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Cellules CAR-NK à double ciblage pour le cancer de l'ovaire récurrent (MSLN, FRα, MUC16) (DUAL-OV-CAR-NK)

14 mars 2026 mis à jour par: Beijing Biotech

Une étude de phase 1/2, en ouvert, avec assignation biomarqueur de cellules CAR-NK à double ciblage dirigées contre la mésothéline (MSLN), le récepteur alpha de l'acide folique (FRα/FOLR1) et/ou MUC16 (CA125) chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire séreux de haut grade récurrent ou réfractaire, d'un cancer péritonéal primitif ou d'un cancer de la trompe de Fallope

Cette étude de phase 1/2 évalue l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antitumorale préliminaire des cellules tueuses naturelles porteuses de récepteur antigénique chimérique à double ciblage (CAR-NK) chez les participants atteints d'un cancer de l'ovaire épithélial, péritonéal primitif ou des trompes de Fallope récurrent ou réfractaire. Lors du dépistage, l'expression de la mésothéline (MSLN), du récepteur alpha de l'acide folique (FRalpha/FOLR1) et de MUC16 (CA 125) est évaluée dans la tumeur de chaque participant. Les participants se voient attribuer le produit CAR-NK à double ciblage qui correspond le mieux à leur profil antigénique tumoral afin de réduire le risque d'échappement antigénique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude comporte deux parties : (1) une escalade de dose utilisant un schéma standard 3+3 au sein de chaque cohorte de paires d'antigènes pour déterminer la sécurité et une dose recommandée pour la phase 2 (RP2D), et (2) une expansion de dose à la RP2D pour explorer l'efficacité préliminaire et les biomarqueurs translationnels. Sélection des cibles (attribution des biomarqueurs) : Le tissu tumoral (archive ou biopsie fraîche) est évalué par immunohistochimie (IHC) et/ou cytométrie en flux pour MSLN, FRalpha et MUC16. L'éligibilité nécessite l'expression d'au moins deux des trois cibles au-dessus d'un seuil prédéfini. Si les trois sont positives, un Comité de Sélection des Cibles attribue le participant à la paire de cibles doubles ayant l'expression combinée la plus élevée (par exemple, score H ou pourcentage de cellules positives) et un risque acceptable pour les tissus normaux.

Schéma de traitement : Les participants reçoivent une chimiothérapie de lymphodéplétion (cyclophosphamide et fludarabine) suivie de l'administration de CAR-NK. Dans cet exemple, les cellules CAR-NK sont administrées par voie intrapéritonéale via un port implanté pour maximiser l'exposition à la maladie péritonéale, avec une dose intraveineuse optionnelle selon le jugement de l'investigateur. Les participants sont surveillés de près pour le syndrome de libération de cytokines (CRS), la neurotoxicité (ICANS), les cytopénies, les infections et autres événements indésirables.

Les évaluations de réponse sont effectuées selon RECIST v1.1 à intervalles réguliers, avec les tendances du CA 125 collectées comme données d'activité de la maladie de soutien. Suivi : Les participants sont suivis pour les événements indésirables pendant 12 mois et pour la survie jusqu'à 24 mois. Un suivi à long terme pour la sécurité de la thérapie cellulaire modifiée génétiquement peut être requis conformément aux réglementations locales.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

36

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Chine, 518036
        • Recrutement
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Carcinome épithélial de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primaire confirmé histologiquement (de préférence séreux de haut grade).
  • Maladie récidivante ou réfractaire après au moins 2 lignes de traitement systémique antérieur (y compris un schéma à base de platine sauf contre-indication).
  • Maladie mesurable selon RECIST v1.1.
  • La tumeur exprime au moins deux des cibles suivantes au-dessus du seuil défini par le protocole : MSLN, FRalpha (FOLR1), MUC16 (CA 125) (biopsie d'archive ou fraîche).
  • État général ECOG 0-1.
  • Fonction organique adéquate (exemple) : ANC >= 1.0 x 10^9/L ; plaquettes >= 75 x 10^9/L ; hémoglobine >= 8 g/dL ; AST/ALT <= 3 x LNS (<= 5 x LNS avec métastases hépatiques) ; bilirubine totale <= 1.5 x LNS ; clairance de la créatinine >= 50 mL/min.
  • Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer ; accord pour utiliser une contraception efficace jusqu'à 12 mois après la perfusion (ou selon les directives locales de thérapie génique).
  • Capable de se conformer aux procédures de l'étude et au calendrier de suivi ; consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

  • Thérapie cellulaire modifiée génétiquement antérieure (par exemple, CAR-T, CAR-NK) dans les 6 mois (ou toute thérapie antérieure dirigée vers la même cible, selon le protocole).
  • Métastases actives du système nerveux central (SNC) ou méningite carcinomateuse nécessitant un traitement.
  • Infection non contrôlée, y compris tuberculose active ; ou infection virale cliniquement significative et non contrôlée.
  • Infection par le VIH connue avec virémie non contrôlée ; hépatite B active ou hépatite C avec charge virale détectable (tests requis au dépistage).
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (par exemple, infarctus du myocarde récent, arythmie non contrôlée, insuffisance cardiaque NYHA Classe III/IV).
  • Maladie auto-immune active nécessitant une immunosuppression systémique dans les 30 jours (remplacement stéroïdien physiologique autorisé).
  • Traitement anticancéreux concomitant (chimiothérapie, thérapie ciblée, radiothérapie) non autorisé dans une période de sevrage définie par le protocole.
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la lymphodéplétion (sauf procédures mineures).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: EB-NK-MF (MSLN/FRalpha)
Cellules CAR-NK à double cible reconnaissant la Mésothéline (MSLN) et le récepteur alpha de l'acide folique (FRalpha/FOLR1). Attribuées aux participants dont les tumeurs expriment MSLN et FRalpha au-dessus du seuil.
Biologique: Produit de cellules CAR-NK à double cible
(Spécifique au bras)
Médicament: Chimiothérapie lymphodéplétante
(cyclophosphamide et fludarabine)
Autre: Soins de soutien standard
prophylaxie antimicrobienne selon la pratique institutionnelle
Expérimental: EB-NK-MM (MSLN/MUC16)
Cellules CAR-NK à double cible reconnaissant la Mésothéline (MSLN) et la MUC16 (CA 125). Attribuées aux participants dont les tumeurs expriment MSLN et MUC16 au-dessus du seuil.
Biologique: Produit de cellules CAR-NK à double cible
(Spécifique au bras)
Médicament: Chimiothérapie lymphodéplétante
(cyclophosphamide et fludarabine)
Autre: Soins de soutien standard
prophylaxie antimicrobienne selon la pratique institutionnelle
Expérimental: EB-NK-FM (FRalpha/MUC16)
Cellules CAR-NK à double cible reconnaissant le FRalpha (FOLR1) et le MUC16 (CA 125). Attribuées aux participants dont les tumeurs expriment le FRalpha et le MUC16 au-dessus du seuil.
Biologique: Produit de cellules CAR-NK à double cible
(Spécifique au bras)
Médicament: Chimiothérapie lymphodéplétante
(cyclophosphamide et fludarabine)
Autre: Soins de soutien standard
prophylaxie antimicrobienne selon la pratique institutionnelle

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 28 jours
28 jours
Incidence et sévérité des événements indésirables émergents du traitement
Délai: 12 mois
Incidence et sévérité des événements indésirables émergents du traitement (EIET) classés selon CTCAE v5.0 (y compris CRS et ICANS)
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: 24mois
24mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: 12 mois
12 mois
Taux de réponse objective (TRO)
Délai: 6 mois
Taux de réponse objective (ORR) selon RECIST v1.1 (RC + RP)
6 mois
Durée de réponse (DOR) parmi les répondeurs
Délai: 12 mois
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Beijing Biotech

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 février 2026

Achèvement primaire (Estimé)

17 février 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

17 mai 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 mars 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 mars 2026

Première publication (Réel)

18 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EB-CARNK-OV-101

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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