Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bevacizumab plus FSRT jämfört med hippocampusundvikande WBRT vid lungadenokarcinom med omfattande hjärnmetastaser

3 april 2026 uppdaterad av: Hui Liu, Sun Yat-sen University

Tillämpning av Bevacizumab kombinerat med fraktionerad stereotaktisk strålbehandling (FSRT-Bev) jämfört med hippocampus-sparande helhjärnbestrålning med samtidig integrerad boost (HA-WBRT-SIB) hos patienter med omfattande hjärnmetastaser från lungadenokarcinom: En fas III randomiserad kontrollerad studie som utvärderar intrakraniell kontrollverkan och neurokognitiv funktion

Detta är en fas 3, randomiserad, kontrollerad klinisk prövning som jämför två hjärndirigerade behandlingsstrategier för vuxna patienter med omfattande hjärnmetastaser från lungadenokarcinom. Prövningen jämför fraktionerad stereotaktisk strålbehandling kombinerad med bevacizumab (FSRT-Bev) mot hippocampus-undantagande helhjärnbestrålning med samtidig integrerad boost (HA-WBRT-SIB). De huvudsakliga målen är att utvärdera intrakraniell tumörkontroll och bevarande av neurokognitiv funktion.

Patienter kommer att randomiseras i ett 1:1-förhållande för att få antingen FSRT plus bevacizumab eller HA-WBRT-SIB. I den experimentella gruppen ges FSRT till synliga hjärntumörer över 5 dagliga behandlingar (totalt 30 Gy, 6 Gy per fraktion). Bevacizumab ges intravenöst var tredje vecka i 4 cykler. I kontrollgruppen får patienter hippocampus-undantagande helhjärnbestrålning (25 Gy) med en samtidig dosboost till metastatiska lesioner (40 Gy totalt) över 10 dagliga behandlingar.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund

Hjärnmetastaser representerar en allvarlig komplikation av lungadenokarcinom, som i betydande grad försämrar både överlevnad och livskvalitet. För patienter med multipla eller stora hjärnmetastaser som inte är kandidater för stereotaktisk radiokirurgi (SRS) anses hippocampusundvikande helhjärnbestrålning vara ett standardbehandlingsalternativ. Detta tillvägagångssätt begränsas dock av kvarstående neurokognitiv försämring och suboptimal kontroll av intrakraniell sjukdom.

Bevacizumab, en monoklonal antikropp mot vaskulär endotelstillväxtfaktor (VEGF), har visats normalisera tumörvaskulatur, öka strålkänsligheten, minska cerebralt ödem och sänka risken för strålingsinducerad hjärnnekros. Fraktionerad stereotaktisk strålbehandling (FSRT) erbjuder effektiv lokal kontroll med reducerad toxicitet jämfört med enkel-session SRS. En tidigare fas 2-studie visade lovande effektivitet och säkerhet för FSRT kombinerat med bevacizumab i denna patientpopulation. Denna fas 3-studie syftar till att testa hypotesen att FSRT plus bevacizumab (FSRT-Bev) förbättrar intrakraniell kontroll och minskar neurokognitiv toxicitet jämfört med hippocampusundvikande helhjärnbestrålning med simultan integrerad boost (HA-WBRT-SIB).

Studiedesign

Detta är en prospektiv, öppen, fas 3 randomiserad kontrollerad studie som genomförs vid Sun Yat-sen University Cancer Center. Patienter randomiseras i förhållandet 1:1 till en av två behandlingsarmar:

Arm A (Experimentell): FSRT kombinerat med bevacizumab; Arm B (Kontroll): HA-WBRT med SIB

Behandlingsinterventioner

Arm A: FSRT ges till den makroskopiska tumörvolymen (GTV) med en total dos på 30 Gy i 5 dagliga fraktioner (6 Gy per fraktion) med bildguidead strålbehandling (IGRT). Bevacizumab administreras intravenöst i en dos av 7,5 mg/kg var tredje vecka i 4 cykler, med start en vecka före början av FSRT.

Arm B: Hippocampusundvikande helhjärnbestrålning ges i en dos av 25 Gy i 10 dagliga fraktioner, med en simultan integrerad boost (SIB) till makroskopiska metastatiska läsioner upp till 40 Gy i 10 fraktioner.

Primära slutpunkter

  1. Intrakraniell progressionsfri överlevnad (IPFS): Definieras som tiden från randomisering till första intrakraniella progression eller död.
  2. Neurokognitiv sviktfrekvens 6 månader efter strålbehandling: Utvärderas med hjälp av reliable change index (RCI) baserat på validerade neurokognitiva tester, inklusive Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R), Controlled Oral Word Association Test (COWA) och Trail Making Test Delar A och B (TMT-A, TMT-B).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

220

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

  • Namn: Bo Qiu
  • Telefonnummer: 02087343031

Studieorter

  • Kina
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Kina, 400016
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Kontakt:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Rekrytering
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510405
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥18 år
  • Patologiskt bekräftad icke-skvamös icke-småcellig lungcancer (adenokarcinom)
  • Extensiva hjärnmetastaser som uppfyller något av följande:

1-2 metastaser med minst en ≥3 cm i diameter; eller 3-10 metastaser med minst en ≥2 cm; eller 11-20 metastaser

  • Stabil extracraniell sjukdom
  • ECOG prestandastatus 0-2
  • Tillräcklig benmärg, levers och njurfunktion
  • Skriftligt informerat samtycke

Exklusionskriterier:

  • Kontraindikationer mot bevacizumab (okontrollerad hypertoni, tidigare blödning/tromboembolism, nyligen genomförd operation, etc.)
  • Leptomeningeal metastas
  • Tidigare hjärnstrålning eller kirurgisk resektion av hjärnmetastaser
  • Signifikant masseffekt som kräver akut neurokirurgisk intervention
  • Allvarlig kardiovaskulär, vaskulär eller gastrointestinal sjukdom inom 6 månader
  • Proteinuri ≥3+ eller 24-timmars urinprotein >1 g
  • Andra aktiva maligniteter (förutom botbar icke-melanom hudcancer eller cervicalt carcinoma in situ)
  • Oförmåga att genomföra neurokognitiva tester
  • Graviditet eller amning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: FSRT-beva-gruppen
Gruppen FSRT-bevacizumab får FSRT plus bevacizumab. FSRT riktar sig mot synliga intrakraniella lesioner, med en total dos på 30 Gy som ges en gång dagligen i 5 fraktioner (6 Gy per fraktion). Bevacizumab påbörjas en vecka före starten av FSRT och ges var 3:e vecka för totalt 4 cykler, via intravenös injektion i en dos på 7,5 mg/kg.
Strålning: FSRT
FSRT-bevacizumab-gruppen får FSRT plus bevacizumab. FSRT riktar sig mot synliga intrakraniella lesioner, med en total dos på 30 Gy som administreras en gång dagligen i 5 fraktioner (6 Gy per fraktion).
Läkemedel: Bevacizumab
Bevacizumab inleds en vecka före starten av FSRT och administreras var tredje vecka under totalt 4 cykler, via intravenös injektion med en dos på 7,5 mg/kg.
Aktiv komparator: HA-WBRT-SIB-gruppen
HA-WBRT-SIB-gruppen får helhjärnestrålbehandling med hippocampusundvikande och en samtidigt integrerad boost (SIB) till synliga intrakraniella lesioner. En total dos på 25 Gy levereras till hela hjärnan, medan synliga lesioner samtidigt boostas till 40 Gy. Behandlingen administreras en gång dagligen under totalt 10 fraktioner.
Strålning: HA-WBRT-SIB
HA-WBRT-SIB-gruppen får helhjärnestrålbehandling med undvikande av hippocampus och en samtidigt integrerad boost (SIB) till synliga intrakraniella lesioner. En total dos på 25 Gy levereras till hela hjärnan, medan synliga lesioner samtidigt boostas till 40 Gy. Behandlingen administreras en gång dagligen för totalt 10 fraktioner.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Intrakraniell progressionfri överlevnad (IPFS)
Tidsram: 18 månader
Definieras som tiden från randomisering till den första dokumentationen av intrakraniell progression, död eller sista uppföljningen.
18 månader
Neurokognitiv funktionsstörning
Tidsram: 6 månader
Neurokognitivt misslyckande är det första misslyckandet, definierat som en neurokognitiv försämring med hjälp av reliable change index (RCI) på minst ett av följande bedömningar: HVLT-R, TMT eller COWA
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förloppsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 18 månader
Definieras som tiden från randomisering till första dokumentation av sjukdomsframsteg, död eller sista uppföljningen.
18 månader
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: 18 månader
Definieras som tiden från randomisering till dödsfall eller sista uppföljningen.
18 månader
Livskvalitetsbedömning
Tidsram: 18 månader
Livskvalitet (QoL) bedöms vid baseline samt vid 2, 6 och 12 månader efter strålbehandling med hjälp av European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30), version 3.0.
18 månader
Säkerhetsbedömning
Tidsram: 18 månader
Säkerhet bedöms genom att övervaka biverkningar (graderade enligt CTCAE), laboratorietester, neurologisk toxicitet och strålingsinducerad hjärnenekros.
Alla behandlingsrelaterade toxiciteter dokumenteras och analyseras med avseende på allvarlighetsgrad och klinisk betydelse.
18 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 mars 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

15 september 2029

Avslutad studie (Beräknad)

15 september 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 mars 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 mars 2026

Första postat (Faktisk)

19 mars 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2025-FXY-308

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera