Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dubbelgerichte CAR-NK-cellen voor recidiverend ovariumcarcinoom (MSLN, FRα, MUC16) (DUAL-OV-CAR-NK)

14 maart 2026 bijgewerkt door: Beijing Biotech

Een fase 1/2, open-label, biomarker-toegewezen studie van dubbelgerichte CAR-NK-cellen gericht tegen mesothelin (MSLN), folaat receptor alfa (FRα/FOLR1) en/of MUC16 (CA125) bij patiënten met recidiverend of refractair hooggradig sereus ovarium-, primair peritoneaal- of eileiderkanker

Deze fase 1/2-studie evalueert de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige antitumoractiviteit van dubbelgerichte chimerische antigeenreceptor-natuurlijke killer (CAR-NK)-cellen bij deelnemers met recidiverende of refractaire epitheliale eierstokkanker, primair peritoneale kanker of eileiderkanker. Bij screening wordt de tumor van elke deelnemer beoordeeld op expressie van Mesothelin (MSLN), Foliumzuurreceptor alfa (FRalpha/FOLR1) en MUC16 (CA 125). Deelnemers worden toegewezen aan het dubbelgerichte CAR-NK-product dat het beste aansluit bij hun tumorantigeenprofiel om het risico op antigeenontsnapping te verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie heeft twee delen: (1) dosisverhoging met behulp van een standaard 3+3 ontwerp binnen elke antigeen-paarcohort om de veiligheid en een aanbevolen fase 2 dosis (RP2D) te bepalen, en (2) dosisuitbreiding bij de RP2D om voorlopige werkzaamheid en translationele biomarkers te onderzoeken. Doelselectie (biomarker toewijzing): Tumorweefsel (archief of verse biopsie) wordt geëvalueerd door immunohistochemie (IHC) en/of flowcytometrie voor MSLN, FRalpha en MUC16. Toelaatbaarheid vereist expressie van ten minste twee van de drie doelen boven een vooraf vastgestelde drempelwaarde. Als alle drie positief zijn, wijst een Doelselectiecommissie de deelnemer toe aan het dubbeldoelpaar met de hoogste gecombineerde expressie (bijv. H-score of percentage positieve cellen) en acceptabel normaalweefselrisico.

Behandelingsschema: Deelnemers krijgen lymfodepletieve chemotherapie (cyclofosfamide en fludarabine) gevolgd door CAR-NK toediening. In dit voorbeeld worden CAR-NK cellen intraperitoneaal toegediend via een geïmplanteerde poort om de blootstelling aan peritoneale ziekte te maximaliseren, met optionele intraveneuze dosering volgens het oordeel van de onderzoeker. Deelnemers worden nauwlettend gevolgd voor cytokinereleasesyndroom (CRS), neurotoxiciteit (ICANS), cytopenieën, infecties en andere bijwerkingen.

Responsbeoordelingen worden uitgevoerd volgens RECIST v1.1 met regelmatige tussenpozen, met CA 125 trends verzameld als ondersteunende ziekteactiviteitsgegevens. Follow-up: Deelnemers worden gevolgd voor bijwerkingen gedurende 12 maanden en voor overleving tot 24 maanden. Lange-termijn follow-up voor veiligheid van gen-gemodificeerde celtherapie kan vereist zijn volgens lokale regelgeving.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, China, 518036

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd epitheliaal ovarium-, eileider- of primair peritoneaal carcinoom (bij voorkeur hooggradig sereus).
  • Recidiverende of refractaire ziekte na minimaal 2 eerdere systemische behandellijnen (inclusief een platinumbased regime, tenzij gecontra-indiceerd).
  • Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1.
  • Tumor drukt ten minste twee van de volgende doelen uit boven het protocolgedefinieerde drempel: MSLN, FRalpha (FOLR1), MUC16 (CA 125) (archief- of verse biopsie).
  • ECOG-prestatiestatus 0-1.
  • Voldoende orgaanfunctie (voorbeeld): ANC >= 1,0 x 10^9/L; trombocyten >= 75 x 10^9/L; hemoglobine >= 8 g/dL; AST/ALT <= 3 x ULN (<= 5 x ULN bij levermetastasen); totaal bilirubine <= 1,5 x ULN; kreatinineklaring >= 50 mL/min.
  • Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd; overeenkomst om effectieve anticonceptie te gebruiken tot 12 maanden na infusie (of volgens lokale gentherapie-richtlijnen).
  • In staat om studieprocedures en follow-up schema te volgen; schriftelijk geïnformeerde toestemming.

Exclusiecriteria:

  • Eerdere genetisch gemodificeerde cellulaire therapie (bijv. CAR-T, CAR-NK) binnen 6 maanden (of eerdere therapie gericht op hetzelfde doel, volgens protocol).
  • Actieve centrale zenuwstelsel (CZS) metastasen of carcinomateuze meningitis die therapie vereist.
  • Ongecontroleerde infectie, inclusief actieve tuberculose; of klinisch significante, ongecontroleerde virale infectie.
  • Bekende HIV-infectie met ongecontroleerde viremie; actieve hepatitis B of hepatitis C met aantoonbare virale load (testen vereist bij screening).
  • Klinisch significante cardiovasculaire aandoening (bijv. recent myocardinfarct, ongecontroleerde aritmie, NYHA Klasse III/IV hartfalen).
  • Actieve auto-immuunziekte die systemische immunosuppressie vereist binnen 30 dagen (fysiologische steroïdvervanging toegestaan).
  • Gelijktijdige anti-kankertherapie (chemotherapie, doelgerichte therapie, radiotherapie) niet toegestaan binnen een protocolgedefinieerde wash-out periode.
  • Grote chirurgie binnen 4 weken voor lymfodepletie (behalve kleine ingrepen).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: EB-NK-MF (MSLN/FRalpha)
Dubbeldoel CAR-NK-cellen die Mesothelin (MSLN) en Folate Receptor alpha (FRalpha/FOLR1) herkennen. Toegewezen aan deelnemers waarvan de tumoren MSLN en FRalpha boven de drempelwaarde tot expressie brengen.
Biologisch: Dubbel-doelwit CAR-NK-celproduct
(Arm-specifiek)
Geneesmiddel: Lymfodepleterende chemotherapie
(cyclofosfamide en fludarabine)
Ander: Standaard ondersteunende zorg
antimicrobiële profylaxe volgens institutioneel protocol
Experimenteel: EB-NK-MM (MSLN/MUC16)
Dubbelgerichte CAR-NK-cellen die Mesothelin (MSLN) en MUC16 (CA 125) herkennen. Toegewezen aan deelnemers wiens tumoren MSLN en MUC16 boven de drempelwaarde tot expressie brengen.
Biologisch: Dubbel-doelwit CAR-NK-celproduct
(Arm-specifiek)
Geneesmiddel: Lymfodepleterende chemotherapie
(cyclofosfamide en fludarabine)
Ander: Standaard ondersteunende zorg
antimicrobiële profylaxe volgens institutioneel protocol
Experimenteel: EB-NK-FM (FRalpha/MUC16)
Dubbel-doelwit CAR-NK-cellen die FRalfa (FOLR1) en MUC16 (CA 125) herkennen. Toegewezen aan deelnemers van wie de tumoren FRalfa en MUC16 boven de drempelwaarde tot expressie brengen.
Biologisch: Dubbel-doelwit CAR-NK-celproduct
(Arm-specifiek)
Geneesmiddel: Lymfodepleterende chemotherapie
(cyclofosfamide en fludarabine)
Ander: Standaard ondersteunende zorg
antimicrobiële profylaxe volgens institutioneel protocol

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: 28 Dagen
28 Dagen
Incidentie en ernst van door behandeling ontstane bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 maanden
Incidentie en ernst van behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TEAEs) gegradeerd volgens CTCAE v5.0 (inclusief CRS en ICANS)
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Doelresponspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 6 maanden
Objectieve responssnelheid (ORR) volgens RECIST v1.1 (CR + PR)
6 maanden
Duur van respons (DOR) onder responders
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Beijing Biotech

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 februari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

17 februari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

17 mei 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 maart 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EB-CARNK-OV-101

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren