Bevacitsumabi plus FSRT verrattuna hippokampusvälttävään WBRT:hen keuhkosyöpäadenokarsinoomassa laajoilla aivometastaaseilla
Bevatsimumabin ja fraktionoidun stereotaktisen sädehoidon (FSRT-Bev) yhdistelmän käyttö versus hippokampusta välttävän koko-aivosädehoidon samanaikaisella integroidulla tehostamisella (HA-WBRT-SIB) potilailla, joilla on laaja-alaisia aivometastaaseja keuhkojen adenokarsinoomasta: Kolmannen vaiheen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan kallon sisäisen taudin kontrollin tehokkuutta ja neurokognitiivista toimintaa
Tämä on vaiheen 3 satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus, jossa verrataan kahta aivoihin kohdistuvaa hoitostrategiaa aikuisille potilaille, joilla on laaja-alaisia aivometastaaseja keuhkojen adenokarsinoomasta. Tutkimus vertailee fraktionoitua stereotaktista sädehoitoa yhdistettynä bevatsumabiin (FSRT-Bev) versus hippokampuksen välttävää kokoaivosädehoitoa samanaikaisella integroidulla tehosteella (HA-WBRT-SIB). Päätavoitteina on arvioida kallon sisäisen kasvaimen hallintaa ja neurokognitiivisen toiminnan säilymistä.
Potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan joko FSRT yhdistettynä bevatsumabiin tai HA-WBRT-SIB. Kokeellisessa ryhmässä FSRT annetaan näkyville aivokasvaimille 5 päivittäisen hoidon aikana (yhteensä 30 Gy, 6 Gy per fraktio). Bevatsumabi annetaan laskimonsisäisesti joka kolmas viikko 4 syklin ajan. Kontrolliryhmässä potilaat saavat hippokampuksen välttävää kokoaivosädehoitoa (25 Gy) samanaikaisella tehosteella metastasileesioihin (yhteensä 40 Gy) 10 päivittäisen hoidon aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta
Aivometastaasit ovat vakava keuhko-adenokarsinooman komplikaatio, joka heikentää merkittävästi sekä selviytymistä että elämänlaatua. Potilaille, joilla on useita tai suuria aivometastaaseja eivätkä he sovellu stereotaktiseen radiosiruurgiaan (SRS), hippokampuksen säästävä kokoaivosädehoito pidetään vakiintuneena hoitovaihtoehtona. Tämä lähestymistapa on kuitenkin rajallinen jäännösneurokognitiivisen heikkenemisen ja alhaisen aivopuolisontautien hallinnan vuoksi.
Bevasitsumabi, anti-vaskulaarisen endoteliaalisen kasvutekijän (VEGF) monoklonaalinen vasta-aine, on osoittautunut normalisoivan kasvaimen verisuoniston, parantavan säteilyherkkyyttä, vähentävän aivoödeemaa ja alentavan säteilyindusoituneen aivonekroosin riskiä. Jakautunut stereotaktinen sädehoito (FSRT) tarjoaa tehokkaan paikallisen hallinnan vähentyneellä myrkyllisyydellä verrattuna yksittäiseen SRS-hoitoon. Aikaisempi vaihe 2 -tutkimus osoitti lupaavan tehon ja turvallisuuden FSRT:n yhdistettynä bevasitsumabiin tässä potilasryhmässä. Tämän vaiheen 3 -kokeen tavoitteena on testata hypoteesia, jonka mukaan FSRT plus bevasitsumabi (FSRT-Bev) parantaa aivopuolisontautien hallintaa ja vähentää neurokognitiivista myrkyllisyyttä verrattuna hippokampuksen säästävään kokoaivosädehoitoon samanaikaisella integroidulla tehosteella (HA-WBRT-SIB).
Tutkimussuunnittelu
Tämä on prospektiivinen, avoimen leiman, vaiheen 3 satunnaistettu kontrolloitu koe, jota toteutetaan Sun Yat-senin yliopiston syöpäkeskuksessa. Potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 yhteen kahdesta hoitoryhmästä:
Ryhmä A (kokeellinen): FSRT yhdistettynä bevasitsumabiin; Ryhmä B (kontrolli): HA-WBRT SIB:llä
Hoitointerventiot
Ryhmä A: FSRT annetaan kokonaistumakasvaimelle (GTV) kokonaisannoksella 30 Gy 5 päivittäisessä annoksessa (6 Gy per annos) käyttäen kuvaohjattua sädehoitoa (IGRT). Bevasitsumabi annetaan laskimonsisäisesti annoksella 7,5 mg/kg joka 3. viikko 4 syklin ajan alkaen viikkoa ennen FSRT:n alkamista.
Ryhmä B: Hippokampuksen säästävä kokoaivosädehoito annetaan annoksella 25 Gy 10 päivittäisessä annoksessa, samanaikaisella integroidulla tehosteella (SIB) makrometastaattisiin leesioihin jopa 40 Gy 10 annoksessa.
Päätarkoitukset
- Aivopuolisontautien etenemistä vapaa selviytyminen (IPFS): Määritelty satunnaistamisesta ensimmäiseen aivopuolisontautien etenemiseen tai kuolemaan.
- Neurokognitiivisen epäonnistumisen määrä 6 kuukautta sädehoidon jälkeen: Arvioitu käyttäen luotettavaa muutosindeksiä (RCI) perustuen validoituihin neurokognitiivisiin testejin, mukaan lukien Hopkinsin sanallisen oppimisen testi - uudistettu (HVLT-R), kontrolloitu sanaliitostesti (COWA) ja polkutesti osat A ja B (TMT-A, TMT-B).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Hui Liu
- Puhelinnumero: 02087343031
- Sähköposti: liuhuisysucc@126.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Bo Qiu
- Puhelinnumero: 02087343031
Opiskelupaikat
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Kiina, 400016
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Rui Zhou, Doctor
- Sähköposti: tumorrui@163.com
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510060
- Rekrytointi
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Hui Liu
- Puhelinnumero: 86-020-87343031
- Sähköposti: liuhuisysucc@126.com
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510405
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Linzhu Zhai, Doctor
- Puhelinnumero: 86-020-36492585
- Sähköposti: linzhuzhai@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta
- Patologisesti vahvistettu ei-luomissyöpäinen pienten solujen keuhkosyöpä (adenokarsinooma)
- Laajat aivometastaasit, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista:
1–2 metastaasia, joista vähintään yksi on halkaisijaltaan ≥3 cm; tai 3–10 metastaasia, joista vähintään yksi on halkaisijaltaan ≥2 cm; tai 11–20 metastaasia
- Vakaa kallonulkoinen sairaus
- ECOG suorituskykyluokka 0–2
- Riittävä luuydin-, maksa- ja munuaistoiminta
- Kirjallinen tietoon perustuva suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Bevatsumabiin liittyvät vasta-aiheet (kontrolloimaton verenpaine, verenvuodon/tromboembolian historia, äskettäinen leikkaus jne.)
- Leptomeningeaalinen metastaasi
- Aiempi aivosädehoito tai aivometastaasien kirurginen poisto
- Merkittävä massavaikutus, joka edellyttää kiireellistä neurokirurgista toimenpidettä
- Vakaa sydän-, verisuoni- tai ruoansulatuskanavan sairaus viimeisen 6 kuukauden aikana
- Proteiinin erittyminen virtsaan ≥3+ tai 24 tunnin virtsaproteiini >1 g
- Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet (lukuun ottamatta parantuvia ei-melanooma ihosyöpiä tai kohdunkaulan paikallaan olevaa syöpää)
- Kyvyttömyys suoriutua neurokognitiivisista testeistä
- Raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: FSRT-beva-ryhmä
FSRT-bevasitsumabiryhmä saa FSRT-hoidon lisäksi bevasitsumabia.
FSRT kohdistuu näkyviin aivokalvon leesioihin, ja kokonaisannos on 30 Gy, joka annetaan kerran päivässä 5 fraktiossa (6 Gy per fraktio).
Bevasitsumabi aloitetaan viikkoa ennen FSRT-hoidon alkamista ja annetaan 3 viikon välein yhteensä 4 sykliä, laskimonsisäisesti annostuksella 7,5 mg/kg.
|
FSRT-bevasitsumabi-ryhmä saa FSRT:n lisäksi bevasitsumabia.
FSRT kohdistuu näkyviin aivokasvaimiin, ja kokonaisannos on 30 Gy, joka annetaan kerran päivässä 5 fraktiossa (6 Gy per fraktio).
Bevacizumab aloitetaan viikkoa ennen FSRT:n alkua ja annetaan 3 viikon välein yhteensä 4 sykliä, intravenoosina annoksena 7,5 mg/kg.
|
|
Active Comparator: HA-WBRT-SIB-ryhmä
HA-WBRT-SIB-ryhmä saa kokoaivo-sädehoitoa hipokampuksen säästämällä ja näkyviin aivopesäkkeisiin samanaikaisesti integroidulla lisäannoksella (SIB).
Kokoaivoalueelle annetaan yhteensä 25 Gy:n annos, kun taas näkyviä pesäkkeitä samanaikaisesti lisäannostetaan 40 Gy:een.
Hoito toteutetaan kerran päivässä yhteensä 10 fraktiossa.
|
HA-WBRT-SIB-ryhmä saa koko aivojen sädehoitoa hippokampuksen säästämisellä ja samanaikaisella integroidulla tehostuksella (SIB) näkyviin aivokudosvaurioihin.
Kokonaissäteilyannos koko aivoille on 25 Gy, kun taas näkyviä vaurioita tehostetaan samanaikaisesti 40 Gy:een.
Hoito annetaan kerran päivässä yhteensä 10 fraktiota.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aivokalvon sisäinen etenevä selviytyminen (IPFS)
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Määritelty ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen aivometastasien etenemisen, kuoleman tai viimeisen seurannan dokumentointiin.
|
18 kuukautta
|
|
Neurokognitiivisen toiminnan häiriö
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Neurokognitiivinen vajaatoiminta on ensimmäinen vajaatoiminta, joka määritellään neurokognitiiviseksi heikkenemiseksi käyttämällä luotettavaa muutosindeksiä (RCI) vähintään yhdellä seuraavista arvioinneista: HVLT-R, TMT tai COWA
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Edistymätön elossaolo (PFS)
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Määritelty satunnaistamisajankohdasta ensimmäiseen sairastumisen etenemisen dokumentointiin, kuolemaan tai viimeiseen seurantatapaamiseen.
|
18 kuukautta
|
|
Kokonaisseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Määritelty satunnaistamisajankohdasta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan.
|
18 kuukautta
|
|
Elämänlaadun arviointi
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Elämänlaatu (QoL) arvioidaan lähtötilanteessa sekä 2, 6 ja 12 kuukautta sädehoidon jälkeen käyttäen European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) -kyselylomaketta, versio 3.0.
|
18 kuukautta
|
|
Turvallisuusarviointi
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Turvallisuutta arvioidaan seuranta haittatapahtumia (CTCAE-asteikon mukaan luokiteltuja), laboratoriotutkimuksia, neurologista toksisuutta ja säteilyä aiheuttavaa aivonekroosia.
Kaikki hoidon aiheuttamat toksisuudet dokumentoidaan ja analysoidaan vakavuuden ja kliinisen merkittävyyden suhteen.
|
18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Gondi V, Pugh SL, Tome WA, Caine C, Corn B, Kanner A, Rowley H, Kundapur V, DeNittis A, Greenspoon JN, Konski AA, Bauman GS, Shah S, Shi W, Wendland M, Kachnic L, Mehta MP. Preservation of memory with conformal avoidance of the hippocampal neural stem-cell compartment during whole-brain radiotherapy for brain metastases (RTOG 0933): a phase II multi-institutional trial. J Clin Oncol. 2014 Dec 1;32(34):3810-6. doi: 10.1200/JCO.2014.57.2909. Epub 2014 Oct 27.
- Brown PD, Gondi V, Pugh S, Tome WA, Wefel JS, Armstrong TS, Bovi JA, Robinson C, Konski A, Khuntia D, Grosshans D, Benzinger TLS, Bruner D, Gilbert MR, Roberge D, Kundapur V, Devisetty K, Shah S, Usuki K, Anderson BM, Stea B, Yoon H, Li J, Laack NN, Kruser TJ, Chmura SJ, Shi W, Deshmukh S, Mehta MP, Kachnic LA; for NRG Oncology. Hippocampal Avoidance During Whole-Brain Radiotherapy Plus Memantine for Patients With Brain Metastases: Phase III Trial NRG Oncology CC001. J Clin Oncol. 2020 Apr 1;38(10):1019-1029. doi: 10.1200/JCO.19.02767. Epub 2020 Feb 14.
- Aoyama H, Shirato H, Tago M, Nakagawa K, Toyoda T, Hatano K, Kenjyo M, Oya N, Hirota S, Shioura H, Kunieda E, Inomata T, Hayakawa K, Katoh N, Kobashi G. Stereotactic radiosurgery plus whole-brain radiation therapy vs stereotactic radiosurgery alone for treatment of brain metastases: a randomized controlled trial. JAMA. 2006 Jun 7;295(21):2483-91. doi: 10.1001/jama.295.21.2483.
- Chang EL, Wefel JS, Hess KR, Allen PK, Lang FF, Kornguth DG, Arbuckle RB, Swint JM, Shiu AS, Maor MH, Meyers CA. Neurocognition in patients with brain metastases treated with radiosurgery or radiosurgery plus whole-brain irradiation: a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2009 Nov;10(11):1037-44. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70263-3. Epub 2009 Oct 2.
- Boothe D, Young R, Yamada Y, Prager A, Chan T, Beal K. Bevacizumab as a treatment for radiation necrosis of brain metastases post stereotactic radiosurgery. Neuro Oncol. 2013 Sep;15(9):1257-63. doi: 10.1093/neuonc/not085. Epub 2013 Jun 27.
- Xiangying M, Rugang Z, Lijuan D, Yaowei Z, Bing S, Junliang W, Dan L, Shikai W. Low-dose bevacizumab as an effective pre-treatment for peri-tumoral brain edema prior to CyberKnife radiosurgery: A case report. Cancer Biol Ther. 2018 Jun 3;19(6):461-464. doi: 10.1080/15384047.2018.1433499. Epub 2018 Mar 21.
- Lehrer EJ, Peterson JL, Zaorsky NG, Brown PD, Sahgal A, Chiang VL, Chao ST, Sheehan JP, Trifiletti DM. Single versus Multifraction Stereotactic Radiosurgery for Large Brain Metastases: An International Meta-analysis of 24 Trials. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2019 Mar 1;103(3):618-630. doi: 10.1016/j.ijrobp.2018.10.038. Epub 2018 Nov 2.
- Jiang T, Zhang Y, Li X, Zhao C, Chen X, Su C, Ren S, Yang N, Zhou C. EGFR-TKIs plus bevacizumab demonstrated survival benefit than EGFR-TKIs alone in patients with EGFR-mutant NSCLC and multiple brain metastases. Eur J Cancer. 2019 Nov;121:98-108. doi: 10.1016/j.ejca.2019.08.021. Epub 2019 Sep 27.
- Westover KD, Mendel JT, Dan T, Kumar K, Gao A, Pulipparacharuv S, Iyengar P, Nedzi L, Hannan R, Anderson J, Choe KS, Jiang W, Abdulrahman R, Rahimi A, Folkert M, Laine A, Presley C, Cullum CM, Choy H, Ahn C, Timmerman R. Phase II trial of hippocampal-sparing whole brain irradiation with simultaneous integrated boost for metastatic cancer. Neuro Oncol. 2020 Dec 18;22(12):1831-1839. doi: 10.1093/neuonc/noaa092.
- Brown PD, Jaeckle K, Ballman KV, Farace E, Cerhan JH, Anderson SK, Carrero XW, Barker FG 2nd, Deming R, Burri SH, Menard C, Chung C, Stieber VW, Pollock BE, Galanis E, Buckner JC, Asher AL. Effect of Radiosurgery Alone vs Radiosurgery With Whole Brain Radiation Therapy on Cognitive Function in Patients With 1 to 3 Brain Metastases: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Jul 26;316(4):401-409. doi: 10.1001/jama.2016.9839.
- Tsao MN, Lloyd N, Wong R, Chow E, Rakovitch E, Laperriere N. Whole brain radiotherapy for the treatment of multiple brain metastases. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jul 19;(3):CD003869. doi: 10.1002/14651858.CD003869.pub2.
- Barnholtz-Sloan JS, Sloan AE, Davis FG, Vigneau FD, Lai P, Sawaya RE. Incidence proportions of brain metastases in patients diagnosed (1973 to 2001) in the Metropolitan Detroit Cancer Surveillance System. J Clin Oncol. 2004 Jul 15;22(14):2865-72. doi: 10.1200/JCO.2004.12.149.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma
- Hermoston kasvaimet
- Keskushermoston kasvaimet
- Keuhkojen adenokarsinooma
- Aivojen kasvaimet
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Bevasitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2025-FXY-308
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .