактика согласно институциональной практике
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота дозолимитирующих токсичностей (DLT)
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
|
Частота и степень тяжести нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Частота возникновения и тяжесть нежелательных явлений, связанных с лечением (TEAEs), оцененных по CTCAE v5.0 (включая CRS и ICANS)
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Частота объективного ответа (ЧОО) по критериям RECIST v1.1 (ПО + ЧО)
|
6 месяцев
|
|
Длительность ответа (DOR) среди респондеров
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
4 февраля 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
17 февраля 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
17 мая 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 марта 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 марта 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 марта 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 марта 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Патологические процессы
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Атрибуты болезни
- Новообразования по гистологическому типу
- Заболевания половых органов, Женский
- Новообразования эндокринных желез
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Заболевания яичников
- Заболевания придатков
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Заболевания гонад
- Карцинома
- Заболевания фаллопиевых труб
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Карцинома яичника эпителиальная
- Повторение
- Новообразования яичников
- Новообразования фаллопиевых труб
Другие идентификационные номера исследования
- EB-CARNK-OV-101
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .