Бевацизумаб плюс FSRT в сравнении с WBRT с сохранением гиппокампа при аденокарциноме легкого с обширными метастазами в головной мозг
Применение бевацизумаба в комбинации с фракционированной стереотаксической радиотерапией (FSRT-Bev) в сравнении с гиппокамп-щадящей тотальной краниальной радиотерапией с одновременным интегрированным бустом (HA-WBRT-SIB) у пациентов с обширными метастазами в головной мозг от аденокарциномы легкого: рандомизированное контролируемое исследование III фазы, оценивающее эффективность внутричерепного контроля и нейрокогнитивную функцию
Это клиническое исследование фазы 3, рандомизированное, контролируемое, в котором сравниваются две стратегии лечения, направленные на головной мозг, у взрослых пациентов с обширными метастазами в головной мозг при аденокарциноме легкого. В исследовании сравнивается фракционированная стереотаксическая лучевая терапия в комбинации с бевацизумабом (ФСЛТ-Бев) и гиппокампсохраняющая тотальная краниальная лучевая терапия с одновременным интегральным бустированием (ГТКЛТ-СИБ). Основные цели — оценить контроль внутричерепной опухоли и сохранение нейрокогнитивных функций.
Пациенты будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 для получения либо ФСЛТ плюс бевацизумаб, либо ГТКЛТ-СИБ. В экспериментальной группе ФСЛТ проводится на видимые опухоли головного мозга в течение 5 ежедневных сеансов (всего 30 Гр, 6 Гр за фракцию). Бевацизумаб вводится внутривенно каждые 3 недели в течение 4 циклов. В контрольной группе пациенты получают гиппокампсохраняющую тотальную краниальную лучевую терапию (25 Гр) с одновременным бустированием дозы на метастатические очаги (всего 40 Гр) в течение 10 ежедневных сеансов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Предпосылки
Метастазы в головном мозге представляют собой серьезное осложнение аденокарциномы легких, значительно ухудшая как выживаемость, так и качество жизни. Для пациентов с множественными или крупными метастазами в головном мозге, которые не являются кандидатами на стереотаксическую радиохирургию (СРХ), гиппокамп-сберегающая облучение всего головного мозга считается стандартным вариантом лечения. Однако этот подход ограничен остаточным нейрокогнитивным снижением и неоптимальным контролем внутричерепного заболевания.
Бевацизумаб, моноклональное антитело против фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), как было показано, нормализует сосудистую сеть опухоли, повышает радиочувствительность, уменьшает церебральный отек и снижает риск лучевого некроза головного мозга. Фракционированная стереотаксическая лучевая терапия (ФСЛТ) обеспечивает эффективный локальный контроль с меньшей токсичностью по сравнению с однократной СРХ. Предыдущее исследование фазы 2 продемонстрировало многообещающую эффективность и безопасность комбинации ФСЛТ с бевацизумабом в этой популяции пациентов. Настоящее исследование фазы 3 направлено на проверку гипотезы о том, что ФСЛТ плюс бевацизумаб (ФСЛТ-Бев) улучшает внутричерепный контроль и снижает нейрокогнитивную токсичность по сравнению с гиппокамп-сберегающим облучением всего головного мозга с одновременным интегрированным бустом (ГС-ОГМ-СИБ).
Дизайн исследования
Это проспективное, открытое, рандомизированное контролируемое исследование фазы 3, проводимое в Онкологическом центре Университета Сунь Ятсена. Пациенты рандомизируются в соотношении 1:1 в одну из двух групп лечения:
Группа А (Экспериментальная): ФСЛТ в комбинации с бевацизумабом; Группа Б (Контрольная): ГС-ОГМ с СИБ
Лечебные вмешательства
Группа А: ФСЛТ проводится на объем макроскопической опухоли (GTV) в общей дозе 30 Гр за 5 ежедневных фракций (по 6 Гр за фракцию) с использованием лучевой терапии под контролем изображения (IGRT). Бевацизумаб вводится внутривенно в дозе 7,5 мг/кг каждые 3 недели в течение 4 циклов, начиная за неделю до начала ФСЛТ.
Группа Б: Гиппокамп-сберегающее облучение всего головного мозга проводится в дозе 25 Гр за 10 ежедневных фракций, с одновременным интегрированным бустом (СИБ) на макроскопические метастатические очаги до 40 Гр за 10 фракций.
Совместные первичные конечные точки
- Внутричерепная выживаемость без прогрессирования (IPFS): Определяется как время от рандомизации до первого внутричерепного прогрессирования или смерти.
- Частота нейрокогнитивных нарушений через 6 месяцев после лучевой терапии: Оценивается с использованием индекса достоверного изменения (RCI) на основе валидированных нейрокогнитивных тестов, включая Пересмотренный тест вербального обучения Хопкинса (HVLT-R), Тест контролируемых устных словесных ассоциаций (COWA) и Тест следования за линией, части A и B (TMT-A, TMT-B).
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Hui Liu
- Номер телефона: 02087343031
- Электронная почта: liuhuisysucc@126.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Bo Qiu
- Номер телефона: 02087343031
Места учебы
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Китай, 400016
- Рекрутинг
- The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
Контакт:
- Rui Zhou, Doctor
- Электронная почта: tumorrui@163.com
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
- Рекрутинг
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Контакт:
- Hui Liu
- Номер телефона: 86-020-87343031
- Электронная почта: liuhuisysucc@126.com
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510405
- Рекрутинг
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine
-
Контакт:
- Linzhu Zhai, Doctor
- Номер телефона: 86-020-36492585
- Электронная почта: linzhuzhai@163.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет
- Патоморфологически подтвержденный неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого (аденокарцинома)
- Обширные метастазы в головном мозге, соответствующие любому из следующих критериев:
1-2 метастаза, причем хотя бы один ≥3 см в диаметре; или 3-10 метастазов, причем хотя бы один ≥2 см; или 11-20 метастазов
- Стабильное экстракраниальное заболевание
- Общее состояние по шкале ECOG 0-2
- Адекватная функция костного мозга, печени и почек
- Письменное информированное согласие
Критерии исключения:
- Противопоказания к применению бевацизумаба (неконтролируемая гипертензия, кровотечение/тромбоэмболия в анамнезе, недавнее хирургическое вмешательство и др.)
- Лептоменингеальные метастазы
- Предшествующая лучевая терапия головного мозга или хирургическая резекция метастазов в головном мозге
- Выраженный масс-эффект, требующий срочного нейрохирургического вмешательства
- Тяжелые сердечно-сосудистые, сосудистые или желудочно-кишечные заболевания в течение последних 6 месяцев
- Протеинурия ≥3+ или суточная экскреция белка с мочой >1 г
- Другие активные злокачественные новообразования (за исключением излечимого немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ)
- Невозможность прохождения нейрокогнитивного тестирования
- Беременность или период лактации
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа FSRT-beva
Группа FSRT-бевацизумаб получает FSRT плюс бевацизумаб.
FSRT нацелена на видимые внутричерепные поражения, с общей дозой 30 Гр, вводимой один раз в день в течение 5 фракций (6 Гр на фракцию).
Бевацизумаб начинают за одну неделю до начала FSRT и вводят каждые 3 недели в общей сложности 4 цикла, путем внутривенной инъекции в дозе 7,5 мг/кг.
|
Группа FSRT-бевацизумаб получает FSRT плюс бевацизумаб.
FSRT нацелена на видимые внутричерепные поражения с общей дозой 30 Гр, вводимой один раз в день в течение 5 фракций (6 Гр на фракцию).
Бевацизумаб вводится за одну неделю до начала FSRT и вводится каждые 3 недели в течение 4 циклов, внутривенно в дозе 7,5 мг/кг.
|
|
Активный компаратор: Группа HA-WBRT-SIB
Группа HA-WBRT-SIB получает облучение всего головного мозга с защитой гиппокампа и одновременным интегрированным бустом (SIB) на видимые внутричерепные поражения.
Общая доза 25 Гр доставляется на весь головной мозг, в то время как видимые поражения одновременно усиливаются до 40 Гр.
Лечение проводится один раз в день, всего 10 фракций.
|
Группа HA-WBRT-SIB получает облучение всего головного мозга с гиппокампальным щажением и одновременным подведением усиленной дозы (SIB) к видимым внутричерепным поражениям.
Суммарная доза 25 Гр подводится на весь головной мозг, в то время как видимые поражения одновременно усиливаются до 40 Гр.
Лечение проводится один раз в день, всего 10 фракций.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость при внутричерепном прогрессировании (IPFS)
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Определяется как время от рандомизации до первой документации внутричерепного прогрессирования, смерти или последнего наблюдения.
|
18 месяцев
|
|
Нарушение нейрокогнитивных функций
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Нейрокогнитивный сбой является первым сбоем, определяемым как нейрокогнитивное снижение с использованием надежного индекса изменений (RCI) по крайней мере по одной из следующих оценок: HVLT-R, TMT или COWA
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Беспрогрессивная выживаемость (БПВ)
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Определяется как время от рандомизации до первой документации прогрессирования заболевания, смерти или последнего наблюдения.
|
18 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Определяется как период от момента рандомизации до смерти или последнего наблюдения.
|
18 месяцев
|
|
Оценка качества жизни
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Качество жизни (КЖ) оценивается на исходном уровне, а также через 2, 6 и 12 месяцев после лучевой терапии с использованием Опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака Core 30 (EORTC QLQ-C30), версия 3.0.
|
18 месяцев
|
|
Оценка безопасности
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Безопасность оценивается путем мониторинга нежелательных явлений (классифицируемых по CTCAE), лабораторных исследований, неврологической токсичности и радиационно-индуцированного некроза головного мозга.
Все связанные с лечением токсичности документируются и анализируются на предмет тяжести и клинической значимости.
|
18 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Gondi V, Pugh SL, Tome WA, Caine C, Corn B, Kanner A, Rowley H, Kundapur V, DeNittis A, Greenspoon JN, Konski AA, Bauman GS, Shah S, Shi W, Wendland M, Kachnic L, Mehta MP. Preservation of memory with conformal avoidance of the hippocampal neural stem-cell compartment during whole-brain radiotherapy for brain metastases (RTOG 0933): a phase II multi-institutional trial. J Clin Oncol. 2014 Dec 1;32(34):3810-6. doi: 10.1200/JCO.2014.57.2909. Epub 2014 Oct 27.
- Brown PD, Gondi V, Pugh S, Tome WA, Wefel JS, Armstrong TS, Bovi JA, Robinson C, Konski A, Khuntia D, Grosshans D, Benzinger TLS, Bruner D, Gilbert MR, Roberge D, Kundapur V, Devisetty K, Shah S, Usuki K, Anderson BM, Stea B, Yoon H, Li J, Laack NN, Kruser TJ, Chmura SJ, Shi W, Deshmukh S, Mehta MP, Kachnic LA; for NRG Oncology. Hippocampal Avoidance During Whole-Brain Radiotherapy Plus Memantine for Patients With Brain Metastases: Phase III Trial NRG Oncology CC001. J Clin Oncol. 2020 Apr 1;38(10):1019-1029. doi: 10.1200/JCO.19.02767. Epub 2020 Feb 14.
- Aoyama H, Shirato H, Tago M, Nakagawa K, Toyoda T, Hatano K, Kenjyo M, Oya N, Hirota S, Shioura H, Kunieda E, Inomata T, Hayakawa K, Katoh N, Kobashi G. Stereotactic radiosurgery plus whole-brain radiation therapy vs stereotactic radiosurgery alone for treatment of brain metastases: a randomized controlled trial. JAMA. 2006 Jun 7;295(21):2483-91. doi: 10.1001/jama.295.21.2483.
- Chang EL, Wefel JS, Hess KR, Allen PK, Lang FF, Kornguth DG, Arbuckle RB, Swint JM, Shiu AS, Maor MH, Meyers CA. Neurocognition in patients with brain metastases treated with radiosurgery or radiosurgery plus whole-brain irradiation: a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2009 Nov;10(11):1037-44. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70263-3. Epub 2009 Oct 2.
- Boothe D, Young R, Yamada Y, Prager A, Chan T, Beal K. Bevacizumab as a treatment for radiation necrosis of brain metastases post stereotactic radiosurgery. Neuro Oncol. 2013 Sep;15(9):1257-63. doi: 10.1093/neuonc/not085. Epub 2013 Jun 27.
- Xiangying M, Rugang Z, Lijuan D, Yaowei Z, Bing S, Junliang W, Dan L, Shikai W. Low-dose bevacizumab as an effective pre-treatment for peri-tumoral brain edema prior to CyberKnife radiosurgery: A case report. Cancer Biol Ther. 2018 Jun 3;19(6):461-464. doi: 10.1080/15384047.2018.1433499. Epub 2018 Mar 21.
- Lehrer EJ, Peterson JL, Zaorsky NG, Brown PD, Sahgal A, Chiang VL, Chao ST, Sheehan JP, Trifiletti DM. Single versus Multifraction Stereotactic Radiosurgery for Large Brain Metastases: An International Meta-analysis of 24 Trials. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2019 Mar 1;103(3):618-630. doi: 10.1016/j.ijrobp.2018.10.038. Epub 2018 Nov 2.
- Jiang T, Zhang Y, Li X, Zhao C, Chen X, Su C, Ren S, Yang N, Zhou C. EGFR-TKIs plus bevacizumab demonstrated survival benefit than EGFR-TKIs alone in patients with EGFR-mutant NSCLC and multiple brain metastases. Eur J Cancer. 2019 Nov;121:98-108. doi: 10.1016/j.ejca.2019.08.021. Epub 2019 Sep 27.
- Westover KD, Mendel JT, Dan T, Kumar K, Gao A, Pulipparacharuv S, Iyengar P, Nedzi L, Hannan R, Anderson J, Choe KS, Jiang W, Abdulrahman R, Rahimi A, Folkert M, Laine A, Presley C, Cullum CM, Choy H, Ahn C, Timmerman R. Phase II trial of hippocampal-sparing whole brain irradiation with simultaneous integrated boost for metastatic cancer. Neuro Oncol. 2020 Dec 18;22(12):1831-1839. doi: 10.1093/neuonc/noaa092.
- Brown PD, Jaeckle K, Ballman KV, Farace E, Cerhan JH, Anderson SK, Carrero XW, Barker FG 2nd, Deming R, Burri SH, Menard C, Chung C, Stieber VW, Pollock BE, Galanis E, Buckner JC, Asher AL. Effect of Radiosurgery Alone vs Radiosurgery With Whole Brain Radiation Therapy on Cognitive Function in Patients With 1 to 3 Brain Metastases: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Jul 26;316(4):401-409. doi: 10.1001/jama.2016.9839.
- Tsao MN, Lloyd N, Wong R, Chow E, Rakovitch E, Laperriere N. Whole brain radiotherapy for the treatment of multiple brain metastases. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jul 19;(3):CD003869. doi: 10.1002/14651858.CD003869.pub2.
- Barnholtz-Sloan JS, Sloan AE, Davis FG, Vigneau FD, Lai P, Sawaya RE. Incidence proportions of brain metastases in patients diagnosed (1973 to 2001) in the Metropolitan Detroit Cancer Surveillance System. J Clin Oncol. 2004 Jul 15;22(14):2865-72. doi: 10.1200/JCO.2004.12.149.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Аденокарцинома
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Новообразования легких
- Карцинома
- Новообразования нервной системы
- Новообразования центральной нервной системы
- Аденокарцинома легкого
- Новообразования головного мозга
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Антитела, моноклональные, гуманизированные
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Бевацизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 2025-FXY-308
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .