Segurança e Eficácia do BMD003 Inalado (ARNm CFTR) em Pacientes Chineses com Fibrose Quística com Idade ≥12 Anos
Estudo Clínico Prospectivo, Monocêntrico, Aberto para Avaliar a Segurança e Eficácia de BMD003(ARNm CFTR) por Inalação em Pacientes Chineses com 12 Anos ou Mais com Fibrose Quística
Este é um estudo clínico prospetivo, monocêntrico e aberto, concebido para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar do BMD003 inalado (ARNm CFTR) em pacientes chineses com 12 anos ou mais, com fibrose quística (FQ), após múltiplas administrações. Adicionalmente, o estudo visa explorar as características farmacocinéticas, imunogenicidade e biomarcadores relevantes do fármaco.
O estudo adota um desenho de escalada de dose múltipla. Pacientes elegíveis serão sequencialmente inscritos em diferentes coortes, e a próxima coorte pode receber uma dose mais elevada apenas após a revisão dos dados de segurança da coorte de dose anterior estar concluída. O estudo completo consiste em quatro fases: período de rastreio, período de observação de segurança, período de tratamento contínuo e período de acompanhamento a longo prazo. Os participantes receberão inalação nebulizada do fármaco em estudo na frequência especificada. Durante o estudo, serão recolhidas amostras de sangue, expetoração e zaragatoas nasais em momentos designados para deteções farmacocinéticas, de imunogenicidade, de citocinas e outras relacionadas. Além disso, serão realizados testes de função pulmonar, imagiologia torácica, eletrocardiogramas, testes de concentração de cloreto no suor e outros exames em cada visita. Paralelamente, o Questionário de Fibrose Quística Revisado (CFQ-R) será utilizado para avaliar a qualidade de vida relacionada com a saúde dos pacientes, de modo a avaliar de forma abrangente a segurança e eficácia do fármaco em estudo.
Os eventos adversos serão rigorosamente monitorizados e registados ao longo do estudo. A segurança do fármaco em estudo será avaliada de forma abrangente através da sumarização de vários indicadores de segurança, como eventos adversos e testes laboratoriais. Todas as análises estatísticas serão realizadas utilizando software estatístico profissional, e métodos estatísticos descritivos serão empregues para analisar os dados de segurança, eficácia, farmacocinética e outros relacionados com o fármaco em estudo. A duração total deste estudo é de 1 ano, com o objetivo de fornecer uma base para a seleção da dose recomendada para ensaios clínicos de Fase II.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo clínico prospetivo, monocêntrico, aberto e de múltiplas doses, concebido para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar da administração repetida do BMD003 inalado (ARNm CFTR) em doentes chineses com fibrose quística com 12 anos ou mais.
O BMD003 é uma terapia experimental nebulizada de ARNm que expressa a proteína CFTR humana funcional nas células epiteliais das vias aéreas para corrigir o defeito genético subjacente da fibrose quística. Os doentes elegíveis receberão BMD003 inalado uma vez por semana durante 12 semanas consecutivas, seguido de um período de acompanhamento de longo prazo para monitorizar a segurança, durabilidade do efeito e resultados clínicos.
O objetivo primário é avaliar a segurança e tolerabilidade da administração repetida do BMD003 inalado, através da avaliação de eventos adversos (EA), eventos adversos graves (EAG), testes laboratoriais clínicos, sinais vitais, exames físicos, ECG de 12 derivações, função pulmonar e outros parâmetros de segurança ao longo do estudo.
O objetivo secundário é avaliar a eficácia preliminar medindo as alterações em relação à linha de base no volume expiratório forçado no primeiro segundo percentual previsto (VEF1%) e na pontuação do Questionário Revisto de Fibrose Quística (CFQ-R).
Os objetivos exploratórios incluem a caracterização dos perfis farmacocinéticos (PK) no sangue e no escarro, avaliação da imunogenicidade, avaliação das propriedades do escarro, concentração de cloreto no suor, biomarcadores das células epiteliais nasais, volume diário de escarro e outros endpoints exploratórios relacionados com o estado da doença e resposta ao tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase inicial 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade igual ou superior a 12 anos, independentemente do género.
- Assinar voluntariamente o termo de consentimento informado (tutores legais assinam para menores <18 anos, com assentimento do menor se necessário).
- Diagnóstico confirmado de fibrose quística (FQ) com condição clinicamente estável.
- Peso ≥40 kg (≥18 anos) ou ≥30 kg (<18 anos), ou considerado elegível pelo investigador.
- FEV1 previsto ≥40% do valor normal e SpO2 em repouso ≥92% no rastreio.
- Participantes do ensaio SAD: ≥3 meses após a última dose, sem proteína/mRNA CFTR residual em células epiteliais nasais (confirmado por testes laboratoriais).
- Abandonou o tabaco há pelo menos 2 anos.
- Disposição e capacidade para cumprir todos os procedimentos do estudo e planos de seguimento.
Critérios de Exclusão:
- Eventos respiratórios/pulmonares agudos, hemoptises significativas ou alteração da medicação respiratória para FQ no prazo de 1 mês antes da primeira dose.
- Infecção por bactérias altamente virulentas (ex.: *Burkholderia cepacia*, *Mycobacterium abscessus*), exceto colonização controlada sem sintomas clínicos.
- Anomalias ECG clinicamente significativas (ex.: QTcF prolongado: masculino >450ms, feminino >460ms) no rastreio.
- Função hepática/renal anormal no rastreio (TBIL >ULN, ALT/AST >3×ULN, CRE ≥1,5×ULN).
- Antecedentes de transplante de órgãos sólidos/medula óssea ou em lista de espera para transplante.
- Testes positivos para VIH, sífilis, HBsAg ou anticorpos VHC no rastreio.
- Participação em estudos de fármacos/dispositivos inalatórios ou uso de moduladores CFTR nos 30 dias anteriores ao rastreio.
- Mulheres grávidas ou a amamentar.
- Antecedentes de alergias aos componentes do fármaco inalatório ou outras alergias consideradas contraindicadas pelo investigador.
- Qualquer outra condição/circunstância médica que possa interferir com o ensaio (avaliado pelo investigador).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de Administração Múltipla de BMD003 (ARNm CFTR) por Inalação
Os sujeitos recebem BMD003 (ARNm CFTR) inalado através de nebulizador de malha vibratória uma vez por semana durante 12 semanas consecutivas.
Todas as avaliações de segurança, avaliações de eficácia, amostragem farmacocinética e procedimentos de seguimento são realizados de acordo com o protocolo do estudo.
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Nebulização por inalação da preparação liofilizada BMD003 (ARNm CFTR).
O medicamento é reconstituído com água estéril para injeção até à concentração necessária antes da utilização.
Os participantes recebem administração semanal durante 12 semanas consecutivas.
Antes de cada administração, a terapia de desobstrução das vias aéreas (por exemplo, técnica ativa do ciclo respiratório) é realizada como cuidado padrão, sendo permitidos broncodilatadores de curta duração se clinicamente indicado.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos (AE) e eventos adversos graves (SAE) avaliados por CTCAE 6.0
Prazo: Desde a primeira dose até aproximadamente 12 meses
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Todos os eventos adversos (EA) e eventos adversos graves (EAG) serão monitorizados e registados ao longo do estudo.
A gravidade será classificada usando a versão 6.0 do NCI CTCAE, e a sua relação com o fármaco em estudo será avaliada em cada visita do estudo.
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Desde a primeira dose até aproximadamente 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na percentagem prevista do volume expiratório forçado no primeiro segundo (ppFEV1) medida por espirometria
Prazo: Baseline, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 12
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O ppFEV1 será medido por espirometria padronizada na linha de base e nas consultas agendadas.
A alteração em relação à linha de base será calculada e analisada.
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Baseline, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 12
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Alteração na pontuação do Questionário de Fibrose Quística-Revisado (CFQ-R)
Prazo: Basal, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 12
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O CFQ-R será preenchido pelos participantes nas consultas de base e de seguimento.
A alteração na pontuação total em relação à linha de base será avaliada.
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Basal, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 12
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na concentração de cloreto no suor medida por iontoforese quantitativa de pilocarpina
Prazo: Baseline, Semana 4, Semana 12
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A concentração de cloreto no suor será medida na linha de base e nas consultas agendadas.
A alteração em relação à linha de base será avaliada.
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Baseline, Semana 4, Semana 12
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Alteração no volume diário de produção de expetoração
Prazo: Linha de base até à Semana 12
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A produção diária de expetoração será recolhida e pesada pelos participantes.
A alteração em relação à linha de base será avaliada.
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Linha de base até à Semana 12
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Alteração no conteúdo sólido do escarro
Prazo: Linha de base, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 12
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O conteúdo sólido do escarro será medido na linha de base e nas consultas agendadas.
A alteração em relação à linha de base será analisada.
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Linha de base, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 12
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Incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAE) classificados pelo CTCAE 6.0
Prazo: Desde a primeira dose até aproximadamente 12 meses
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Os eventos adversos relacionados com o tratamento serão monitorizados e classificados utilizando o NCI CTCAE versão 6.0 ao longo do estudo.
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Desde a primeira dose até aproximadamente 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BMD003-002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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