Безопасность и эффективность ингаляционного препарата BMD003 (мРНК CFTR) у китайских пациентов с муковисцидозом в возрасте ≥12 лет
Проспективное, одноцентровое, открытое клиническое исследование для оценки безопасности и эффективности ингаляционного препарата BMD003 (мРНК CFTR) у китайских пациентов в возрасте 12 лет и старше с муковисцидозом
Это проспективное, одноцентровое, открытое клиническое исследование, разработанное для оценки безопасности, переносимости и предварительной эффективности ингаляционного препарата BMD003 (мРНК CFTR) у китайских пациентов в возрасте 12 лет и старше с муковисцидозом (МВ) после многократного введения. Кроме того, исследование направлено на изучение фармакокинетических характеристик, иммуногенности и соответствующих биомаркеров препарата.
Исследование использует дизайн с многократным повышением дозы. Подходящие пациенты будут последовательно включены в различные когорты, и следующая когорта может получить более высокую дозу только после завершения анализа данных по безопасности предыдущей когорты. Все исследование состоит из четырех фаз: скринингового периода, периода наблюдения за безопасностью, периода непрерывного лечения и периода длительного наблюдения. Участники будут получать исследуемый препарат путем небулайзерной ингаляции с указанной частотой. В ходе исследования в установленные моменты времени будут собираться образцы крови, мокроты и мазки из носа для проведения фармакокинетических, иммуногенных, цитокиновых и других связанных исследований. Кроме того, при каждом визите будут проводиться тесты функции легких, рентгенография грудной клетки, электрокардиография, тесты на концентрацию хлоридов в поте и другие обследования. Одновременно для оценки связанного со здоровьем качества жизни пациентов будет использоваться пересмотренный вопросник по муковисцидозу (CFQ-R), чтобы всесторонне оценить безопасность и эффективность исследуемого препарата.
Неблагоприятные события будут тщательно контролироваться и регистрироваться на протяжении всего исследования. Безопасность исследуемого препарата будет всесторонне оценена путем обобщения различных показателей безопасности, таких как неблагоприятные события и лабораторные тесты. Все статистические анализы будут выполнены с использованием профессионального статистического программного обеспечения, а для анализа данных по безопасности, эффективности, фармакокинетике и другим связанным данным исследуемого препарата будут применены описательные статистические методы. Общая продолжительность данного исследования составляет 1 год, что призвано послужить основой для выбора рекомендуемой дозы для клинических испытаний фазы II.
Обзор исследования
Подробное описание
Это проспективное, одноцентровое, открытое, многодозовое клиническое исследование, предназначенное для оценки безопасности, переносимости и предварительной эффективности ингаляционного BMD003 (мРНК CFTR) при многократном применении у китайских пациентов с муковисцидозом в возрасте 12 лет и старше.
BMD003 — это исследуемая небулизированная мРНК-терапия, которая экспрессирует функциональный белок человеческого CFTR в клетках эпителия дыхательных путей для устранения основного генетического дефекта муковисцидоза. Подходящие пациенты будут получать ингаляционный BMD003 один раз в неделю в течение 12 недель подряд, после чего последует длительный период наблюдения для мониторинга безопасности, стойкости эффекта и клинических исходов.
Основная цель — оценить безопасность и переносимость многократного ингаляционного введения BMD003 путем оценки нежелательных явлений (НЯ), серьезных нежелательных явлений (СНЯ), клинических лабораторных тестов, показателей жизненно важных функций, физикальных обследований, 12-канальной ЭКГ, функции легких и других параметров безопасности на протяжении всего исследования.
Вторичная цель — оценить предварительную эффективность путем измерения изменений по сравнению с исходным уровнем процента предсказанного объема форсированного выдоха за 1 секунду (ppFEV1) и оценки по пересмотренному вопроснику по муковисцидозу (CFQ-R).
Исследовательские цели включают характеристику фармакокинетических (ФК) профилей в крови и мокроте, оценку иммуногенности, оценку свойств мокроты, концентрацию хлоридов в поте, биомаркеры клеток носового эпителия, суточный объем мокроты и другие исследовательские конечные точки, связанные с состоянием заболевания и ответом на лечение.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст 12 лет и старше (включительно), независимо от пола.
- Добровольное подписание информированного согласия (для несовершеннолетних <18 лет подписывают законные представители, при необходимости с согласия несовершеннолетнего).
- Подтвержденный диагноз муковисцидоза (МВ) с клинически стабильным состоянием.
- Вес ≥40 кг (≥18 лет) или ≥30 кг (<18 лет), или признание подходящим по решению исследователя.
- Прогнозируемый ОФВ1 ≥40% от нормы и SpO2 в покое ≥92% при скрининге.
- Участники исследования SAD: ≥3 месяцев после последней дозы, отсутствие остаточного белка/мРНК CFTR в клетках носового эпителия (подтверждено лабораторными тестами).
- Отказ от курения не менее 2 лет.
- Готовность и способность соблюдать все процедуры исследования и план наблюдения.
Критерии исключения:
- Острые респираторные/легочные события, значительное кровохарканье или изменение терапии МВ органов дыхания в течение 1 месяца до первой дозы.
- Инфицирование высоковирулентными бактериями (например, *Burkholderia cepacia*, *Mycobacterium abscessus*), за исключением контролируемой колонизации без клинических симптомов.
- Клинически значимые аномалии ЭКГ при скрининге (например, удлиненный QTcF: мужчины >450 мс, женщины >460 мс).
- Аномальная функция печени/почек при скрининге (ОБ >ВГН, АЛТ/АСТ >3×ВГН, Кр ≥1.5×ВГН).
- Анамнез трансплантации твердых органов/костного мозга или нахождение в листе ожидания трансплантации.
- Положительные результаты на ВИЧ, сифилис, HBsAg или антитела к ВГС при скрининге.
- Участие в исследованиях ингаляционных препаратов/устройств или использование модуляторов CFTR в течение 30 дней до скрининга.
- Беременные или кормящие женщины.
- Анамнез аллергии на компоненты ингаляционных препаратов или другие аллергии, признанные исследователем противопоказаниями.
- Любые другие медицинские состояния/обстоятельства, которые могут повлиять на исследование (по оценке исследователя).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ингаляционная БМД003 (мРНК CFTR) Многократная Административная Рука
Субъекты получают ингаляционный препарат BMD003 (мРНК CFTR) через вибрирующую сетчатую небулайзерную систему один раз в неделю в течение 12 последовательных недель.
Все оценки безопасности, оценки эффективности, заборы проб для фармакокинетики и процедуры наблюдения проводятся в соответствии с протоколом исследования.
|
Небулизированная ингаляция лиофилизированного препарата BMD003 (мРНК CFTR).
Перед применением препарат восстанавливают стерильной водой для инъекций до требуемой концентрации.
Участники получают еженедельное введение в течение 12 недель подряд.
Перед каждым введением проводится терапия по очистке дыхательных путей (например, активный цикл дыхательной техники) в рамках стандартной помощи, с разрешением использования бронходилататоров короткого действия при клинических показаниях.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), оцененная по CTCAE 6.0
Временное ограничение: С момента первого приема дозы до приблизительно 12 месяцев
|
Все нежелательные явления (НЯ) и серьезные нежелательные явления (СНЯ) будут контролироваться и регистрироваться на протяжении всего исследования.
Степень тяжести будет оцениваться с использованием NCI CTCAE версии 6.0, а их связь с исследуемым препаратом будет оцениваться на каждом визите в рамках исследования.
|
С момента первого приема дозы до приблизительно 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение процента прогнозируемого объема форсированного выдоха за 1 секунду (ppFEV1), измеренное с помощью спирометрии
Временное ограничение: Базовый уровень, Неделя 1, Неделя 2, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 12
|
Показатель ppFEV1 будет измеряться с помощью стандартизированной спирометрии на исходном уровне и плановых визитах.
Изменение по сравнению с исходным уровнем будет рассчитано и проанализировано.
|
Базовый уровень, Неделя 1, Неделя 2, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 12
|
|
Изменение оценки по пересмотренному опроснику по муковисцидозу (CFQ-R)
Временное ограничение: Исходный уровень, 2-я неделя, 4-я неделя, 8-я неделя, 12-я неделя
|
Анкета CFQ-R будет заполняться участниками на исходном визите и на визитах последующего наблюдения.
Будет оцениваться изменение общего балла по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень, 2-я неделя, 4-я неделя, 8-я неделя, 12-я неделя
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение концентрации хлоридов в поте, измеренное методом количественного ионофореза пилокарпином
Временное ограничение: Исходный уровень, 4 неделя, 12 неделя
|
Концентрация хлорида пота будет измеряться на исходном уровне и в ходе плановых визитов.
Изменение по сравнению с исходным уровнем будет оценено.
|
Исходный уровень, 4 неделя, 12 неделя
|
|
Изменение суточного объема продукции мокроты
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 12-й недели
|
Участники будут ежедневно собирать и взвешивать мокроту.
Будет оцениваться изменение от исходного уровня.
|
С момента включения в исследование до 12-й недели
|
|
Изменение содержания твердых частиц в мокроте
Временное ограничение: Базовый уровень, Неделя 1, Неделя 2, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 12
|
Содержание твердых частиц в мокроте будет измеряться на исходном уровне и в ходе плановых визитов.
Будет проанализировано изменение по сравнению с исходным уровнем.
|
Базовый уровень, Неделя 1, Неделя 2, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 12
|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением (НЯЛ), оцененных по критериям CTCAE 6.0
Временное ограничение: От первой дозы до приблизительно 12 месяцев
|
Нежелательные явления, связанные с лечением, будут отслеживаться и оцениваться с использованием критериев NCI CTCAE версии 6.0 на протяжении всего исследования.
|
От первой дозы до приблизительно 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BMD003-002
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .