Dwukierunkowe komórki CAR-NK w nawrotowym raku jajnika (MSLN, FRα, MUC16) (DUAL-OV-CAR-NK)
Faza 1/2, otwarta, z przypisaniem biomarkerów, badanie komórek CAR-NK o podwójnym ukierunkowaniu skierowanych przeciwko mezotelinie (MSLN), receptorowi folianu alfa (FRα/FOLR1) i/lub MUC16 (CA125) u pacjentek z nawracającym lub opornym na leczenie wysokozłośliwym surowiczym rakiem jajnika, pierwotnym rakiem otrzewnej lub rakiem jajowodu
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Badanie składa się z dwóch części: (1) eskalacji dawki przy użyciu standardowego schematu 3+3 w każdej kohorcie par antygenowych w celu określenia bezpieczeństwa i zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) oraz (2) ekspansji dawki przy RP2D w celu zbadania wstępnej skuteczności i biomarkerów translacyjnych. Wybór celu (przydział biomarkera): Tkanka nowotworowa (archiwalna lub świeża biopsja) jest oceniana za pomocą immunohistochemii (IHC) i/lub cytometrii przepływowej pod kątem MSLN, FRalfa i MUC16. Kwalifikowalność wymaga ekspresji co najmniej dwóch z trzech celów powyżej określonego progu. Jeśli wszystkie trzy są pozytywne, Komitet ds. Wyboru Celu przypisuje uczestnika do pary celów podwójnych z najwyższą łączną ekspresją (np. wynik H lub procent komórek pozytywnych) i akceptowalnym ryzykiem dla tkanki prawidłowej.
Schemat leczenia: Uczestnicy otrzymują chemioterapię limfodeplecyjną (cyklofosfamid i fludarabina), a następnie podanie CAR-NK. W tym przykładzie komórki CAR-NK są podawane dootrzewnowo za pomocą wszczepionego portu w celu maksymalizacji ekspozycji na chorobę otrzewnową, z opcjonalnym dożylnym dawkowaniem według uznania badacza. Uczestnicy są ściśle monitorowani pod kątem zespołu uwalniania cytokin (CRS), neurotoksyczności (ICANS), cytopenii, infekcji i innych zdarzeń niepożądanych.
Oceny odpowiedzi są przeprowadzane zgodnie z RECIST v1.1 w regularnych odstępach czasu, z trendami CA 125 zbieranymi jako wspierające dane dotyczące aktywności choroby. Obserwacja: Uczestnicy są obserwowani pod kątem zdarzeń niepożądanych przez 12 miesięcy i pod kątem przeżycia do 24 miesięcy. Długoterminowa obserwacja bezpieczeństwa terapii komórkowej zmodyfikowanej genetycznie może być wymagana zgodnie z lokalnymi przepisami.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Seni S Lu, Phd
- Numer telefonu: +86 13076790030
- E-mail: Seni-Lu@beijing-biotech.com
Lokalizacje studiów
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Chiny, 518036
- Rekrutacyjny
- Peking University Shenzhen Hospital
-
Kontakt:
- Zhen J Peng, Phd
- Numer telefonu: +8613076790039
- E-mail: Zhen-Peng@beijing-biotech.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Histologicznie potwierdzony nabłonkowy rak jajnika, jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej (najlepiej wysokiego stopnia złośliwości, surowiczy).
- Nawracająca lub oporna choroba po co najmniej 2 wcześniejszych liniach leczenia systemowego (w tym schemat oparty na platynie, chyba że przeciwwskazany).
- Mierzalna choroba według kryteriów RECIST v1.1.
- Nowotwór ekspresjonuje co najmniej dwa z poniższych celów powyżej określonego w protokole progu: MSLN, FRalpha (FOLR1), MUC16 (CA 125) (z archiwum lub świeżej biopsji).
- Stan sprawności ECOG 0-1.
- Odpowiednia funkcja narządów (przykład): ANC >= 1.0 x 10^9/L; płytki krwi >= 75 x 10^9/L; hemoglobina >= 8 g/dL; AST/ALT <= 3 x ULN (<= 5 x ULN z przerzutami do wątroby); całkowita bilirubina <= 1.5 x ULN; klirens kreatyniny >= 50 mL/min.
- Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym; zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez 12 miesięcy po infuzji (lub zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi terapii genowej).
- Zdolność do przestrzegania procedur badania i harmonogramu obserwacji; pisemna świadoma zgoda.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza terapia komórkowa modyfikowana genetycznie (np. CAR-T, CAR-NK) w ciągu 6 miesięcy (lub jakakolwiek wcześniejsza terapia skierowana przeciwko temu samemu celowi, zgodnie z protokołem).
- Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych wymagające leczenia.
- Niekontrolowana infekcja, w tym aktywna gruźlica; lub klinicznie istotna, niekontrolowana infekcja wirusowa.
- Znane zakażenie HIV z niekontrolowaną wiremią; aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub typu C z wykrywalnym mianem wirusa (wymagane badanie podczas kwalifikacji).
- Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa (np. niedawny zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana arytmia, niewydolność serca NYHA klasa III/IV).
- Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca systemowej immunosupresji w ciągu 30 dni (dopuszczalna fizjologiczna substytucja steroidów).
- Jednoczesna terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, terapia celowana, radioterapia) niedozwolona w okresie wypłukiwania określonym w protokole.
- Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed limfodeplecją (z wyjątkiem drobnych procedur).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: EB-NK-MF (MSLN/FRalpha)
Komórki CAR-NK o podwójnym celu rozpoznające Mesotelinę (MSLN) i receptor folianu alfa (FRalpha/FOLR1).
Przypisane uczestnikom, których guzy wykazują ekspresję MSLN i FRalpha powyżej progu.
|
(Specyficzne dla ramienia)
(cyklofosfamid i fludarabina)
profilaktyka przeciwdrobnoustrojowa zgodnie z praktyką instytucjonalną
|
|
Eksperymentalny: EB-NK-MM (MSLN/MUC16)
Komórki CAR-NK o podwójnym ukierunkowaniu rozpoznające Mesothelin (MSLN) i MUC16 (CA 125).
Przypisane uczestnikom, których guzy wykazują ekspresję MSLN i MUC16 powyżej progu.
|
(Specyficzne dla ramienia)
(cyklofosfamid i fludarabina)
profilaktyka przeciwdrobnoustrojowa zgodnie z praktyką instytucjonalną
|
|
Eksperymentalny: EB-NK-FM (FRalfa/MUC16)
Komórki CAR-NK o podwójnym celu, rozpoznające FRalpha (FOLR1) i MUC16 (CA 125).
Przypisane uczestnikom, których guzy wykazują ekspresję FRalpha i MUC16 powyżej progu.
|
(Specyficzne dla ramienia)
(cyklofosfamid i fludarabina)
profilaktyka przeciwdrobnoustrojowa zgodnie z praktyką instytucjonalną
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania dawek ograniczających toksyczność (DLT)
Ramy czasowe: 28 Dni
|
28 Dni
|
|
|
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Częstość występowania i ciężkość działań niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) ocenianych według CTCAE v5.0 (w tym CRS i ICANS)
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
|
Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej (ORR)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej (ORR) według RECIST v1.1 (CR + PR)
|
6 miesięcy
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR) wśród osób odpowiedziały
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Choroby układu hormonalnego
- Procesy patologiczne
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Atrybuty choroby
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby narządów płciowych, kobiety
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Choroby jajników
- Choroby przydatków
- Nowotwory narządów płciowych, kobiety
- Zaburzenia gonad
- Rak
- Choroby jajowodów
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Rak, nabłonek jajnika
- Nawrót
- Nowotwory jajnika
- Nowotwory jajowodu
Inne numery identyfikacyjne badania
- EB-CARNK-OV-101
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .