12세 이상의 중국 낭성섬유증 환자에서 흡입 BMD003(CFTR mRNA)의 안전성 및 유효성
중국인 낭포성 섬유증 환자(12세 이상)에서 흡입용 BMD003(CFTR mRNA)의 안전성 및 유효성을 평가하기 위한 전향적, 단일기관, 개방형 임상 연구
이 연구는 중국인 12세 이상 낭포성 섬유증 환자에서 흡입형 BMD003(CFTR mRNA)의 다회 투여 후 안전성, 내약성 및 예비 유효성을 평가하기 위해 설계된 전향적, 단일기관, 개방형 임상 연구입니다. 또한, 이 연구는 약물의 약동학적 특성, 면역원성 및 관련 바이오마커를 탐구하는 것을 목표로 합니다.
연구는 다중 용량 증량 설계를 채택합니다. 적격 환자는 순차적으로 다른 코호트에 등록되며, 이전 용량 코호트의 안전성 데이터 검토가 완료된 후에만 다음 코호트가 더 높은 용량을 투여받을 수 있습니다. 전체 연구는 선별 기간, 안전 관찰 기간, 지속 치료 기간 및 장기 추적 기간의 네 단계로 구성됩니다. 참가자는 지정된 빈도로 연구 약물의 분무 흡입을 받게 됩니다. 연구 중에는 지정된 시점에 혈액, 객담 샘플 및 비강 면봉을 채취하여 약동학, 면역원성, 사이토카인 및 기타 관련 검사를 수행합니다. 또한, 각 방문 시 폐 기능 검사, 흉부 영상, 심전도, 땀 염화물 농도 검사 및 기타 검사가 수행됩니다. 동시에, 개정된 낭포성 섬유증 설문지(CFQ-R)를 사용하여 환자의 건강 관련 삶의 질을 평가하여 연구 약물의 안전성과 유효성을 포괄적으로 평가합니다.
부작용은 연구 전반에 걸쳐 면밀히 모니터링되고 기록됩니다. 연구 약물의 안전성은 부작용 및 검사실 검사와 같은 다양한 안전성 지표를 요약하여 포괄적으로 평가됩니다. 모든 통계 분석은 전문 통계 소프트웨어를 사용하여 수행되며, 기술 통계 방법을 사용하여 연구 약물의 안전성, 유효성, 약동학 및 기타 관련 데이터를 분석합니다. 이 연구의 총 기간은 1년으로, 2상 임상 시험의 권장 용량 선택을 위한 근거를 제공하기 위한 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 12세 이상의 중국인 낭포성 섬유증 환자에서 반복적으로 투여되는 흡입형 BMD003(CFTR mRNA)의 안전성, 내약성 및 예비 효능을 평가하기 위해 설계된 전향적, 단일 중심, 개방형, 다중 용량 임상 연구입니다.
BMD003은 기도 상피 세포에서 기능적인 인간 CFTR 단백질을 발현하여 낭포성 섬유증의 근본적인 유전적 결함을 해결하기 위한 연구용 분무형 mRNA 치료제입니다. 적격 환자는 12주 동안 매주 한 번씩 흡입형 BMD003을 투여받은 후, 안전성, 효과의 지속성 및 임상 결과를 모니터링하기 위한 장기 추적 기간을 거칩니다.
주요 목표는 연구 전반에 걸쳐 부작용(AE), 심각한 부작용(SAE), 임상 검사실 검사, 활력 징후, 신체 검사, 12-유도 심전도, 폐 기능 및 기타 안전성 매개변수를 평가하여 반복 투여되는 흡입형 BMD003의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다.
2차 목표는 예측 1초간 노력성 호기량 백분율(ppFEV1)과 개정된 낭포성 섬유증 설문지(CFQ-R) 점수의 기준선 대비 변화를 측정하여 예비 효능을 평가하는 것입니다.
탐색적 목표에는 혈액 및 객담의 약동학(PK) 프로파일 특성화, 면역원성 평가, 객담 특성 평가, 땀 염화물 농도, 비강 상피 세포 바이오마커, 일일 객담량 및 질병 상태와 치료 반응과 관련된 기타 탐색적 종점이 포함됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 초기 1단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 성별에 관계없이 만 12세 이상(포함).
- 자발적으로 동의서에 서명(미성년자 <18세의 경우 법적 보호자가 서명, 필요한 경우 미성년자의 동의 필요).
- 임상적으로 안정된 상태의 낭포성 섬유증(CF) 확진.
- 체중 ≥40kg(≥18세) 또는 ≥30kg(<18세), 또는 연구자의 판단에 따라 적격으로 간주됨.
- 선별 검사 시 예측 FEV1이 정상값의 ≥40%, 안정 시 SpO2 ≥92%.
- SAD 임상시험 참가자: 최종 투여 후 ≥3개월, 비강 상피세포에 잔류 CFTR 단백질/mRNA 없음(검사실 검사로 확인).
- 최소 2년간 금연 상태.
- 모든 연구 절차 및 추적 계획을 준수할 의지와 능력이 있음.
제외 기준:
- 첫 투여 1개월 이내 급성 호흡기/폐 이벤트, 중증 객혈 발생, 또는 CF 호흡기 약물 변경.
- 고병원성 세균 감염(예: *Burkholderia cepacia*, *Mycobacterium abscessus*), 단 임상 증상 없이 통제 가능한 집락화는 제외.
- 선별 검사 시 임상적으로 유의한 ECG 이상(예: 연장된 QTcF: 남성 >450ms, 여성 >460ms).
- 선별 검사 시 간/신장 기능 이상(TBIL >상한치, ALT/AST >3×상한치, CRE ≥1.5×상한치).
- 실질 장기/골수 이식 병력 또는 이식 대기자 명단 등록.
- 선별 검사 시 HIV, 매독, HBsAg 또는 HCV 항체 양성.
- 선별 검사 30일 이내 흡입 약물/장치 연구 참여 또는 CFTR 조절제 사용.
- 임신 또는 수유 중인 여성.
- 흡입 약물 성분에 대한 알레르기 병력 또는 연구자의 판단에 따라 금기로 간주되는 기타 알레르기.
- 임상시험에 영향을 줄 수 있는 기타 의학적 상태/상황(연구자의 판단).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 흡입형 BMD003(CFTR mRNA) 다중 투여 군
피험자는 진동 메쉬 네뷸라이저를 통해 흡입된 BMD003(CFTR mRNA)을 12주 동안 매주 1회 투여받습니다.
모든 안전성 평가, 유효성 평가, 약동학 샘플링 및 추적 절차는 연구 프로토콜에 따라 수행됩니다.
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BMD003(CFTR mRNA) 동결건조 제제의 분무 흡입.
약물은 사용 전에 주사용 멸균수로 필요한 농도로 재구성됩니다.
참가자는 연속 12주 동안 매주 투여를 받습니다.
각 투여 전에 표준 치료로서 기도 청소 치료(예: 능동적 호흡 주기 기술)가 수행되며, 임상적으로 필요할 경우 단기 작용 기관지 확장제가 허용됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CTCAE 6.0으로 평가된 이상사례(AE) 및 중대한 이상사례(SAE)의 발생률
기간: 첫 투여 시점부터 약 12개월까지
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모든 이상사례(AE) 및 중대한 이상사례(SAE)는 연구 기간 동안 모니터링 및 기록됩니다.
중증도는 NCI CTCAE 버전 6.0을 사용하여 분류되며, 연구 약물과의 관련성은 각 연구 방문 시 평가됩니다.
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첫 투여 시점부터 약 12개월까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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스피로메트리로 측정한 1초간 노력성 호기량의 백분율 예측치(ppFEV1) 변화
기간: 기준선, 1주차, 2주차, 4주차, 8주차, 12주차
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ppFEV1은 기준선 및 예정된 방문 시 표준화된 폐활량 측정법으로 측정됩니다.
기준선 대비 변화가 계산되고 분석될 것입니다.
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기준선, 1주차, 2주차, 4주차, 8주차, 12주차
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낭포성 섬유증 설문지-개정판(CFQ-R) 점수의 변화
기간: 기준선, 2주차, 4주차, 8주차, 12주차
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참가자들은 기준 시점과 추적 방문 시 CFQ-R을 완성할 것입니다.
기준 시점부터 총점의 변화가 평가될 것입니다.
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기준선, 2주차, 4주차, 8주차, 12주차
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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정량적 필로카르핀 이온투여법으로 측정한 땀 염화물 농도 변화
기간: 기준점, 4주차, 12주차
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땀 염화물 농도는 기준선과 예정된 방문 시점에서 측정됩니다.
기준선 대비 변화가 평가될 것입니다.
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기준점, 4주차, 12주차
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일일 객담 생산량의 변화
기간: 베이스라인부터 12주까지
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참가자는 매일 객담 생산량을 수집하고 무게를 측정합니다.
기준선에서의 변화를 평가할 것입니다.
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베이스라인부터 12주까지
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가래 고형물 함량 변화
기간: 기준선, 1주차, 2주차, 4주차, 8주차, 12주차
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가래 고형물 함량은 기준 시점과 예정된 방문 시점에서 측정됩니다.
기준 시점 대비 변화량이 분석됩니다.
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기준선, 1주차, 2주차, 4주차, 8주차, 12주차
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CTCAE 6.0에 따라 등급화된 치료 관련 부작용(TRAE) 발생률
기간: 첫 번째 투여 후 최대 약 12개월까지
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치료 관련 이상반응은 연구 기간 동안 NCI CTCAE 버전 6.0을 사용하여 모니터링하고 등급을 매길 것입니다.
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첫 번째 투여 후 최대 약 12개월까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BMD003-002
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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