贝伐珠单抗联合FSRT与海马回避性WBRT在广泛脑转移肺腺癌中的对比
2026年4月3日 更新者：Hui Liu、Sun Yat-sen University
贝伐珠单抗联合分次立体定向放疗（FSRT-Bev）对比海马保护性全脑放疗联合同步整合推量（HA-WBRT-SIB）在肺腺癌广泛脑转移患者中的应用：一项评估颅内控制疗效与神经认知功能的III期随机对照试验
这是一项针对肺腺癌广泛脑转移成年患者的3期随机对照临床试验，比较两种针对大脑的治疗策略。 该试验比较了分次立体定向放疗联合贝伐珠单抗（FSRT-Bev）与海马回避全脑放疗联合同步整合推量（HA-WBRT-SIB）。 主要目标是评估颅内肿瘤控制和神经认知功能的保护。
患者将按1:1比例随机分配接受FSRT联合贝伐珠单抗或HA-WBRT-SIB治疗。 在实验组中，FSRT对可见脑肿瘤进行5次每日治疗（总剂量30 Gy，每次6 Gy）。 贝伐珠单抗每3周静脉给药一次，共4个周期。 在对照组中，患者接受海马回避全脑放疗（25 Gy），同时对转移病灶进行同步剂量推量（总剂量40 Gy），共10次每日治疗。
研究概览
详细说明
背景
脑转移是肺腺癌的严重并发症，显著影响患者生存和生活质量。对于不适合接受立体定向放射外科手术（SRS）的多发或大型脑转移患者，海马回避全脑放疗被视为标准治疗选择。然而，该方法因残留神经认知功能下降和颅内疾病控制不理想而受限。
贝伐珠单抗是一种抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体，已被证明可正常化肿瘤血管系统、增强放射敏感性、减轻脑水肿并降低放射性脑坏死风险。与单次SRS相比，分次立体定向放疗（FSRT）能有效实现局部控制且毒性更低。先前一项2期研究显示，FSRT联合贝伐珠单抗在该患者群体中具有良好疗效和安全性。本项3期试验旨在验证以下假设：与海马回避全脑放疗联合同步整合推量（HA-WBRT-SIB）相比，FSRT联合贝伐珠单抗（FSRT-Bev）能改善颅内控制并降低神经认知毒性。
研究设计
这是一项在中山大学肿瘤防治中心开展的前瞻性、开放标签、3期随机对照试验。患者按1:1比例随机分配至以下两个治疗组之一：
A组（实验组）：FSRT联合贝伐珠单抗；B组（对照组）：HA-WBRT联合SIB
治疗干预
A组：采用图像引导放疗（IGRT）对大体肿瘤体积（GTV）进行FSRT，总剂量30 Gy，分5次每日照射（每次6 Gy）。贝伐珠单抗按7.5 mg/kg剂量静脉给药，每3周一次，共4个周期，于FSRT开始前一周启动。
B组：海马回避全脑放疗剂量为25 Gy/10次每日照射，同时对大体转移病灶实施同步整合推量（SIB）至40 Gy/10次。
共同主要终点
- 颅内无进展生存期（IPFS）：定义为从随机化至首次颅内进展或死亡的时间。
- 放疗后6个月神经认知功能障碍率：基于霍普金斯词语学习测验修订版（HVLT-R）、控制性口语词汇联想测验（COWA）及连线测验A/B部分（TMT-A、TMT-B）等验证性神经认知测试，采用可靠变化指数（RCI）进行评估。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
220
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Hui Liu
- 电话号码：02087343031
- 邮箱：liuhuisysucc@126.com
研究联系人备份
- 姓名：Bo Qiu
- 电话号码：02087343031
学习地点
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing、Chongqing Municipality、中国、400016
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
接触：
- Rui Zhou, Doctor
- 邮箱：tumorrui@163.com
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- 招聘中
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
接触：
- Hui Liu
- 电话号码：86-020-87343031
- 邮箱：liuhuisysucc@126.com
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510405
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine
-
接触：
- Linzhu Zhai, Doctor
- 电话号码：86-020-36492585
- 邮箱：linzhuzhai@163.com
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 病理学证实的非鳞状非小细胞肺癌（腺癌）
- 广泛脑转移符合以下任一条件：
1-2个转移灶，其中至少一个直径≥3厘米；或3-10个转移灶，其中至少一个直径≥2厘米；或11-20个转移灶
- 颅外疾病稳定
- ECOG体能状态评分0-2分
- 骨髓、肝脏和肾功能充足
- 书面知情同意
排除标准：
- 贝伐珠单抗禁忌症（未控制的高血压、出血/血栓栓塞病史、近期手术等）
- 软脑膜转移
- 既往接受过脑部放疗或脑转移灶手术切除
- 需要紧急神经外科干预的显著占位效应
- 6个月内患有严重心血管、血管或胃肠道疾病
- 蛋白尿≥3+或24小时尿蛋白>1克
- 其他活动性恶性肿瘤（可治愈的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外）
- 无法配合神经认知测试
- 妊娠或哺乳期
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：FSRT-贝伐珠单抗组
FSRT-贝伐珠单抗组接受FSRT联合贝伐珠单抗治疗。
FSRT针对可见颅内病灶，总剂量为30 Gy，每日一次，共5次分割（每次分割6 Gy）。
贝伐珠单抗在FSRT开始前一周启动，每3周给药一次，共4个周期，通过静脉注射给药，剂量为7.5 mg/kg。
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FSRT-贝伐珠单抗组接受FSRT联合贝伐珠单抗治疗。
FSRT靶向可见颅内病灶，总剂量为30 Gy，每日一次，共5次分割（每次分割6 Gy）。
贝伐珠单抗在FSRT开始前一周启动，通过静脉注射以7.5毫克/千克的剂量给药，每3周一次，共4个周期。
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有源比较器：HA-WBRT-SIB组
HA-WBRT-SIB组接受全脑放射治疗，采用海马区保护技术，并对可见颅内病灶进行同步整合推量（SIB）。全脑总剂量为25 Gy，同时可见病灶推量至40 Gy。治疗每日一次，共10次分割。
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HA-WBRT-SIB组接受全脑放疗，同时采用海马回避技术，并对可见颅内病灶进行同步整合推量（SIB）。全脑总剂量为25 Gy，同时可见病灶同步推量至40 Gy。治疗每日一次，共10次分割。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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颅内无进展生存期（IPFS）
大体时间：18个月
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定义为从随机分组到首次记录颅内进展、死亡或末次随访的时间。
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18个月
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神经认知功能衰竭
大体时间：6个月
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神经认知功能障碍是首次出现的功能障碍，定义为使用可靠变化指数（RCI）在以下至少一项评估中出现神经认知衰退：霍普金斯词语学习测试修订版（HVLT-R）、连线测试（TMT）或控制性口语词语联想测验（COWA）
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：18个月
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定义为从随机化时间到首次记录疾病进展、死亡或末次随访的时间。
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18个月
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总生存期 (OS)
大体时间：18个月
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定义为从随机化开始至死亡或最后一次随访的时间。
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18个月
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生活质量评估
大体时间：18个月
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生活质量（QoL）在基线时以及放疗后2个月、6个月和12个月时，使用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷核心30（EORTC QLQ-C30）第3.0版进行评估。
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18个月
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安全性评估
大体时间：18个月
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安全性通过监测不良事件（按CTCAE分级）、实验室检查、神经毒性和放射性脑坏死进行评估。
所有与治疗相关的毒性均被记录，并分析其严重程度和临床意义。
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18个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Gondi V, Pugh SL, Tome WA, Caine C, Corn B, Kanner A, Rowley H, Kundapur V, DeNittis A, Greenspoon JN, Konski AA, Bauman GS, Shah S, Shi W, Wendland M, Kachnic L, Mehta MP. Preservation of memory with conformal avoidance of the hippocampal neural stem-cell compartment during whole-brain radiotherapy for brain metastases (RTOG 0933): a phase II multi-institutional trial. J Clin Oncol. 2014 Dec 1;32(34):3810-6. doi: 10.1200/JCO.2014.57.2909. Epub 2014 Oct 27.
- Brown PD, Gondi V, Pugh S, Tome WA, Wefel JS, Armstrong TS, Bovi JA, Robinson C, Konski A, Khuntia D, Grosshans D, Benzinger TLS, Bruner D, Gilbert MR, Roberge D, Kundapur V, Devisetty K, Shah S, Usuki K, Anderson BM, Stea B, Yoon H, Li J, Laack NN, Kruser TJ, Chmura SJ, Shi W, Deshmukh S, Mehta MP, Kachnic LA; for NRG Oncology. Hippocampal Avoidance During Whole-Brain Radiotherapy Plus Memantine for Patients With Brain Metastases: Phase III Trial NRG Oncology CC001. J Clin Oncol. 2020 Apr 1;38(10):1019-1029. doi: 10.1200/JCO.19.02767. Epub 2020 Feb 14.
- Aoyama H, Shirato H, Tago M, Nakagawa K, Toyoda T, Hatano K, Kenjyo M, Oya N, Hirota S, Shioura H, Kunieda E, Inomata T, Hayakawa K, Katoh N, Kobashi G. Stereotactic radiosurgery plus whole-brain radiation therapy vs stereotactic radiosurgery alone for treatment of brain metastases: a randomized controlled trial. JAMA. 2006 Jun 7;295(21):2483-91. doi: 10.1001/jama.295.21.2483.
- Chang EL, Wefel JS, Hess KR, Allen PK, Lang FF, Kornguth DG, Arbuckle RB, Swint JM, Shiu AS, Maor MH, Meyers CA. Neurocognition in patients with brain metastases treated with radiosurgery or radiosurgery plus whole-brain irradiation: a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2009 Nov;10(11):1037-44. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70263-3. Epub 2009 Oct 2.
- Boothe D, Young R, Yamada Y, Prager A, Chan T, Beal K. Bevacizumab as a treatment for radiation necrosis of brain metastases post stereotactic radiosurgery. Neuro Oncol. 2013 Sep;15(9):1257-63. doi: 10.1093/neuonc/not085. Epub 2013 Jun 27.
- Xiangying M, Rugang Z, Lijuan D, Yaowei Z, Bing S, Junliang W, Dan L, Shikai W. Low-dose bevacizumab as an effective pre-treatment for peri-tumoral brain edema prior to CyberKnife radiosurgery: A case report. Cancer Biol Ther. 2018 Jun 3;19(6):461-464. doi: 10.1080/15384047.2018.1433499. Epub 2018 Mar 21.
- Lehrer EJ, Peterson JL, Zaorsky NG, Brown PD, Sahgal A, Chiang VL, Chao ST, Sheehan JP, Trifiletti DM. Single versus Multifraction Stereotactic Radiosurgery for Large Brain Metastases: An International Meta-analysis of 24 Trials. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2019 Mar 1;103(3):618-630. doi: 10.1016/j.ijrobp.2018.10.038. Epub 2018 Nov 2.
- Jiang T, Zhang Y, Li X, Zhao C, Chen X, Su C, Ren S, Yang N, Zhou C. EGFR-TKIs plus bevacizumab demonstrated survival benefit than EGFR-TKIs alone in patients with EGFR-mutant NSCLC and multiple brain metastases. Eur J Cancer. 2019 Nov;121:98-108. doi: 10.1016/j.ejca.2019.08.021. Epub 2019 Sep 27.
- Westover KD, Mendel JT, Dan T, Kumar K, Gao A, Pulipparacharuv S, Iyengar P, Nedzi L, Hannan R, Anderson J, Choe KS, Jiang W, Abdulrahman R, Rahimi A, Folkert M, Laine A, Presley C, Cullum CM, Choy H, Ahn C, Timmerman R. Phase II trial of hippocampal-sparing whole brain irradiation with simultaneous integrated boost for metastatic cancer. Neuro Oncol. 2020 Dec 18;22(12):1831-1839. doi: 10.1093/neuonc/noaa092.
- Brown PD, Jaeckle K, Ballman KV, Farace E, Cerhan JH, Anderson SK, Carrero XW, Barker FG 2nd, Deming R, Burri SH, Menard C, Chung C, Stieber VW, Pollock BE, Galanis E, Buckner JC, Asher AL. Effect of Radiosurgery Alone vs Radiosurgery With Whole Brain Radiation Therapy on Cognitive Function in Patients With 1 to 3 Brain Metastases: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Jul 26;316(4):401-409. doi: 10.1001/jama.2016.9839.
- Tsao MN, Lloyd N, Wong R, Chow E, Rakovitch E, Laperriere N. Whole brain radiotherapy for the treatment of multiple brain metastases. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jul 19;(3):CD003869. doi: 10.1002/14651858.CD003869.pub2.
- Barnholtz-Sloan JS, Sloan AE, Davis FG, Vigneau FD, Lai P, Sawaya RE. Incidence proportions of brain metastases in patients diagnosed (1973 to 2001) in the Metropolitan Detroit Cancer Surveillance System. J Clin Oncol. 2004 Jul 15;22(14):2865-72. doi: 10.1200/JCO.2004.12.149.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年3月20日
初级完成 (估计的)
2029年9月15日
研究完成 (估计的)
2029年9月15日
研究注册日期
首次提交
2026年3月15日
首先提交符合 QC 标准的
2026年3月15日
首次发布 (实际的)
2026年3月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月3日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2025-FXY-308
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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