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Bévacizumab plus FSRT versus radiothérapie panencéphalique avec préservation hippocampique dans l'adénocarcinome pulmonaire avec métastases cérébrales étendues

3 avril 2026 mis à jour par: Hui Liu, Sun Yat-sen University

Application du Bevacizumab Combiné à la Radiothérapie Stéréotaxique Fractionnée (FSRT-Bev) Versus la Radiothérapie Encéphalique Totale avec Épargne Hippocampique et Boost Intégré Simultané (HA-WBRT-SIB) chez les Patients Atteints de Métastases Cérébrales Étendues d'un Adénocarcinome Pulmonaire : Un Essai Randomisé de Phase III Évaluant l'Efficacité du Contrôle Intracrânien et la Fonction Neurocognitive

Il s'agit d'un essai clinique de phase 3, randomisé et contrôlé, comparant deux stratégies de traitement ciblant le cerveau chez des patients adultes présentant des métastases cérébrales étendues provenant d'un adénocarcinome pulmonaire. L'essai compare la radiothérapie stéréotaxique fractionnée combinée au bevacizumab (FSRT-Bev) à la radiothérapie encéphalique totale avec évasion hippocampique et surimpression simultanée intégrée (HA-WBRT-SIB). Les principaux objectifs sont d'évaluer le contrôle tumoral intracrânien et la préservation des fonctions neurocognitives.

Les patients seront répartis au hasard dans un rapport 1:1 pour recevoir soit la FSRT plus le bevacizumab, soit la HA-WBRT-SIB. Dans le groupe expérimental, la FSRT est administrée aux tumeurs cérébrales visibles sur 5 séances quotidiennes (total de 30 Gy, 6 Gy par fraction). Le bevacizumab est administré par voie intraveineuse toutes les 3 semaines pendant 4 cycles. Dans le groupe témoin, les patients reçoivent une radiothérapie encéphalique totale avec évasion hippocampique (25 Gy) avec une surimpression simultanée aux lésions métastatiques (total de 40 Gy) sur 10 séances quotidiennes.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Contexte

Les métastases cérébrales représentent une complication grave de l'adénocarcinome pulmonaire, altérant considérablement la survie et la qualité de vie. Pour les patients présentant de multiples ou de grosses métastases cérébrales qui ne sont pas éligibles à la radiochirurgie stéréotaxique (SRS), la radiothérapie encéphalique totale avec préservation de l'hippocampe est considérée comme une option thérapeutique standard. Cependant, cette approche est limitée par un déclin neurocognitif résiduel et un contrôle sous-optimal de la maladie intracrânienne.

Le bévacizumab, un anticorps monoclonal anti-facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF), a démontré sa capacité à normaliser la vascularisation tumorale, à augmenter la sensibilité aux radiations, à réduire l'œdème cérébral et à diminuer le risque de nécrose cérébrale induite par les radiations. La radiothérapie stéréotaxique fractionnée (FSRT) offre un contrôle local efficace avec une toxicité réduite par rapport à la SRS en une seule séance. Une étude de phase 2 antérieure a montré une efficacité et une sécurité prometteuses de la FSRT combinée au bévacizumab dans cette population de patients. L'essai de phase 3 actuel vise à tester l'hypothèse selon laquelle la FSRT associée au bévacizumab (FSRT-Bev) améliore le contrôle intracrânien et réduit la toxicité neurocognitive par rapport à la radiothérapie encéphalique totale avec préservation de l'hippocampe et surimpulsion intégrée simultanée (HA-WBRT-SIB).

Conception de l'étude

Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé de phase 3, prospectif et ouvert, mené au Centre du cancer de l'Université Sun Yat-sen. Les patients sont randomisés dans un rapport 1:1 dans l'un des deux bras de traitement :

Bras A (Expérimental) : FSRT combinée au bévacizumab ; Bras B (Témoin) : HA-WBRT avec SIB

Interventions thérapeutiques

Bras A : La FSRT est délivrée au volume tumoral macroscopique (GTV) à une dose totale de 30 Gy en 5 fractions quotidiennes (6 Gy par fraction) en utilisant la radiothérapie guidée par l'image (IGRT). Le bévacizumab est administré par voie intraveineuse à une dose de 7,5 mg/kg toutes les 3 semaines pendant 4 cycles, commençant une semaine avant le début de la FSRT.

Bras B : La radiothérapie encéphalique totale avec préservation de l'hippocampe est délivrée à une dose de 25 Gy en 10 fractions quotidiennes, avec une surimpulsion intégrée simultanée (SIB) aux lésions métastatiques macroscopiques jusqu'à 40 Gy en 10 fractions.

Critères d'évaluation principaux conjoints

  1. Survie sans progression intracrânienne (IPFS) : Définie comme le temps entre la randomisation et la première progression intracrânienne ou le décès.
  2. Taux d'échec neurocognitif à 6 mois après la radiothérapie : Évalué en utilisant l'indice de changement fiable (RCI) basé sur des tests neurocognitifs validés, incluant le Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R), le Controlled Oral Word Association Test (COWA) et les parties A et B du Trail Making Test (TMT-A, TMT-B).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

220

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Bo Qiu
  • Numéro de téléphone: 02087343031

Lieux d'étude

  • Chine
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Chine, 400016
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Contact:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510060
        • Recrutement
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contact:
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510405
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans
  • Cancer du poumon non à petites cellules non squameux (adénocarcinome) confirmé par examen anatomopathologique
  • Métastases cérébrales étendues répondant à l'un des critères suivants :

1-2 métastases dont au moins une de diamètre ≥ 3 cm ; ou 3-10 métastases dont au moins une de diamètre ≥ 2 cm ; ou 11-20 métastases

  • Maladie extracrânienne stable
  • État général ECOG 0-2
  • Fonctions médullaire, hépatique et rénale adéquates
  • Consentement éclairé écrit

Critères d'exclusion :

  • Contre-indications au bévacizumab (hypertension non contrôlée, antécédents d'hémorragie/thromboembolie, chirurgie récente, etc.)
  • Métastases leptoméningées
  • Radiothérapie cérébrale antérieure ou résection chirurgicale de métastases cérébrales
  • Effet de masse significatif nécessitant une intervention neurochirurgicale urgente
  • Maladie cardiovasculaire, vasculaire ou gastro-intestinale sévère dans les 6 derniers mois
  • Protéinurie ≥ 3+ ou protéinurie des 24 heures > 1 g
  • Autres tumeurs malignes actives (sauf cancer de la peau non mélanome curable ou carcinome cervical in situ)
  • Incapacité à réaliser les tests neurocognitifs
  • Grossesse ou allaitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Le groupe FSRT-beva
Le groupe FSRT-bévacizumab reçoit FSRT plus bévacizumab. FSRT cible les lésions intracrâniennes visibles, avec une dose totale de 30 Gy administrée une fois par jour pendant 5 fractions (6 Gy par fraction). Le bévacizumab est initié une semaine avant le début de la FSRT et administré toutes les 3 semaines pour un total de 4 cycles, par injection intraveineuse à une dose de 7,5 mg/kg.
Radiation: RSFC
Le groupe FSRT-bevacizumab reçoit FSRT plus bevacizumab. FSRT cible les lésions intracrâniennes visibles, avec une dose totale de 30 Gy administrée une fois par jour pendant 5 fractions (6 Gy par fraction).
Médicament: Bévacizumab
Le bévacizumab est initié une semaine avant le début de la FSRT et administré toutes les 3 semaines pour un total de 4 cycles, par injection intraveineuse à une dose de 7,5 mg/kg.
Comparateur actif: Le groupe HA-WBRT-SIB
Le groupe HA-WBRT-SIB reçoit une radiothérapie de l'encéphale en totalité avec évitement hippocampique et un boost intégré simultané (SIB) aux lésions intracrâniennes visibles. Une dose totale de 25 Gy est administrée à l'encéphale en totalité, tandis que les lésions visibles reçoivent simultanément un boost jusqu'à 40 Gy. Le traitement est administré une fois par jour pour un total de 10 fractions.
Radiation: HA-WBRT-SIB
Le groupe HA-WBRT-SIB reçoit une radiothérapie de l'encéphale en totalité avec évitement hippocampique et un surdosage intégré simultané (SIB) aux lésions intracrâniennes visibles. Une dose totale de 25 Gy est délivrée à l'encéphale en totalité, tandis que les lésions visibles reçoivent simultanément un surdosage à 40 Gy. Le traitement est administré une fois par jour pour un total de 10 fractions.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression intracrânienne (IPFS)
Délai: 18 mois
Défini comme le temps entre la randomisation et la première documentation de progression intracrânienne, de décès ou du dernier suivi.
18 mois
Échec de la fonction neurocognitive
Délai: 6 mois
La défaillance neurocognitive est la première défaillance, définie comme un déclin neurocognitif utilisant l'indice de changement fiable (RCI) sur au moins l'une des évaluations suivantes : HVLT-R, TMT ou COWA
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP)
Délai: 18 mois
Défini comme le temps entre la randomisation et la première documentation de la progression de la maladie, du décès ou du dernier suivi.
18 mois
Survie globale (OS)
Délai: 18 mois
Défini comme le temps entre la randomisation et le décès ou le dernier suivi.
18 mois
Évaluation de la Qualité de Vie
Délai: 18 mois
La qualité de vie (QdV) est évaluée au départ et à 2, 6 et 12 mois après la radiothérapie à l'aide du questionnaire de qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer, version 3.0 (EORTC QLQ-C30).
18 mois
Évaluation de la sécurité
Délai: 18 mois
La sécurité est évaluée en surveillant les événements indésirables (classés selon le CTCAE), les tests de laboratoire, la toxicité neurologique et la nécrose cérébrale induite par les radiations. Toutes les toxicités liées au traitement sont documentées et analysées pour leur gravité et leur signification clinique.
18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sun Yat-sen University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 mars 2026

Achèvement primaire (Estimé)

15 septembre 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

15 septembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 mars 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 mars 2026

Première publication (Réel)

19 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2025-FXY-308

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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