12歳以上の中国人嚢胞性線維症患者における吸入BMD003（CFTR mRNA）の安全性と有効性
吸入BMD003（CFTR mRNA）の安全性と有効性を評価するための、12歳以上の中国人嚢胞性線維症患者を対象とした前向き、単一施設、オープンラベル臨床試験
これは、複数回投与後、嚢胞性線維症（CF）を有する12歳以上の中国人患者における吸入BMD003（CFTR mRNA）の安全性、忍容性、および予備的効果を評価するために設計された前向き、単一施設、非盲検臨床研究です。 さらに、この研究は、薬物の薬物動態特性、免疫原性、および関連するバイオマーカーを探求することを目的としています。
この研究は、多回用量漸増設計を採用しています。 適格な患者は、異なるコホートに順次登録され、次のコホートは、前の投与量コホートの安全性データレビューが完了した後にのみ、より高い用量を受けることができます。 研究全体は、スクリーニング期間、安全性観察期間、継続的治療期間、および長期追跡期間の4つのフェーズで構成されています。 参加者は、指定された頻度で研究薬のネブライザー吸入を受けます。 研究期間中、薬物動態、免疫原性、サイトカイン、およびその他の関連する検出のために、指定された時点で血液、痰サンプル、および鼻スワブが収集されます。 さらに、肺機能検査、胸部画像、心電図、汗中塩化物濃度検査、およびその他の検査が各来院時に実施されます。 同時に、嚢胞性線維症質問票改訂版（CFQ-R）を使用して、患者の健康関連QOLを評価し、研究薬の安全性と有効性を包括的に評価します。
有害事象は、研究全体を通じて注意深く監視され記録されます。 研究薬の安全性は、有害事象や検査所見などの様々な安全性指標をまとめることによって包括的に評価されます。 すべての統計解析は、専門的な統計ソフトウェアを使用して実行され、記述統計手法を用いて、研究薬の安全性、有効性、薬物動態、およびその他の関連データが分析されます。 この研究の総期間は1年であり、第Ⅱ相臨床試験の推奨用量の選択のための基礎を提供することを意図しています。
調査の概要
詳細な説明
これは、12歳以上の嚢胞性線維症の中国人患者を対象に、吸入BMD003（CFTR mRNA）を反復投与した際の安全性、忍容性、および予備的な有効性を評価するために設計された、前向き、単一施設、非盲検、多回投与の臨床試験です。
BMD003は、気道上皮細胞で機能性ヒトCFTRタンパク質を発現させ、嚢胞性線維症の根本的な遺伝子欠陥に対処する、研究段階のネブライザー投与mRNA療法です。適格患者は、12週連続で週1回の吸入BMD003を投与され、その後、安全性、効果の持続性、および臨床転帰をモニタリングするための長期追跡期間が設けられます。
主要目的は、有害事象（AEs）、重篤な有害事象（SAEs）、臨床検査、バイタルサイン、身体検査、12誘導心電図、肺機能、およびその他の安全性パラメーターを研究全体を通して評価することにより、反復吸入BMD003の安全性と忍容性を評価することです。
副次目的は、1秒量予測率（ppFEV1）および嚢胞性線維症質問票改訂版（CFQ-R）のスコアにおけるベースラインからの変化を測定することにより、予備的な有効性を評価することです。
探索的目的には、血液および喀痰中の薬物動態（PK）プロファイルの特性評価、免疫原性の評価、喀痰性状の評価、汗中塩化物濃度、鼻上皮細胞バイオマーカー、1日喀痰量、ならびに疾患状態および治療反応に関連するその他の探索的エンドポイントが含まれます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 初期フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
- 12歳以上（12歳を含む）、性別は問わない。
- インフォームド・コンセント文書に自発的に署名すること（18歳未満の未成年者には法定後見人が署名し、必要に応じて未成年者の同意を得る）。
- 嚢胞性線維症（CF）の確定診断があり、臨床的に安定した状態であること。
- 体重が40kg以上（18歳以上の場合）または30kg以上（18歳未満の場合）、または試験責任医師が適格と判断すること。
- 予測FEV1が正常値の40%以上であり、スクリーニング時の安静時SpO2が92%以上であること。
- SAD試験参加者：最終投与から3ヶ月以上経過しており、鼻粘膜上皮細胞に残留CFTRタンパク質／mRNAが存在しないこと（検査所で確認）。
- 少なくとも2年間禁煙していること。
- 全ての試験手順とフォローアップ計画を遵守する意思と能力があること。
除外基準：
- 初回投与前1ヶ月以内に急性呼吸器／肺イベント、重大な喀血、またはCF呼吸器薬の変更があった場合。
- 高病原性細菌（例：*Burkholderia cepacia*、*Mycobacterium abscessus*）に感染している場合（ただし、臨床症状のない制御可能な保菌を除く）。
- スクリーニング時に臨床的に有意なECG異常（例：QTcF延長：男性>450ms、女性>460ms）がある場合。
- スクリーニング時に肝機能／腎機能異常（TBIL >ULN、ALT／AST >3×ULN、CRE ≥1.5×ULN）がある場合。
- 固形臓器／骨髄移植の既往歴がある場合、または移植待機リストに登録されている場合。
- スクリーニング時にHIV、梅毒、HBsAgまたはHCV抗体が陽性の場合。
- スクリーニング前30日以内に吸入薬／デバイス試験に参加した場合、またはCFTRモジュレーターを使用した場合。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 吸入薬成分に対するアレルギー歴、または試験責任医師が禁忌と判断するその他のアレルギー歴がある場合。
- 試験を妨げる可能性のあるその他の医学的状態／状況がある場合（試験責任医師が判断）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：吸入BMD003（CFTR mRNA）複数投与群
対象者は、連続12週間にわたり週1回、振動メッシュネブライザーを介して吸入BMD003（CFTR mRNA）を投与されます。
すべての安全性評価、有効性評価、薬物動態サンプリング、および追跡手順は、試験プロトコルに従って実施されます。
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BMD003（CFTR mRNA）凍結乾燥製剤のネブライザー吸入。
薬剤は使用前に注射用滅菌水で必要な濃度に再構成される。
参加者は12週間連続で毎週投与を受ける。
各投与前に、標準的なケアとして気道クリアランス療法（例：能動的呼吸サイクル法）が実施され、臨床的に適応がある場合は短時間作用性気管支拡張薬の使用が許可される。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCAE 6.0により評価される有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の発生率
時間枠：初回投与から約12ヵ月まで
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すべての有害事象（AEs）および重篤な有害事象（SAEs）は、研究期間を通じて監視され記録されます。
重症度はNCI CTCAEバージョン6.0を使用して評価され、研究薬との関連性は各研究訪問時に評価されます。
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初回投与から約12ヵ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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スパイロメトリーにより測定される1秒量予測値の変化（ppFEV1）
時間枠：ベースライン、第1週、第2週、第4週、第8週、第12週
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ppFEV1は、標準化されたスパイロメトリーを用いてベースライン時およびスケジュールされた来院時に測定されます。
ベースラインからの変化が計算され、分析されます。
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ベースライン、第1週、第2週、第4週、第8週、第12週
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嚢胞性線維症質問票改訂版（CFQ-R）スコアの変化
時間枠：ベースライン、第2週、第4週、第8週、第12週
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CFQ-Rは、参加者がベースライン時と追跡調査時に記入します。
ベースラインからの総合スコアの変化が評価されます。
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ベースライン、第2週、第4週、第8週、第12週
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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定量的ピロカルピンイオントフォレーシスにより測定された汗中塩化物濃度の変化
時間枠：ベースライン、第4週、第12週
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塩化物濃度は、ベースライン時および予定された来院時に測定されます。
ベースラインからの変化が評価されます。
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ベースライン、第4週、第12週
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日々の痰産生量の変化
時間枠：ベースラインから第12週まで
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参加者は毎日の痰の量を採取し、計量します。
ベースラインからの変化が評価されます。
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ベースラインから第12週まで
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喀痰固形分の変化
時間枠：ベースライン、週1、週2、週4、週8、週12
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喀痰固形分はベースライン時および予定された来院時に測定されます。
ベースラインからの変化が解析されます。
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ベースライン、週1、週2、週4、週8、週12
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CTCAE 6.0で評価した治療関連有害事象（TRAE）の発生率
時間枠：初回投与から約12か月まで
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本試験では、治療関連有害事象をNCI CTCAEバージョン6.0を用いてモニタリングし、グレーディングします。
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初回投与から約12か月まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BMD003-002
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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