ベバシズマブ＋FSRT対海馬回避WBRT：広範な脳転移を伴う肺腺癌
2026年4月3日 更新者：Hui Liu、Sun Yat-sen University
肺腺癌由来の多発性脳転移患者におけるベバシズマブ併用分割定位放射線治療（FSRT-Bev）と海馬回避全脳照射同時積分ブースト（HA-WBRT-SIB）の応用：頭蓋内制御効果と神経認知機能を評価する第III相無作為化比較試験
これは、肺腺癌による広範な脳転移を有する成人患者を対象とした、脳指向治療戦略を比較する第3相ランダム化比較臨床試験です。 本試験では、分割定位放射線療法にベバシズマブを併用した治療（FSRT-Bev）と、海馬回避全脳放射線療法に同時積分ブーストを併用した治療（HA-WBRT-SIB）を比較します。 主な目的は、頭蓋内腫瘍制御と神経認知機能の維持を評価することです。
患者は1:1の割合で無作為に割り付けられ、FSRTにベバシズマブを併用した治療またはHA-WBRT-SIBのいずれかを受けます。 試験群では、FSRTは5日間にわたる毎日の治療（合計30 Gy、1回あたり6 Gy）として可視脳腫瘍に照射されます。 ベバシズマブは3週間ごとに静脈内投与され、4サイクル実施されます。 対照群では、患者は海馬回避全脳放射線療法（25 Gy）に転移病変への同時線量ブースト（合計40 Gy）を加えた治療を10日間の毎日治療で受けます。
調査の概要
詳細な説明
背景
脳転移は肺腺癌の重篤な合併症であり、生存率と生活の質を著しく低下させます。 定位放射線治療（SRS）の適応とならない多発性または大きな脳転移患者に対しては、海馬回避全脳放射線療法が標準治療オプションとされています。 しかし、このアプローチは残存する神経認知機能低下と最適とは言えない頭蓋内疾患コントロールによって制限されています。
抗血管内皮増殖因子（VEGF）モノクローナル抗体であるベバシズマブは、腫瘍血管の正常化、放射線感受性の増強、脳浮腫の軽減、放射線誘発性脳壊死のリスク低減が示されています。 分割定位放射線治療（FSRT）は、単回セッションSRSと比較して毒性を軽減しつつ効果的な局所制御を提供します。 先行する第2相試験では、この患者集団におけるFSRTとベバシズマブ併用療法の有望な有効性と安全性が実証されました。 本第3相試験は、FSRT＋ベバシズマブ（FSRT-Bev）が、同時積分ブーストを伴う海馬回避全脳放射線療法（HA-WBRT-SIB）と比較して、頭蓋内制御を改善し神経認知毒性を軽減するという仮説を検証することを目的としています。
試験デザイン
これは、中山大学腫瘍防治センターで実施されている前向き、オープンラベル、第3相無作為化比較試験です。 患者は1：1の比率で以下の2つの治療群のいずれかに無作為割り付けされます：
群A（試験群）：ベバシズマブ併用FSRT；群B（対照群）：SIBを伴うHA-WBRT
治療介入
群A：画像誘導放射線治療（IGRT）を用いて、肉眼的腫瘍容積（GTV）に対し総線量30Gyを5日間の分割（1回6Gy）でFSRTを施行します。 ベバシズマブは、FSRT開始の1週間前から開始し、3週間ごとに7.5mg/kgを静脈内投与し、4サイクル行います。
群B：海馬回避全脳放射線療法を10日間の分割で25Gyの線量で施行し、同時に転移病巣に対し10分割で最大40Gyの同時積分ブースト（SIB）を加えます。
共同主要評価項目
- 頭蓋内無増悪生存期間（IPFS）：無作為割り付けから初回の頭蓋内進行または死亡までの期間と定義します。
- 放射線治療後6ヶ月時点の神経認知障害率：ホプキンス言語学習テスト改訂版（HVLT-R）、制限連想語彙検査（COWA）、トレイルメイキングテストA・B部（TMT-A、TMT-B）を含む、妥当性が確認された神経認知検査に基づく信頼できる変化指標（RCI）を用いて評価します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
220
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Hui Liu
- 電話番号：02087343031
- メール：liuhuisysucc@126.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Bo Qiu
- 電話番号：02087343031
研究場所
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Chongqing Municipality
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Chongqing、Chongqing Municipality、中国、400016
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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コンタクト：
- Rui Zhou, Doctor
- メール：tumorrui@163.com
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- 募集
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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コンタクト：
- Hui Liu
- 電話番号：86-020-87343031
- メール：liuhuisysucc@126.com
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Guangzhou、Guangdong、中国、510405
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine
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コンタクト：
- Linzhu Zhai, Doctor
- 電話番号：86-020-36492585
- メール：linzhuzhai@163.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
選択基準：
- 年齢 ≥18歳
- 病理学的に確認された非扁平上皮非小細胞肺がん（腺がん）
- 以下のいずれかを満たす広範な脳転移：
直径3cm以上の転移が1～2個ある場合、または直径2cm以上の転移が3～10個ある場合、または転移が11～20個ある場合
- 頭蓋外病変が安定している
- ECOGパフォーマンスステータス0～2
- 適切な骨髄、肝臓、腎臓機能
- 文書によるインフォームドコンセント
除外基準：
- ベバシズマブの禁忌（コントロール不良の高血圧、出血/血栓塞栓症の既往、最近の手術など）
- 髄膜転移
- 過去の脳放射線治療または脳転移の外科的切除
- 緊急の神経外科的介入を必要とする著しい腫瘍効果
- 6か月以内の重度の心血管、血管、または消化器疾患
- タンパク尿 ≥3+ または24時間尿中タンパク >1g
- その他の活動性悪性腫瘍（治癒可能な非黒色腫皮膚がんまたは上皮内子宮頸がんを除く）
- 神経認知検査への遵守が不可能
- 妊娠中または授乳中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：FSRT-beva群
FSRT-ベバシズマブ群は、FSRTにベバシズマブを併用して投与されます。
FSRTは、頭蓋内の可視病変を標的とし、1日1回、5分割（1回あたり6 Gy）で総線量30 Gyを投与します。
ベバシズマブは、FSRT開始の1週間前に開始し、3週間ごとに合計4サイクル、静脈内注射で7.5 mg/kgの用量で投与されます。
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FSRT-ベバシズマブ群は、FSRTにベバシズマブを併用して投与されます。
FSRTは頭蓋内の可視病変を標的とし、総線量30 Gyを1日1回、5分割（1回あたり6 Gy）で投与します。
ベバシズマブは、FSRT開始の1週間前に開始され、7.5 mg/kgの用量で静脈内注射により、3週間ごとに合計4サイクル投与されます。
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アクティブコンパレータ：HA-WBRT-SIB群
HA-WBRT-SIB群は、海馬回避を伴う全脳放射線治療と、可視的頭蓋内病変に対する同時積分ブースト（SIB）を受けます。
全脳には合計25 Gyの線量が投与され、可視的病変には同時に40 Gyまでブーストされます。
治療は1日1回、合計10分割で実施されます。
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HA-WBRT-SIB群は、海馬回避を伴う全脳放射線治療と、可視性頭蓋内病変に対する同時積分ブースト（SIB）を受けます。
全脳には合計25 Gyの線量が照射され、可視性病変は同時に40 Gyまでブーストされます。
治療は1日1回、合計10回の分割で実施されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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頭蓋内無増悪生存期間（IPFS）
時間枠：18ヶ月
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ランダム化から頭蓋内進行の初回記録、死亡、または最終追跡調査までの時間として定義されます。
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18ヶ月
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神経認知機能障害
時間枠：6ヶ月
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神経認知障害が最初の障害であり、HVLT-R、TMT、またはCOWAの少なくとも1つの評価において、信頼できる変化指数（RCI）を用いて神経認知の低下が確認された場合と定義されます。
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6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間（PFS）
時間枠：18ヶ月
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ランダム化の時点から、疾患の進行の最初の記録、死亡、または最終フォローアップまでの期間として定義される。
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18ヶ月
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全生存期間（OS）
時間枠：18ヶ月
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無作為化から死亡または最終追跡調査までの期間と定義されます。
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18ヶ月
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生活の質評価
時間枠：18ヶ月
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生活の質（QoL）は、ベースライン時および放射線療法後2ヶ月、6ヶ月、12ヶ月に、欧州がん研究治療機構生活の質質問票コア30（EORTC QLQ-C30）バージョン3.0を用いて評価されます。
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18ヶ月
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安全性評価
時間枠：18ヶ月
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安全性は、有害事象（CTCAEによるグレード分類）、臨床検査、神経毒性、および放射線誘発性脳壊死をモニタリングすることにより評価されます。
すべての治療関連毒性は、重症度および臨床的有意性について文書化され分析されます。 |
18ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Gondi V, Pugh SL, Tome WA, Caine C, Corn B, Kanner A, Rowley H, Kundapur V, DeNittis A, Greenspoon JN, Konski AA, Bauman GS, Shah S, Shi W, Wendland M, Kachnic L, Mehta MP. Preservation of memory with conformal avoidance of the hippocampal neural stem-cell compartment during whole-brain radiotherapy for brain metastases (RTOG 0933): a phase II multi-institutional trial. J Clin Oncol. 2014 Dec 1;32(34):3810-6. doi: 10.1200/JCO.2014.57.2909. Epub 2014 Oct 27.
- Brown PD, Gondi V, Pugh S, Tome WA, Wefel JS, Armstrong TS, Bovi JA, Robinson C, Konski A, Khuntia D, Grosshans D, Benzinger TLS, Bruner D, Gilbert MR, Roberge D, Kundapur V, Devisetty K, Shah S, Usuki K, Anderson BM, Stea B, Yoon H, Li J, Laack NN, Kruser TJ, Chmura SJ, Shi W, Deshmukh S, Mehta MP, Kachnic LA; for NRG Oncology. Hippocampal Avoidance During Whole-Brain Radiotherapy Plus Memantine for Patients With Brain Metastases: Phase III Trial NRG Oncology CC001. J Clin Oncol. 2020 Apr 1;38(10):1019-1029. doi: 10.1200/JCO.19.02767. Epub 2020 Feb 14.
- Aoyama H, Shirato H, Tago M, Nakagawa K, Toyoda T, Hatano K, Kenjyo M, Oya N, Hirota S, Shioura H, Kunieda E, Inomata T, Hayakawa K, Katoh N, Kobashi G. Stereotactic radiosurgery plus whole-brain radiation therapy vs stereotactic radiosurgery alone for treatment of brain metastases: a randomized controlled trial. JAMA. 2006 Jun 7;295(21):2483-91. doi: 10.1001/jama.295.21.2483.
- Chang EL, Wefel JS, Hess KR, Allen PK, Lang FF, Kornguth DG, Arbuckle RB, Swint JM, Shiu AS, Maor MH, Meyers CA. Neurocognition in patients with brain metastases treated with radiosurgery or radiosurgery plus whole-brain irradiation: a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2009 Nov;10(11):1037-44. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70263-3. Epub 2009 Oct 2.
- Boothe D, Young R, Yamada Y, Prager A, Chan T, Beal K. Bevacizumab as a treatment for radiation necrosis of brain metastases post stereotactic radiosurgery. Neuro Oncol. 2013 Sep;15(9):1257-63. doi: 10.1093/neuonc/not085. Epub 2013 Jun 27.
- Xiangying M, Rugang Z, Lijuan D, Yaowei Z, Bing S, Junliang W, Dan L, Shikai W. Low-dose bevacizumab as an effective pre-treatment for peri-tumoral brain edema prior to CyberKnife radiosurgery: A case report. Cancer Biol Ther. 2018 Jun 3;19(6):461-464. doi: 10.1080/15384047.2018.1433499. Epub 2018 Mar 21.
- Lehrer EJ, Peterson JL, Zaorsky NG, Brown PD, Sahgal A, Chiang VL, Chao ST, Sheehan JP, Trifiletti DM. Single versus Multifraction Stereotactic Radiosurgery for Large Brain Metastases: An International Meta-analysis of 24 Trials. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2019 Mar 1;103(3):618-630. doi: 10.1016/j.ijrobp.2018.10.038. Epub 2018 Nov 2.
- Jiang T, Zhang Y, Li X, Zhao C, Chen X, Su C, Ren S, Yang N, Zhou C. EGFR-TKIs plus bevacizumab demonstrated survival benefit than EGFR-TKIs alone in patients with EGFR-mutant NSCLC and multiple brain metastases. Eur J Cancer. 2019 Nov;121:98-108. doi: 10.1016/j.ejca.2019.08.021. Epub 2019 Sep 27.
- Westover KD, Mendel JT, Dan T, Kumar K, Gao A, Pulipparacharuv S, Iyengar P, Nedzi L, Hannan R, Anderson J, Choe KS, Jiang W, Abdulrahman R, Rahimi A, Folkert M, Laine A, Presley C, Cullum CM, Choy H, Ahn C, Timmerman R. Phase II trial of hippocampal-sparing whole brain irradiation with simultaneous integrated boost for metastatic cancer. Neuro Oncol. 2020 Dec 18;22(12):1831-1839. doi: 10.1093/neuonc/noaa092.
- Brown PD, Jaeckle K, Ballman KV, Farace E, Cerhan JH, Anderson SK, Carrero XW, Barker FG 2nd, Deming R, Burri SH, Menard C, Chung C, Stieber VW, Pollock BE, Galanis E, Buckner JC, Asher AL. Effect of Radiosurgery Alone vs Radiosurgery With Whole Brain Radiation Therapy on Cognitive Function in Patients With 1 to 3 Brain Metastases: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Jul 26;316(4):401-409. doi: 10.1001/jama.2016.9839.
- Tsao MN, Lloyd N, Wong R, Chow E, Rakovitch E, Laperriere N. Whole brain radiotherapy for the treatment of multiple brain metastases. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jul 19;(3):CD003869. doi: 10.1002/14651858.CD003869.pub2.
- Barnholtz-Sloan JS, Sloan AE, Davis FG, Vigneau FD, Lai P, Sawaya RE. Incidence proportions of brain metastases in patients diagnosed (1973 to 2001) in the Metropolitan Detroit Cancer Surveillance System. J Clin Oncol. 2004 Jul 15;22(14):2865-72. doi: 10.1200/JCO.2004.12.149.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年3月20日
一次修了 (推定)
2029年9月15日
研究の完了 (推定)
2029年9月15日
試験登録日
最初に提出
2026年3月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年3月15日
最初の投稿 (実際)
2026年3月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月3日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2025-FXY-308
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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