Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dvojitě cílené CAR-NK buňky pro recidivující karcinom vaječníků (MSLN, FRα, MUC16) (DUAL-OV-CAR-NK)

14. března 2026 aktualizováno: Beijing Biotech

Fáze 1/2, otevřená, biomarkerově přiřazená studie duálně cílených CAR-NK buněk zaměřených proti mesothelinu (MSLN), folátovému receptoru alfa (FRα/FOLR1) a/nebo MUC16 (CA125) u pacientů s recidivujícím nebo refrakterním vysoce maligním serózním ovariálním, primárním peritoneálním nebo vejcovodovým karcinomem

Tato studie fáze 1/2 hodnotí bezpečnost, snášenlivost a předběžnou protinádorovou aktivitu chimerních receptorových antigenů přirozených zabíječských buněk (CAR-NK) s dvojitým cílením u účastníků s recidivujícím nebo refrakterním epiteliálním karcinomem vaječníků, primárním peritoneálním karcinomem nebo karcinomem vejcovodu.
Při screeningu se u každého účastníka posuzuje exprese mezothelinu (MSLN), folátového receptoru alfa (FRalpha/FOLR1) a MUC16 (CA 125) v nádoru.
Účastníci jsou přiřazeni k produktu CAR-NK s dvojitým cílením, který nejlépe odpovídá jejich profilu nádorových antigenů, aby se snížilo riziko úniku antigenu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie má dvě části: (1) eskalace dávky pomocí standardního 3+3 designu v rámci každé kohorty antigenních párů k určení bezpečnosti a doporučené dávky pro fázi 2 (RP2D), a (2) expanze dávky na RP2D k prozkoumání předběžné účinnosti a translačních biomarkerů. Výběr cíle (přiřazení biomarkeru): Nádorová tkáň (archivní nebo čerstvá biopsie) je hodnocena imunohistochemií (IHC) a/nebo průtokovou cytometrií na MSLN, FRalfa a MUC16. Způsobilost vyžaduje expresi alespoň dvou ze tří cílů nad předem stanoveným prahem. Pokud jsou všechny tři pozitivní, Výbor pro výběr cíle přiřadí účastníka k duálnímu cílovému páru s nejvyšší kombinovanou expresí (např. H-skóre nebo procento pozitivních buněk) a přijatelným rizikem pro normální tkáň.

Schéma léčby: Účastníci dostávají lymfodepleční chemoterapii (cyklofosfamid a fludarabin) následovanou podáním CAR-NK buněk. V tomto příkladu jsou CAR-NK buňky podávány intraperitoneálně přes implantovaný port k maximalizaci expozice peritoneálnímu onemocnění, s volitelným intravenózním podáním dle uvážení vyšetřovatele. Účastníci jsou pečlivě sledováni kvůli syndromu uvolňování cytokinů (CRS), neurotoxicitě (ICANS), cytopeniím, infekcím a dalším nežádoucím událostem.

Hodnocení odpovědi je prováděno podle RECIST v1.1 v pravidelných intervalech, s trendy CA 125 sbíranými jako podpůrná data o aktivitě onemocnění. Následné sledování: Účastníci jsou sledováni kvůli nežádoucím událostem po dobu 12 měsíců a kvůli přežití až 24 měsíců. Dlouhodobé sledování bezpečnosti genově modifikované buněčné terapie může být vyžadováno dle místních předpisů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

36

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Čína, 518036

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený karcinom epiteliálního ovaria, vejcovodu nebo primární peritoneální karcinom (preferováno vysoce maligní serózní).
  • Recidivující nebo refrakterní onemocnění po alespoň 2 předchozích liniích systémové léčby (včetně platinového režimu, pokud není kontraindikován).
  • Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1.
  • Nádor exprimuje alespoň dva z následujících cílů nad protokolem stanovenou hranici: MSLN, FRalpha (FOLR1), MUC16 (CA 125) (z archivního nebo čerstvého bioptického vzorku).
  • ECOG výkonnostní stav 0-1.
  • Dostatečná funkce orgánů (příklad): ANC >= 1.0 x 10^9/L; trombocyty >= 75 x 10^9/L; hemoglobin >= 8 g/dL; AST/ALT <= 3 x ULN (<= 5 x ULN při jaterních metastázách); celkový bilirubin <= 1.5 x ULN; clearance kreatininu >= 50 mL/min.
  • Negativní těhotenský test u žen v reprodukčním věku; souhlas s použitím účinné antikoncepce po dobu 12 měsíců po infuzi (nebo podle místních doporučení pro genovou terapii).
  • Schopnost dodržovat studijní procedury a harmonogram sledování; písemný informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

  • Předchozí genově modifikovaná buněčná terapie (např. CAR-T, CAR-NK) do 6 měsíců (nebo jakákoli předchozí terapie zaměřená na stejný cíl podle protokolu).
  • Aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo karcinomatózní meningitida vyžadující léčbu.
  • Nekontrolovaná infekce včetně aktivní tuberkulózy; nebo klinicky významná nekontrolovaná virová infekce.
  • Známá infekce HIV s nekontrolovanou virémií; aktivní hepatitida B nebo hepatitida C s detekovatelnou virovou náloží (vyžadováno testování při screeningu).
  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (např. nedávný infarkt myokardu, nekontrolovaná arytmie, srdeční selhání NYHA třídy III/IV).
  • Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresi do 30 dnů (fyziologická náhrada steroidů povolena).
  • Současná protinádorová terapie (chemoterapie, cílená terapie, radioterapie) není povolena v protokolem stanovené vymývací době.
  • Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před lymfodepleční terapií (kromě menších výkonů).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: EB-NK-MF (MSLN/FRalpha)
Dvojitě cílené CAR-NK buňky rozpoznávající Mesothelin (MSLN) a receptor folátu alfa (FRalpha/FOLR1). Přiřazeno účastníkům, jejichž nádory exprimují MSLN a FRalpha nad prahovou hodnotu.
Biologický: Dvojitě cílený produkt CAR-NK buněk
(Specifické pro rameno)
Lék: Lymfodepleční chemoterapie
(cyklofosfamid a fludarabin)
Jiný: Standardní podpůrná péče
antimikrobiální profylaxe podle institucionální praxe
Experimentální: EB-NK-MM (MSLN/MUC16)
Dvojitě cílené CAR-NK buňky rozpoznávající Mesothelin (MSLN) a MUC16 (CA 125). Přiřazeny účastníkům, jejichž nádory exprimují MSLN a MUC16 nad prahovou hodnotu.
Biologický: Dvojitě cílený produkt CAR-NK buněk
(Specifické pro rameno)
Lék: Lymfodepleční chemoterapie
(cyklofosfamid a fludarabin)
Jiný: Standardní podpůrná péče
antimikrobiální profylaxe podle institucionální praxe
Experimentální: EB-NK-FM (FRalpha/MUC16)
Dvojitě cílené CAR-NK buňky rozpoznávající FRalfa (FOLR1) a MUC16 (CA 125). Přiřazeno účastníkům, jejichž nádory vykazují FRalfa a MUC16 nad stanovenou hranicí.
Biologický: Dvojitě cílený produkt CAR-NK buněk
(Specifické pro rameno)
Lék: Lymfodepleční chemoterapie
(cyklofosfamid a fludarabin)
Jiný: Standardní podpůrná péče
antimikrobiální profylaxe podle institucionální praxe

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt dávkově limitovaných toxicit (DLT)
Časové okno: 28 dní
28 dní
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod souvisejících s léčbou
Časové okno: 12 měsíců
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAEs) klasifikovaných dle CTCAE v5.0 (včetně CRS a ICANS)
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: 6 měsíců
Míra objektivní odpovědi (ORR) podle RECIST v1.1 (CR + PR)
6 měsíců
Doba trvání odpovědi (DOR) mezi respondenty
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Beijing Biotech

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. února 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

17. února 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

17. května 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. března 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

18. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EB-CARNK-OV-101

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Epiteliální rakovina vaječníků

Klinické studie na Dvojitě cílený produkt CAR-NK buněk

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit