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Bevacizumab Mais FSRT Versus WBRT com Evitação do Hipocampo em Adenocarcinoma do Pulmão com Metástases Cerebrais Extensas

3 de abril de 2026 atualizado por: Hui Liu, Sun Yat-sen University

Aplicação de Bevacizumab Combinado com Radioterapia Estereotáxica Fracionada (FSRT-Bev) versus Radioterapia de Cérebro Inteiro com Evitação do Hipocampo e Reforço Integrado Simultâneo (HA-WBRT-SIB) em Pacientes com Metástases Cerebrais Extensas de Adenocarcinoma Pulmonar: Um Ensaio Randomizado Controlado de Fase III que Avalia a Eficácia do Controlo Intracraniano e a Função Neurocognitiva

Este é um ensaio clínico de fase 3, randomizado e controlado, que compara duas estratégias de tratamento direcionadas ao cérebro para doentes adultos com metástases cerebrais extensas de adenocarcinoma pulmonar. O ensaio compara a radioterapia estereotáxica fracionada combinada com bevacizumab (FSRT-Bev) versus a radioterapia de todo o cérebro com poupança do hipocampo e reforço simultâneo integrado (HA-WBRT-SIB). Os principais objetivos são avaliar o controlo do tumor intracraniano e a preservação da função neurocognitiva.

Os doentes serão aleatoriamente distribuídos numa proporção de 1:1 para receberem FSRT mais bevacizumab ou HA-WBRT-SIB. No grupo experimental, a FSRT é administrada aos tumores cerebrais visíveis ao longo de 5 tratamentos diários (total de 30 Gy, 6 Gy por fração). O bevacizumab é administrado por via intravenosa a cada 3 semanas durante 4 ciclos. No grupo de controlo, os doentes recebem radioterapia de todo o cérebro com poupança do hipocampo (25 Gy) com um reforço de dose simultâneo às lesões metastáticas (total de 40 Gy) ao longo de 10 tratamentos diários.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Antecedentes

As metástases cerebrais representam uma complicação grave do adenocarcinoma pulmonar, prejudicando significativamente tanto a sobrevivência como a qualidade de vida. Para doentes com múltiplas ou grandes metástases cerebrais que não são candidatos a radiocirurgia estereotáxica (SRS), a radioterapia de todo o cérebro com proteção do hipocampo é considerada uma opção de tratamento padrão. No entanto, esta abordagem é limitada pelo declínio neurocognitivo residual e pelo controlo subótimo da doença intracraniana.

O bevacizumab, um anticorpo monoclonal anti-fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), demonstrou normalizar a vasculatura tumoral, aumentar a sensibilidade à radiação, reduzir o edema cerebral e diminuir o risco de necrose cerebral induzida por radiação. A radioterapia estereotáxica fracionada (FSRT) oferece um controlo local eficaz com toxicidade reduzida em comparação com a SRS de sessão única. Um estudo anterior de fase 2 demonstrou eficácia e segurança promissoras da FSRT combinada com bevacizumab nesta população de doentes. O presente ensaio de fase 3 visa testar a hipótese de que a FSRT mais bevacizumab (FSRT-Bev) melhora o controlo intracraniano e reduz a toxicidade neurocognitiva em comparação com a radioterapia de todo o cérebro com proteção do hipocampo com reforço integrado simultâneo (HA-WBRT-SIB).

Desenho do Estudo

Este é um ensaio controlado randomizado de fase 3, prospetivo e aberto, realizado no Centro de Cancro da Universidade Sun Yat-sen. Os doentes são randomizados numa proporção de 1:1 para um de dois braços de tratamento:

Braço A (Experimental): FSRT combinada com bevacizumab; Braço B (Controlo): HA-WBRT com SIB

Intervenções de Tratamento

Braço A: A FSRT é administrada ao volume tumoral bruto (GTV) numa dose total de 30 Gy em 5 frações diárias (6 Gy por fração) utilizando radioterapia guiada por imagem (IGRT). O bevacizumab é administrado por via intravenosa numa dose de 7,5 mg/kg a cada 3 semanas durante 4 ciclos, começando uma semana antes do início da FSRT.

Braço B: A radioterapia de todo o cérebro com proteção do hipocampo é administrada numa dose de 25 Gy em 10 frações diárias, com um reforço integrado simultâneo (SIB) para as lesões metastáticas brutas até 40 Gy em 10 frações.

Desfechos Primários Conjuntos

  1. Sobrevivência Livre de Progressão Intracraniana (IPFS): Definida como o tempo desde a randomização até à primeira progressão intracraniana ou morte.
  2. Taxa de Insuficiência Neurocognitiva aos 6 Meses Após Radioterapia: Avaliada utilizando o índice de mudança confiável (RCI) com base em testes neurocognitivos validados, incluindo o Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R), o Controlled Oral Word Association Test (COWA) e o Trail Making Test Parts A e B (TMT-A, TMT-B).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

220

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Bo Qiu
  • Número de telefone: 02087343031

Locais de estudo

  • China
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, China, 400016
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Contato:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Recrutamento
        • Sun Yat-Sen University Cancer Center
        • Contato:
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510405
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • Idade ≥18 anos
  • Cancro do pulmão de não pequenas células não escamoso confirmado patologicamente (adenocarcinoma)
  • Metástases cerebrais extensas que cumpram qualquer um dos seguintes:

1-2 metástases com pelo menos uma ≥3 cm de diâmetro; ou 3-10 metástases com pelo menos uma ≥2 cm; ou 11-20 metástases

  • Doença extracraniana estável
  • Estado de desempenho ECOG 0-2
  • Função medular óssea, hepática e renal adequada
  • Consentimento informado por escrito

Critérios de Exclusão:

  • Contraindicações para bevacizumabe (hipertensão não controlada, historial de hemorragia/tromboembolismo, cirurgia recente, etc.)
  • Metástase leptomeníngea
  • Radioterapia cerebral prévia ou ressecção cirúrgica de metástases cerebrais
  • Efeito de massa significativo que exija intervenção neurocirúrgica urgente
  • Doença cardiovascular, vascular ou gastrointestinal grave nos últimos 6 meses
  • Proteinúria ≥3+ ou proteína urinária de 24 horas >1 g
  • Outros cancros ativos (exceto cancro de pele não melanoma curável ou carcinoma cervical in situ)
  • Incapacidade de cumprir com testes neurocognitivos
  • Gravidez ou amamentação

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: O grupo FSRT-beva
O grupo FSRT-bevacizumab recebe FSRT mais bevacizumab. O FSRT tem como alvo lesões intracranianas visíveis, com uma dose total de 30 Gy administrada uma vez por dia durante 5 frações (6 Gy por fração). O bevacizumab é iniciado uma semana antes do início do FSRT e administrado a cada 3 semanas, num total de 4 ciclos, por injeção intravenosa à dose de 7,5 mg/kg.
Radiação: FRST
O grupo FSRT-bevacizumab recebe FSRT mais bevacizumab. O FSRT tem como alvo as lesões intracranianas visíveis, com uma dose total de 30 Gy administrada uma vez por dia durante 5 frações (6 Gy por fração).
Medicamento: Bevacizumab
O bevacizumab é iniciado uma semana antes do início da FSRT e administrado a cada 3 semanas, num total de 4 ciclos, por via intravenosa numa dose de 7,5 mg/kg.
Comparador Ativo: O grupo HA-WBRT-SIB
O grupo HA-WBRT-SIB recebe radioterapia de todo o cérebro com evitação do hipocampo e um reforço integrado simultâneo (SIB) para as lesões intracranianas visíveis.
Uma dose total de 25 Gy é administrada a todo o cérebro, enquanto as lesões visíveis são simultaneamente reforçadas para 40 Gy.
O tratamento é administrado uma vez por dia, num total de 10 frações.
Radiação: HA-WBRT-SIB
O grupo HA-WBRT-SIB recebe radioterapia de todo o cérebro com evitamento do hipocampo e um reforço integrado simultâneo (SIB) às lesões intracranianas visíveis. Uma dose total de 25 Gy é administrada a todo o cérebro, enquanto as lesões visíveis são simultaneamente reforçadas para 40 Gy. O tratamento é administrado uma vez por dia, num total de 10 frações.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão Intracraniana (SLPI)
Prazo: 18 meses
Definido como o tempo desde a randomização até à primeira documentação de progressão intracraniana, morte ou último seguimento.
18 meses
Falha na Função Neurocognitiva
Prazo: 6 meses
A falha neurocognitiva é a primeira falha, definida como um declínio neurocognitivo utilizando o índice de mudança confiável (RCI) em pelo menos uma das seguintes avaliações: HVLT-R, TMT ou COWA
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão (SLP)
Prazo: 18 meses
Definido como o tempo desde a randomização até à primeira documentação de progressão da doença, morte ou último seguimento.
18 meses
Sobrevivência Global (SG)
Prazo: 18 meses
Definido como o tempo desde a randomização até à morte ou ao último acompanhamento.
18 meses
Avaliação da Qualidade de Vida
Prazo: 18 meses
A qualidade de vida (QdV) é avaliada na linha de base e aos 2, 6 e 12 meses após a radioterapia utilizando o Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para a Investigação e Tratamento do Cancro (EORTC QLQ-C30), versão 3.0.
18 meses
Avaliação de Segurança
Prazo: 18 meses
A segurança é avaliada através da monitorização de eventos adversos (classificados pelo CTCAE), testes laboratoriais, toxicidade neurológica e necrose cerebral induzida por radiação. Todas as toxicidades relacionadas com o tratamento são documentadas e analisadas quanto à gravidade e significado clínico.
18 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Sun Yat-sen University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de março de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

15 de setembro de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

15 de setembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de março de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de março de 2026

Primeira postagem (Real)

19 de março de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2025-FXY-308

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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