Veiligheid en effectiviteit van geïnhaleerde BMD003 (CFTR mRNA) bij Chinese patiënten met cystische fibrose van ≥12 jaar
Een prospectieve, single-center, open-label klinische studie om de veiligheid en werkzaamheid van geïnhaleerde BMD003 (CFTR mRNA) te evalueren bij Chinese patiënten van 12 jaar en ouder met cystische fibrose
Dit is een prospectieve, open-label klinische studie met één centrum, ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van geïnhaleerd BMD003 (CFTR mRNA) te evalueren bij Chinese patiënten van 12 jaar en ouder met cystische fibrose (CF) na meerdere toedieningen. Daarnaast heeft de studie tot doel de farmacokinetische kenmerken, immunogeniciteit en relevante biomarkers van het geneesmiddel te onderzoeken.
De studie hanteert een ontwerp met meerdere dosisverhogingen. In aanmerking komende patiënten worden achtereenvolgens ingeschreven in verschillende cohorten, en het volgende cohort kan pas een hogere dosis ontvangen nadat de veiligheidsgegevensbeoordeling van het vorige dosiscohort is voltooid. De gehele studie bestaat uit vier fasen: screeningsperiode, veiligheidsobservatieperiode, voortdurende behandelingsperiode en lange-termijn follow-upperiode. Deelnemers zullen het onderzoeksgeneesmiddel via vernevelingsinhalatie ontvangen volgens de gespecificeerde frequentie. Tijdens de studie zullen op aangewezen tijdstippen bloed-, sputummonsters en neusuitstrijkjes worden verzameld voor farmacokinetische, immunogeniciteits-, cytokine- en andere gerelateerde detecties. Bovendien zullen bij elk bezoek longfunctietesten, thoraxbeeldvorming, elektrocardiogrammen, zweetchlorideconcentratietesten en andere onderzoeken worden uitgevoerd. Tegelijkertijd zal de Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) worden gebruikt om de gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit van de patiënten te beoordelen, om zo de veiligheid en werkzaamheid van het onderzoeksgeneesmiddel uitgebreid te evalueren.
Bijwerkingen zullen gedurende de hele studie nauwlettend worden gecontroleerd en geregistreerd. De veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel zal uitgebreid worden geëvalueerd door verschillende veiligheidsindicatoren zoals bijwerkingen en laboratoriumtests samen te vatten. Alle statistische analyses zullen worden uitgevoerd met professionele statistische software, en beschrijvende statistische methoden zullen worden toegepast om de veiligheids-, werkzaamheids-, farmacokinetische en andere gerelateerde gegevens van het onderzoeksgeneesmiddel te analyseren. De totale duur van deze studie is 1 jaar, bedoeld om een basis te verschaffen voor de selectie van de aanbevolen dosis voor fase Ⅱ klinische proeven.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een prospectieve, single-center, open-label, meervoudige-dosis klinische studie ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en preliminaire werkzaamheid te evalueren van herhaaldelijk toegediende ingeademde BMD003 (CFTR mRNA) bij Chinese patiënten met cystische fibrose van 12 jaar en ouder.
BMD003 is een experimentele vernevelde mRNA-therapie die functioneel menselijk CFTR-eiwit tot expressie brengt in luchtwegepitheelcellen om het onderliggende genetische defect van cystische fibrose aan te pakken. In aanmerking komende patiënten zullen gedurende 12 opeenvolgende weken eenmaal per week ingeademde BMD003 ontvangen, gevolgd door een langdurige follow-upperiode om de veiligheid, duurzaamheid van het effect en klinische uitkomsten te monitoren.
Het primaire doel is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van herhaaldelijk ingeademde BMD003 door het beoordelen van bijwerkingen (AEs), ernstige bijwerkingen (SAEs), klinische laboratoriumtests, vitale functies, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG, longfunctie en andere veiligheidsparameters gedurende de studie.
Het secundaire doel is het beoordelen van preliminaire werkzaamheid door het meten van veranderingen ten opzichte van baseline in het procentueel voorspelde geforceerde expiratoire volume in 1 seconde (ppFEV1) en in de score van de Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R).
Exploratieve doelstellingen omvatten karakterisering van farmacokinetische (PK) profielen in bloed en sputum, evaluatie van immunogeniciteit, beoordeling van sputum-eigenschappen, zweetchlorideconcentratie, nasale epitheelcelbiomarkers, dagelijks sputumvolume en andere exploratieve eindpunten gerelateerd aan ziekte-status en behandelingsrespons.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Vroege fase 1
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 12 jaar en ouder (inclusief), ongeacht geslacht.
- Vrijwillig ondertekenen van de geïnformeerde toestemmingsverklaring (wettelijke voogden tekenen voor minderjarigen <18 jaar, met toestemming van de minderjarige indien nodig).
- Bevestigde diagnose cystische fibrose (CF) met klinisch stabiele toestand.
- Gewicht ≥40 kg (≥18 jaar) of ≥30 kg (<18 jaar), of geschikt geacht door de onderzoeker.
- Voorspelde FEV1 ≥40% van de normale waarde en rustende SpO2 ≥92% bij screening.
- SAD-proefdeelnemers: ≥3 maanden na laatste dosis, geen resterend CFTR-eiwit/mRNA in nasale epitheelcellen (bevestigd door laboratoriumtests).
- Gestopt met roken gedurende minstens 2 jaar.
- Bereid en in staat om alle onderzoeksprocedures en follow-upplannen na te komen.
Exclusiecriteria:
- Acute respiratoire/pulmonale gebeurtenissen, significante hemoptoë, of gewijzigde CF-respiratoire medicatie binnen 1 maand voor de eerste dosis.
- Geïnfecteerd met hoogvirulente bacteriën (bijv. *Burkholderia cepacia*, *Mycobacterium abscessus*), behalve bij beheersbare kolonisatie zonder klinische symptomen.
- Klinisch significante ECG-afwijkingen (bijv. verlengd QTcF: man >450ms, vrouw >460ms) bij screening.
- Abnormale lever-/nierfunctie bij screening (TBIL >BGN, ALT/AST >3×BGN, CRE ≥1.5×BGN).
- Geschiedenis van vaste orgaan-/beenmergtransplantatie of op transplantatiewachtlijst.
- Positieve HIV, syfilis, HBsAg of HCV-antistoffen bij screening.
- Deelgenomen aan geïnhaleerde medicijn-/apparaatstudies of gebruikt van CFTR-modulatoren binnen 30 dagen voor screening.
- Zwangere of lacterende vrouwen.
- Een geschiedenis van allergieën voor geïnhaleerde geneesmiddelcomponenten of andere allergieën die door de onderzoeker als gecontra-indiceerd worden beschouwd.
- Elke andere medische aandoening/omstandigheid die het onderzoek kan verstoren (beoordeeld door de onderzoeker).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ingeademde BMD003 (CFTR mRNA) Meervoudige Toedieningsarm
De proefpersonen ontvangen BMD003 (CFTR-mRNA) via een trillend membraanvernevelaar eenmaal per week gedurende 12 opeenvolgende weken.
Alle veiligheidsevaluaties, werkzaamheidsbeoordelingen, farmacokinetische bemonsteringen en follow-upprocedures worden uitgevoerd in overeenstemming met het studieprotocol.
|
Vernevelde inhalatie van BMD003 (CFTR mRNA) lyofilisatiepreparaat.
Het geneesmiddel wordt vóór gebruik gereconstitueerd met steriel water voor injectie tot de vereiste concentratie.
Deelnemers krijgen wekelijks toediening gedurende 12 opeenvolgende weken.
Voor elke toediening wordt luchtwegklaringstherapie (bijv. actieve ademhalingstechniekcyclus) uitgevoerd als standaardzorg, met kortwerkende bronchusverwijders toegestaan indien klinisch geïndiceerd.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van bijwerkingen (AE) en ernstige bijwerkingen (SAE) beoordeeld volgens CTCAE 6.0
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot ongeveer 12 maanden
|
Alle bijwerkingen (AEs) en ernstige bijwerkingen (SAEs) worden gedurende het onderzoek gevolgd en vastgelegd.
De ernst wordt beoordeeld met behulp van de NCI CTCAE versie 6.0, en de relatie met het onderzoeksgeneesmiddel wordt bij elk studiebezoek geëvalueerd.
|
Vanaf de eerste dosis tot ongeveer 12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in percentage voorspelde geforceerde expiratoire volume in 1 seconde (ppFEV1) gemeten door spirometrie
Tijdsspanne: Baseline, Week 1, Week 2, Week 4, Week 8, Week 12
|
ppFEV1 zal worden gemeten door gestandaardiseerde spirometrie bij aanvang en tijdens geplande bezoeken.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde zal worden berekend en geanalyseerd.
|
Baseline, Week 1, Week 2, Week 4, Week 8, Week 12
|
|
Verandering in Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) score
Tijdsspanne: Baseline, Week 2, Week 4, Week 8, Week 12
|
De CFQ-R zal door deelnemers worden ingevuld bij de baseline- en follow-upbezoeken.
De verandering in totaalscore ten opzichte van de baseline zal worden geëvalueerd.
|
Baseline, Week 2, Week 4, Week 8, Week 12
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in zweetchlorideconcentratie gemeten door kwantitatieve pilocarpine-iontoforese
Tijdsspanne: Baseline, Week 4, Week 12
|
De concentratie chloride in zweet wordt gemeten bij de start en tijdens geplande bezoeken.
De verandering ten opzichte van de startwaarde wordt geëvalueerd.
|
Baseline, Week 4, Week 12
|
|
Verandering in dagelijks sputumproductievolume
Tijdsspanne: Baseline tot week 12
|
De dagelijkse sputumproductie wordt door de deelnemers verzameld en gewogen.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde wordt beoordeeld.
|
Baseline tot week 12
|
|
Verandering in vaste inhoud van sputum
Tijdsspanne: Baseline, Week 1, Week 2, Week 4, Week 8, Week 12
|
Het vaste gehalte van sputum zal bij aanvang en tijdens geplande bezoeken worden gemeten.
De verandering ten opzichte van de aanvangswaarde zal worden geanalyseerd.
|
Baseline, Week 1, Week 2, Week 4, Week 8, Week 12
|
|
Incidentie van behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TRAE) gegradeerd volgens CTCAE 6.0
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot ongeveer 12 maanden
|
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen worden gedurende het hele onderzoek gecontroleerd en beoordeeld met behulp van NCI CTCAE versie 6.0.
|
Vanaf de eerste dosis tot ongeveer 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BMD003-002
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .