Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kaksinkertaisesti kohdennetut CAR-NK-solut toistuvaa munasarjasyöpää varten (MSLN, FRα, MUC16) (DUAL-OV-CAR-NK)

lauantai 14. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Beijing Biotech

Fasi 1/2, avoimen merkin, biomarkkerien perusteella jaettu tutkimus kaksinkertaisesti kohdennettavista CAR-NK-soluista, jotka on suunnattu mesoteliiniä (MSLN), folaattireseptori-alfaa (FRα/FOLR1) ja/tai MUC16:ta (CA125) vastaan potilailla, joilla on toistuva tai refraktaarinen korkean asteen seroosinen munasarjasyöpä, primaarinen peritoneaalisyöpä tai munajohdinsyöpä

Tämä vaiheen 1/2 tutkimus arvioi kaksoiskohdentavien kimeeristen antigeenireseptorin luonnollisten tappajasolujen (CAR-NK) turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa kasvainvastaisia vaikutuksia osallistujilla, joilla on toistuva tai lääkkeille vastaamaton epiteelinen munasarjasyöpä, primaarinen peritoneaalisyöpä tai munajohdinsyöpä. Seulonnassa kunkin osallistujan kasvainta arvioidaan mesoteliinin (MSLN), foolihapporeseptori alfan (FRalpha/FOLR1) ja MUC16:n (CA 125) ilmentymisen suhteen. Osallistujat sijoitetaan kaksoiskohdentavaan CAR-NK-tuotteeseen, joka parhaiten vastaa heidän kasvainantigeeniprofiiliaan antigen karkaisun riskin vähentämiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksessa on kaksi osaa: (1) annoksen nostaminen käyttäen standardia 3+3-suunnitelmaa kunkin antigeeniparin kohortissa turvallisuuden määrittämiseksi ja suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittämiseksi, ja (2) annoksen laajentaminen RP2D:ssä alustavan tehokkuuden ja translatiivisten biomarkkereiden tutkimiseksi. Kohdevalinta (biomarkerien osoitus): Kasvainkudosta (arkistoitu tai tuore biopsia) arvioidaan immunohistokemiallisesti (IHC) ja/tai virtaussytometrialla MSLN:lle, FRalpha:lle ja MUC16:lle. Kelpoisuus edellyttää vähintään kahden kolmesta kohteesta ilmaantumista ennalta määritellyn kynnyksen yläpuolella. Jos kaikki kolme ovat positiivisia, Kohdevalintakomitea osoittaa osallistujan sille kaksoiskohdeparille, jolla on korkein yhdistetty ilmaantuvuus (esim. H-piste tai prosenttiosuus positiivisista soluista) ja hyväksyttävä normaalin kudoksen riski.

Hoitoskeema: Osallistujat saavat lymfodepletoivaa kemoterapiaa (sykofosfamidi ja fludarabiini), jota seuraa CAR-NK-solujen antaminen. Tässä esimerkissä CAR-NK-solut annetaan intraperitoneaalisesti asennetun portin kautta maksimoidakseen altistuksen peritoneaalitaudille, ja lisäksi mahdollinen intravenoosinen annostelu tutkijan harkinnan mukaan. Osallistujia seurataan tarkasti sytokiinivapautusoireyhtymän (CRS), neurotoksisuuden (ICANS), sytopenioiden, infektioiden ja muiden haittatapahtumien varalta.

Vastearvioinnit suoritetaan RECIST v1.1:n mukaisesti säännöllisin väliajoin, ja CA 125:n trendejä kerätään tukevana sairausaktiivisuustietona. Seuranta: Osallistujia seurataan haittatapahtumien varalta 12 kuukauden ajan ja selviytymisen varalta jopa 24 kuukauden ajan. Geenimuokattujen soluterapioiden turvallisuuden pitkäaikaista seurantaa voidaan vaatia paikallisten säädösten mukaisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

36

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kiina, 518036
        • Rekrytointi
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Osallistumiskriteerit:

  • Histologisesti varmistettu epiteelinen munasarjan, munajohdon tai primaarinen peritoneaalikarsinooma (mieluiten korkea-asteinen seroosinen).
  • Toistuva tai refraktoirinen sairaus vähintään kahden aiemman systeemisen hoitolinjan jälkeen (sisältäen platinapohjaisen hoidon, ellei sitä ole kontra-indikoitu).
  • Mitattu sairaus RECIST v1.1:n mukaisesti.
  • Kasvain ilmaisee vähintään kahta seuraavista kohteista protokollamääritellyn kynnyksen yläpuolella: MSLN, FRalpha (FOLR1), MUC16 (CA 125) (arkisto- tai tuore biopsia).
  • ECOG suorituskykyluokka 0-1.
  • Riittävä elinten toiminta (esimerkki): ANC >= 1.0 x 10^9/L; trombosyytit >= 75 x 10^9/L; hemoglobiini >= 8 g/dL; AST/ALT <= 3 x ULN (<= 5 x ULN maksanmetastaaseilla); kokonaisbilirubiini <= 1.5 x ULN; kreatiniinipuhdistus >= 50 mL/min.
  • Negatiivinen raskauskoe hedelmällisille naisille; sitoutuminen tehokkaaseen ehkäisyyn 12 kuukauden ajan infuusion jälkeen (tai paikallisen geeniterapiaohjeistuksen mukaan).
  • Kyky noudattaa tutkimusmenettelyjä ja seuranta-aikataulua; kirjallinen tietoon perustuva suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi geenimuunneltu soluterapia (esim. CAR-T, CAR-NK) 6 kuukauden sisällä (tai mikä tahansa aiempi samaan kohteeseen kohdistuva hoito protokollan mukaan).
  • Aktiiviset keskushermoston (CNS) metastaasit tai karsinoomainen meningiitti, joka vaatii hoitoa.
  • Hallitsematon infektio, mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosi; tai kliinisesti merkittävä, hallitsematon virustartunta.
  • Tunnettu HIV-infektio hallitsemattomalla viremialla; aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C havaittavalla viruksimäärällä (testaus vaaditaan seulonnassa).
  • Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti (esim. äskettäinen sydäninfarkti, hallitsematon rytmihäiriö, NYHA luokan III/IV sydämen vajaatoiminta).
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosupressiota 30 päivän sisällä (fysiologinen steroidikorvaus sallittu).
  • Samanaikainen syöpähoito (kemoterapia, kohdennettu hoito, sädehoito) ei ole sallittu protokollamääritellyn peseytymisjakson sisällä.
  • Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen lymfodepletiota (lukuun ottamatta pieniä toimenpiteitä).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: EB-NK-MF (MSLN/FRalpha)
Kaksikohteiset CAR-NK-solut, jotka tunnistavat mesoteliiniä (MSLN) ja folaattireseptori-alfaa (FRalpha/FOLR1). Määritetty osallistujille, joiden kasvaimissa on MSLN:n ja FRalpha:n ilmentymä kynnysarvon yläpuolella.
Biologinen: Kaksoiskohde-CAR-NK-solutuote
(Ryhmäkohtainen)
Lääke: Lymfodepletoiva kemoterapia
(syklofosfamidi ja fludarabiini)
Muut: Tavallinen tukitoiminta
mikrobilääkkeiden ennaltaehkäisy instituution käytännön mukaisesti
Kokeellinen: EB-NK-MM (MSLN/MUC16)
Kaksoiskohde-CAR-NK-solut, jotka tunnistavat mesoteliinia (MSLN) ja MUC16:ta (CA 125). Määritetty osallistujille, joiden kasvaimissa esiintyy MSLN:ää ja MUC16:ta kynnysarvon yläpuolella.
Biologinen: Kaksoiskohde-CAR-NK-solutuote
(Ryhmäkohtainen)
Lääke: Lymfodepletoiva kemoterapia
(syklofosfamidi ja fludarabiini)
Muut: Tavallinen tukitoiminta
mikrobilääkkeiden ennaltaehkäisy instituution käytännön mukaisesti
Kokeellinen: EB-NK-FM (FRalpha/MUC16)
Kaksikohde-CAR-NK-solut, jotka tunnistavat FRalpha (FOLR1) ja MUC16 (CA 125). Määritetty osallistujille, joiden kasvaimet ilmentävät FRalphaa ja MUC16:a kynnysarvon yläpuolella.
Biologinen: Kaksoiskohde-CAR-NK-solutuote
(Ryhmäkohtainen)
Lääke: Lymfodepletoiva kemoterapia
(syklofosfamidi ja fludarabiini)
Muut: Tavallinen tukitoiminta
mikrobilääkkeiden ennaltaehkäisy instituution käytännön mukaisesti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Doseraajottavien myrkyllisyyksien (DLT) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 28 päivää
28 päivää
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
CTCAE v5.0:n mukaan arvioitujen hoidon aikana ilmaantuvien haittatapahtumien (TEAE) esiintyvyys ja vakavuus (mukaan lukien CRS ja ICANS)
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukautta
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
12 kuukautta
Objektiivisen vastauksen määrä (ORR)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Objektinen vastausaste (ORR) RECIST v1.1:n mukaisesti (CR + PR)
6 kuukautta
Vastauksen kesto (DOR) vastanneiden keskuudessa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Beijing Biotech

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 4. helmikuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 17. helmikuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 17. toukokuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 14. maaliskuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 14. maaliskuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 18. maaliskuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 18. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 14. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • EB-CARNK-OV-101

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa