Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bevacizumab Plus FSRT Versus Hippocampus-Avoidant WBRT bij Longadenocarcinoom met Uitgebreide Hersenmetastasen

3 april 2026 bijgewerkt door: Hui Liu, Sun Yat-sen University

Toepassing van Bevacizumab in combinatie met gefractioneerde stereotactische radiotherapie (FSRT-Bev) versus hippocampus-sparende totale hersenbestraling met simultaan geïntegreerde boost (HA-WBRT-SIB) bij patiënten met uitgebreide hersenmetastasen van longadenocarcinoom: Een fase III gerandomiseerde gecontroleerde studie naar intracraniële controle-effectiviteit en neurocognitieve functie

Dit is een fase 3, gerandomiseerd, gecontroleerd klinisch onderzoek dat twee op de hersenen gerichte behandelstrategieën vergelijkt voor volwassen patiënten met uitgebreide hersenmetastasen van longadenocarcinoom. De studie vergelijkt gefractioneerde stereotactische radiotherapie gecombineerd met bevacizumab (FSRT-Bev) versus hippocampus-sparende gehele-hersenbestraling met gelijktijdige geïntegreerde boost (HA-WBRT-SIB). De belangrijkste doelstellingen zijn het evalueren van intracraniële tumorcontrole en behoud van neurocognitieve functie.

Patiënten worden willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:1 om ofwel FSRT plus bevacizumab of HA-WBRT-SIB te ontvangen. In de experimentele groep wordt FSRT toegediend aan zichtbare hersentumoren gedurende 5 dagelijkse behandelingen (totaal 30 Gy, 6 Gy per fractie). Bevacizumab wordt elke 3 weken intraveneus toegediend gedurende 4 cycli. In de controlegroep ontvangen patiënten hippocampus-sparende gehele-hersenbestraling (25 Gy) met een gelijktijdige dosisboost naar metastatische laesies (totaal 40 Gy) gedurende 10 dagelijkse behandelingen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond

Hersenmetastasen vormen een ernstige complicatie van longadenocarcinoom, die zowel de overleving als de levenskwaliteit aanzienlijk schaadt. Voor patiënten met meerdere of grote hersenmetastasen die niet in aanmerking komen voor stereotactische radiochirurgie (SRS), wordt hippocampus-sparende gehele-hersenbestraling beschouwd als een standaardbehandelingsoptie. Deze aanpak wordt echter beperkt door resterende neurocognitieve achteruitgang en suboptimale intracraniële ziektecontrole.

Bevacizumab, een monoklonaal antilichaam tegen vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF), is aangetoond dat het tumorvasculatuur normaliseert, de stralingsgevoeligheid verhoogt, cerebraal oedeem vermindert en het risico op stralingsgeïnduceerde hersennecrose verlaagt. Gefractioneerde stereotactische radiotherapie (FSRT) biedt effectieve lokale controle met verminderde toxiciteit in vergelijking met eenmalige SRS. Een eerdere fase 2-studie toonde veelbelovende werkzaamheid en veiligheid van FSRT gecombineerd met bevacizumab in deze patiëntenpopulatie. Deze fase 3-studie heeft tot doel de hypothese te testen dat FSRT plus bevacizumab (FSRT-Bev) de intracraniële controle verbetert en de neurocognitieve toxiciteit vermindert in vergelijking met hippocampus-sparende gehele-hersenbestraling met gelijktijdige geïntegreerde boost (HA-WBRT-SIB).

Studieontwerp

Dit is een prospectieve, open-label, fase 3 gerandomiseerde gecontroleerde studie die wordt uitgevoerd in het Sun Yat-sen University Cancer Center. Patiënten worden gerandomiseerd in een 1:1-verhouding naar een van de twee behandelingsarmen:

Arm A (Experimenteel): FSRT gecombineerd met bevacizumab; Arm B (Controle): HA-WBRT met SIB

Behandelingsinterventies

Arm A: FSRT wordt toegediend aan het bruto tumorvolume (GTV) met een totale dosis van 30 Gy in 5 dagelijkse fracties (6 Gy per fractie) met behulp van beeldgestuurde radiotherapie (IGRT). Bevacizumab wordt intraveneus toegediend in een dosis van 7,5 mg/kg elke 3 weken gedurende 4 cycli, beginnend één week voor de start van FSRT.

Arm B: Hippocampus-sparende gehele-hersenbestraling wordt toegediend met een dosis van 25 Gy in 10 dagelijkse fracties, met een gelijktijdige geïntegreerde boost (SIB) tot grove metastatische laesies tot 40 Gy in 10 fracties.

Co-primaire eindpunten

  1. Intracranieel Progressievrije Overleving (IPFS): Gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste intracraniële progressie of overlijden.
  2. Neurocognitief falenpercentage 6 maanden na radiotherapie: Beoordeeld met behulp van de betrouwbare veranderingsindex (RCI) op basis van gevalideerde neurocognitieve tests, waaronder de Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R), Controlled Oral Word Association Test (COWA) en Trail Making Test Parts A en B (TMT-A, TMT-B).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

220

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Bo Qiu
  • Telefoonnummer: 02087343031

Studie Locaties

  • China
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, China, 400016
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Contact:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Werving
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contact:
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510405
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥18 jaar
  • Pathologisch bevestigd niet-plaveiselcel niet-kleincellig longcarcinoom (adenocarcinoom)
  • Uitgebreide hersenmetastasen die aan een van de volgende criteria voldoen:

1-2 metastasen met ten minste één ≥3 cm in diameter; of 3-10 metastasen met ten minste één ≥2 cm; of 11-20 metastasen

  • Stabiele extracraniële ziekte
  • ECOG-prestatiestatus 0-2
  • Voldoende beenmerg-, lever- en nierfunctie
  • Schriftelijk geïnformeerde toestemming

Exclusiecriteria:

  • Contra-indicaties voor bevacizumab (ongecontroleerde hypertensie, voorgeschiedenis van bloeding/trombo-embolie, recente chirurgie, etc.)
  • Leptomeningeale metastase
  • Eerdere hersenbestraling of chirurgische resectie van hersenmetastasen
  • Significant masseffect dat dringende neurochirurgische interventie vereist
  • Ernstige cardiovasculaire, vasculaire of gastro-intestinale aandoening binnen 6 maanden
  • Proteïnurie ≥3+ of 24-uurs urine-eiwit >1 g
  • Andere actieve maligniteiten (behalve geneesbaar niet-melanoom huidcarcinoom of cervixcarcinoom in situ)
  • Onvermogen om aan neurocognitieve testen deel te nemen
  • Zwangerschap of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: De FSRT-beva-groep
De FSRT-bevacizumab groep krijgt FSRT plus bevacizumab. FSRT richt zich op zichtbare intracraniële laesies, met een totale dosis van 30 Gy die eenmaal daags wordt toegediend gedurende 5 fracties (6 Gy per fractie). Bevacizumab wordt één week voor aanvang van FSRT gestart en elke 3 weken toegediend voor in totaal 4 cycli, via intraveneuze injectie met een dosis van 7,5 mg/kg.
Straling: FSRT
De FSRT-bevacizumab-groep krijgt FSRT plus bevacizumab. FSRT richt zich op zichtbare intracraniële laesies, met een totale dosis van 30 Gy die eenmaal daags wordt toegediend gedurende 5 fracties (6 Gy per fractie).
Geneesmiddel: Bevacizumab
Bevacizumab wordt één week voor aanvang van FSRT gestart en elke 3 weken toegediend voor in totaal 4 cycli, via intraveneuze injectie met een dosering van 7,5 mg/kg.
Actieve vergelijker: De HA-WBRT-SIB-groep
De HA-WBRT-SIB-groep krijgt radiotherapie van het hele brein met vermijding van de hippocampus en een simultane geïntegreerde boost (SIB) naar zichtbare intracraniële laesies. Een totale dosis van 25 Gy wordt toegediend aan het hele brein, terwijl zichtbare laesies tegelijkertijd een boost krijgen tot 40 Gy. De behandeling wordt één keer per dag toegediend voor in totaal 10 fracties.
Straling: HA-WBRT-SIB
De HA-WBRT-SIB-groep krijgt bestraling van het hele brein met hippocampusschoning en een gelijktijdige geïntegreerde boost (SIB) naar zichtbare intracraniële laesies. Een totale dosis van 25 Gy wordt toegediend aan het hele brein, terwijl zichtbare laesies gelijktijdig worden opgehoogd tot 40 Gy. De behandeling wordt eenmaal daags toegediend, in totaal 10 fracties.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Intracraniële Progressievrije Overleving (IPFS)
Tijdsspanne: 18 maanden
Gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste documentatie van intracraniële progressie, overlijden of laatste follow-up.
18 maanden
Neurocognitieve Functiestoornis
Tijdsspanne: 6 maanden
Neurocognitief falen is het eerste falen, gedefinieerd als een neurocognitieve achteruitgang met behulp van de betrouwbare veranderingsindex (RCI) op ten minste één van de volgende beoordelingen: HVLT-R, TMT of COWA
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije Overleving (PFS)
Tijdsspanne: 18 maanden
Gedefinieerd als de tijd vanaf de randomisatie tot de eerste documentatie van ziekteprogressie, overlijden of de laatste follow-up.
18 maanden
Overall Survival (OS)
Tijdsspanne: 18 maanden
Gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden of laatste follow-up.
18 maanden
Beoordeling van de Kwaliteit van Leven
Tijdsspanne: 18 maanden
De kwaliteit van leven (QoL) wordt beoordeeld bij aanvang en na 2, 6 en 12 maanden na radiotherapie met behulp van de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30), versie 3.0.
18 maanden
Veiligheidsbeoordeling
Tijdsspanne: 18 maanden
De veiligheid wordt beoordeeld door het monitoren van bijwerkingen (gegradeerd volgens CTCAE), laboratoriumtests, neurologische toxiciteit en door bestraling veroorzaakte hersennecrose. Alle behandeling-gerelateerde toxiciteiten worden gedocumenteerd en geanalyseerd op ernst en klinische betekenis.
18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 maart 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

15 september 2029

Studie voltooiing (Geschat)

15 september 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 maart 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2025-FXY-308

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren