Células CAR-NK de doble direccionamiento para cáncer de ovario recurrente (MSLN, FRα, MUC16) (DUAL-OV-CAR-NK)
Un estudio de fase 1/2, de etiqueta abierta, con asignación de biomarcadores de células CAR-NK de doble direccionamiento dirigidas contra mesotelina (MSLN), receptor alfa de folato (FRα/FOLR1) y/o MUC16 (CA125) en pacientes con cáncer de ovario seroso de alto grado recurrente o refractario, cáncer peritoneal primario o cáncer de trompa de Falopio
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El estudio tiene dos partes: (1) escalada de dosis utilizando un diseño estándar 3+3 dentro de cada cohorte de pares de antígenos para determinar la seguridad y una dosis recomendada para la Fase 2 (RP2D), y (2) expansión de dosis en la RP2D para explorar la eficacia preliminar y los biomarcadores traslacionales. Selección de objetivos (asignación de biomarcadores): El tejido tumoral (archivado o biopsia fresca) se evalúa mediante inmunohistoquímica (IHC) y/o citometría de flujo para MSLN, FRalfa y MUC16. La elegibilidad requiere la expresión de al menos dos de los tres objetivos por encima de un umbral preestablecido. Si los tres son positivos, un Comité de Selección de Objetivos asigna al participante al par de objetivos duales con la expresión combinada más alta (por ejemplo, puntuación H o porcentaje de células positivas) y un riesgo aceptable para el tejido normal.
Esquema de tratamiento: Los participantes reciben quimioterapia linfodeplecionante (ciclofosfamida y fludarabina) seguida de la administración de CAR-NK. En este ejemplo, las células CAR-NK se administran por vía intraperitoneal a través de un puerto implantado para maximizar la exposición a la enfermedad peritoneal, con dosificación intravenosa opcional según el criterio del investigador. Los participantes son monitorizados de cerca para detectar síndrome de liberación de citoquinas (CRS), neurotoxicidad (ICANS), citopenias, infecciones y otros eventos adversos.
Las evaluaciones de respuesta se realizan según RECIST v1.1 a intervalos regulares, con tendencias de CA 125 recopiladas como datos de apoyo de la actividad de la enfermedad. Seguimiento: Los participantes son seguidos por eventos adversos hasta los 12 meses y por supervivencia hasta los 24 meses. El seguimiento a largo plazo para la seguridad de la terapia celular modificada genéticamente puede ser requerido según las regulaciones locales.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Seni S Lu, Phd
- Número de teléfono: +86 13076790030
- Correo electrónico: Seni-Lu@beijing-biotech.com
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Porcelana, 518036
- Reclutamiento
- Peking University Shenzhen Hospital
-
Contacto:
- Zhen J Peng, Phd
- Número de teléfono: +8613076790039
- Correo electrónico: Zhen-Peng@beijing-biotech.com
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Carcinoma epitelial de ovario, de trompa de Falopio o peritoneal primario confirmado histológicamente (se prefiere el seroso de alto grado).
- Enfermedad recurrente o refractaria después de al menos 2 líneas de tratamiento sistémico previas (incluyendo un régimen basado en platino a menos que esté contraindicado).
- Enfermedad medible según RECIST v1.1.
- El tumor expresa al menos dos de los siguientes objetivos por encima del umbral definido por el protocolo: MSLN, FRalfa (FOLR1), MUC16 (CA 125) (biopsia archivada o fresca).
- Estado funcional ECOG 0-1.
- Función orgánica adecuada (ejemplo): ANC >= 1.0 x 10^9/L; plaquetas >= 75 x 10^9/L; hemoglobina >= 8 g/dL; AST/ALT <= 3 x LSN (<= 5 x LSN con metástasis hepáticas); bilirrubina total <= 1.5 x LSN; aclaramiento de creatinina >= 50 mL/min.
- Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil; acuerdo de usar anticoncepción efectiva hasta 12 meses después de la infusión (o según la guía local de terapia génica).
- Capaz de cumplir con los procedimientos del estudio y el calendario de seguimiento; consentimiento informado por escrito.
Criterios de exclusión:
- Terapia celular modificada genéticamente previa (por ejemplo, CAR-T, CAR-NK) dentro de los 6 meses (o cualquier terapia previa dirigida al mismo objetivo, según el protocolo).
- Metástasis activas en el sistema nervioso central (SNC) o meningitis carcinomatosa que requieran terapia.
- Infección no controlada, incluida tuberculosis activa; o infección viral clínicamente significativa y no controlada.
- Infección por VIH conocida con viremia no controlada; hepatitis B o hepatitis C activa con carga viral detectable (se requiere prueba en el cribado).
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (por ejemplo, infarto de miocardio reciente, arritmia no controlada, insuficiencia cardíaca NYHA Clase III/IV).
- Enfermedad autoinmune activa que requiera inmunosupresión sistémica dentro de los 30 días (se permite el reemplazo fisiológico de esteroides).
- Terapia anticáncer concurrente (quimioterapia, terapia dirigida, radioterapia) no permitida dentro de un período de lavado definido por el protocolo.
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la linfodepleción (excepto procedimientos menores).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: EB-NK-MF (MSLN/FRalpha)
Células CAR-NK de doble diana que reconocen Mesotelina (MSLN) y Receptor de Folato alfa (FRalpha/FOLR1).
Asignadas a participantes cuyos tumores expresan MSLN y FRalpha por encima del umbral.
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(Específico del brazo)
(ciclofosfamida y fludarabina)
profilaxis antimicrobiana según la práctica institucional
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Experimental: EB-NK-MM (MSLN/MUC16)
Células CAR-NK de doble diana que reconocen Mesotelina (MSLN) y MUC16 (CA 125).
Asignadas a participantes cuyos tumores expresan MSLN y MUC16 por encima del umbral.
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(Específico del brazo)
(ciclofosfamida y fludarabina)
profilaxis antimicrobiana según la práctica institucional
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Experimental: EB-NK-FM (FRalpha/MUC16)
Células CAR-NK de doble diana que reconocen FRalpha (FOLR1) y MUC16 (CA 125).
Asignadas a participantes cuyos tumores expresan FRalpha y MUC16 por encima del umbral.
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(Específico del brazo)
(ciclofosfamida y fludarabina)
profilaxis antimicrobiana según la práctica institucional
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 28 Días
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28 Días
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: 12 meses
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Incidencia y gravedad de eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) clasificados según CTCAE v5.0 (incluyendo SRC y ICANS)
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) según RECIST v1.1 (RC + RP)
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6 meses
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Duración de la respuesta (DOR) entre los respondedores
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Carcinoma Epitelial De Ovario
- Reaparición
- Neoplasias Ováricas
- Neoplasias de las trompas de Falopio
Otros números de identificación del estudio
- EB-CARNK-OV-101
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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