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Bevacizumab más FSRT frente a WBRT con evitación del hipocampo en adenocarcinoma de pulmón con metástasis cerebrales extensas

3 de abril de 2026 actualizado por: Hui Liu, Sun Yat-sen University

Aplicación de Bevacizumab Combinado Con Radioterapia Estereotáctica Fraccionada (FSRT-Bev) Versus Radioterapia Holocraneal Con Evasión del Hipocampo y Refuerzo Integrado Simultáneo (HA-WBRT-SIB) en Pacientes Con Metástasis Cerebrales Extensas de Adenocarcinoma Pulmonar: Un Ensayo Controlado Aleatorizado de Fase III Que Evalúa la Eficacia del Control Intracraneal y la Función Neurocognitiva

Este es un ensayo clínico de fase 3, aleatorizado y controlado que compara dos estrategias de tratamiento dirigidas al cerebro para pacientes adultos con metástasis cerebrales extensas de adenocarcinoma de pulmón. El ensayo compara la radioterapia estereotáctica fraccionada combinada con bevacizumab (FSRT-Bev) frente a la radioterapia holocraneal con evitación hipocámpica y refuerzo integrado simultáneo (HA-WBRT-SIB). Los principales objetivos son evaluar el control tumoral intracraneal y la preservación de la función neurocognitiva.

Los pacientes serán asignados aleatoriamente en una proporción 1:1 para recibir FSRT más bevacizumab o HA-WBRT-SIB. En el grupo experimental, la FSRT se administra a los tumores cerebrales visibles en 5 tratamientos diarios (total 30 Gy, 6 Gy por fracción). El bevacizumab se administra por vía intravenosa cada 3 semanas durante 4 ciclos. En el grupo de control, los pacientes reciben radioterapia holocraneal con evitación hipocámpica (25 Gy) con un refuerzo de dosis simultáneo a las lesiones metastásicas (40 Gy total) en 10 tratamientos diarios.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Antecedentes

Las metástasis cerebrales representan una complicación grave del adenocarcinoma de pulmón, afectando significativamente tanto la supervivencia como la calidad de vida. Para pacientes con múltiples o grandes metástasis cerebrales que no son candidatos para radiocirugía estereotáctica (SRS), la radioterapia holocraneal con protección del hipocampo se considera una opción de tratamiento estándar. Sin embargo, este enfoque está limitado por el deterioro neurocognitivo residual y un control subóptimo de la enfermedad intracraneal.

Bevacizumab, un anticuerpo monoclonal anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), ha demostrado normalizar la vascularización tumoral, aumentar la sensibilidad a la radiación, reducir el edema cerebral y disminuir el riesgo de necrosis cerebral inducida por radiación. La radioterapia estereotáctica fraccionada (FSRT) ofrece un control local efectivo con menor toxicidad en comparación con la SRS de una sola sesión. Un estudio de fase 2 previo demostró una eficacia y seguridad prometedoras de la FSRT combinada con bevacizumab en esta población de pacientes. El presente ensayo de fase 3 tiene como objetivo probar la hipótesis de que la FSRT más bevacizumab (FSRT-Bev) mejora el control intracraneal y reduce la toxicidad neurocognitiva en comparación con la radioterapia holocraneal con protección del hipocampo con refuerzo integrado simultáneo (HA-WBRT-SIB).

Diseño del estudio

Este es un ensayo controlado aleatorizado, prospectivo, abierto, de fase 3, que se lleva a cabo en el Centro Oncológico de la Universidad Sun Yat-sen. Los pacientes se aleatorizan en una proporción 1:1 a uno de los dos brazos de tratamiento:

Brazo A (Experimental): FSRT combinada con bevacizumab; Brazo B (Control): HA-WBRT con SIB

Intervenciones de tratamiento

Brazo A: La FSRT se administra al volumen tumoral macroscópico (GTV) con una dosis total de 30 Gy en 5 fracciones diarias (6 Gy por fracción) utilizando radioterapia guiada por imagen (IGRT). El bevacizumab se administra por vía intravenosa a una dosis de 7,5 mg/kg cada 3 semanas durante 4 ciclos, comenzando una semana antes del inicio de la FSRT.

Brazo B: La radioterapia holocraneal con protección del hipocampo se administra a una dosis de 25 Gy en 10 fracciones diarias, con un refuerzo integrado simultáneo (SIB) a las lesiones metastásicas macroscópicas de hasta 40 Gy en 10 fracciones.

Variables principales coprimarias

  1. Supervivencia libre de progresión intracraneal (IPFS): definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera progresión intracraneal o muerte.
  2. Tasa de deterioro neurocognitivo a los 6 meses posteriores a la radioterapia: evaluada mediante el índice de cambio confiable (RCI) basado en pruebas neurocognitivas validadas, incluyendo la Prueba de Aprendizaje Verbal Hopkins-Revisada (HVLT-R), la Prueba de Asociación Oral Controlada (COWA) y las partes A y B de la Prueba de Trazado de Senderos (TMT-A, TMT-B).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

220

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Bo Qiu
  • Número de teléfono: 02087343031

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Porcelana, 400016
        • Reclutamiento
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Contacto:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
        • Reclutamiento
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contacto:
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510405
        • Reclutamiento
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine
        • Contacto:
          • Linzhu Zhai, Doctor
          • Número de teléfono: 86-020-36492585
          • Correo electrónico: linzhuzhai@163.com

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad ≥18 años
  • Cáncer de pulmón no microcítico no escamoso (adenocarcinoma) confirmado patológicamente
  • Metástasis cerebrales extensas que cumplan cualquiera de las siguientes condiciones:

1-2 metástasis con al menos una ≥3 cm de diámetro; o 3-10 metástasis con al menos una ≥2 cm; o 11-20 metástasis

  • Enfermedad extracraneal estable
  • Estado funcional ECOG 0-2
  • Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal
  • Consentimiento informado por escrito

Criterios de exclusión:

  • Contraindicaciones para bevacizumab (hipertensión no controlada, antecedentes de hemorragia/tromboembolismo, cirugía reciente, etc.)
  • Metástasis leptomeníngea
  • Radioterapia cerebral previa o resección quirúrgica de metástasis cerebrales
  • Efecto de masa significativo que requiera intervención neuroquirúrgica urgente
  • Enfermedad cardiovascular, vascular o gastrointestinal grave en los últimos 6 meses
  • Proteinuria ≥3+ o proteína en orina de 24 horas >1 g
  • Otros tumores malignos activos (excepto cáncer de piel no melanoma curable o carcinoma de cuello uterino in situ)
  • Incapacidad para cumplir con las pruebas neurocognitivas
  • Embarazo o lactancia

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: El grupo FSRT-beva
El grupo FSRT-bevacizumab recibe FSRT más bevacizumab. FSRT se dirige a lesiones intracraneales visibles, con una dosis total de 30 Gy administrada una vez al día durante 5 fracciones (6 Gy por fracción). El bevacizumab se inicia una semana antes del inicio de FSRT y se administra cada 3 semanas durante un total de 4 ciclos, mediante inyección intravenosa a una dosis de 7,5 mg/kg.
Radiación: FSRT
El grupo FSRT-bevacizumab recibe FSRT más bevacizumab. La FSRT se dirige a las lesiones intracraneales visibles, con una dosis total de 30 Gy administrada una vez al día durante 5 fracciones (6 Gy por fracción).
Droga: Bevacizumab
El bevacizumab se inicia una semana antes del comienzo de la FSRT y se administra cada 3 semanas durante un total de 4 ciclos, mediante inyección intravenosa a una dosis de 7.5 mg/kg.
Comparador activo: El grupo HA-WBRT-SIB
El grupo HA-WBRT-SIB recibe radioterapia holocraneal con evitación del hipocampo y un boost integrado simultáneo (SIB) a las lesiones intracraneales visibles. Se administra una dosis total de 25 Gy a todo el cerebro, mientras que las lesiones visibles reciben simultáneamente un boost hasta 40 Gy. El tratamiento se administra una vez al día durante un total de 10 fracciones.
Radiación: HA-WBRT-SIB
El grupo HA-WBRT-SIB recibe radioterapia de cerebro completo con evitación hipocampal y un refuerzo integrado simultáneo (SIB) a las lesiones intracraneales visibles. Se administra una dosis total de 25 Gy a todo el cerebro, mientras que las lesiones visibles reciben simultáneamente un refuerzo de 40 Gy. El tratamiento se administra una vez al día durante un total de 10 fracciones.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia Libre de Progresión Intracraneal (IPFS)
Periodo de tiempo: 18 meses
Definido como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la primera documentación de progresión intracraneal, muerte o última visita de seguimiento.
18 meses
Fallo de la función neurocognitiva
Periodo de tiempo: 6 meses
El fallo neurocognitivo es el primer fallo, definido como un deterioro neurocognitivo utilizando el índice de cambio confiable (RCI) en al menos una de las siguientes evaluaciones: HVLT-R, TMT o COWA
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia Libre de Progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 18 meses
Definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad, muerte o último seguimiento.
18 meses
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 18 meses
Definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte o el último seguimiento.
18 meses
Evaluación de la Calidad de Vida
Periodo de tiempo: 18 meses
La calidad de vida (CdV) se evalúa al inicio y a los 2, 6 y 12 meses después de la radioterapia mediante el Cuestionario de Calidad de Vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer, versión 3.0 (EORTC QLQ-C30).
18 meses
Evaluación de Seguridad
Periodo de tiempo: 18 meses
La seguridad se evalúa mediante el seguimiento de eventos adversos (clasificados según CTCAE), pruebas de laboratorio, toxicidad neurológica y necrosis cerebral inducida por radiación. Todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento se documentan y se analizan en cuanto a su gravedad y relevancia clínica.
18 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Sun Yat-sen University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de marzo de 2026

Finalización primaria (Estimado)

15 de septiembre de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

15 de septiembre de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de marzo de 2026

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de marzo de 2026

Publicado por primera vez (Actual)

19 de marzo de 2026

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de abril de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de abril de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2025-FXY-308

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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